Betapace (한국어)
임상 약리학
작용 메커니즘
sotalol 를 포함합은 bothbeta-adrenoreceptor 차단(본 윌리엄스 클래스 II)및 심장 actionpotential 기간 연장(본 윌리엄스 Class III)antiarrhythmicproperties. Sotalol 의 2 개의 이성질체는 유사한 종류 III antiarrhythmiceffects 가 있는 그러나,l 이성질체는 thebeta 막는 활동의 거의 전부를 책임집니다., Sotalol 의 베타 차단 효과는 non-cardioselective,약 80mg/day 에서 최대 절반 및 dosesbetween320 및 640mg/day 에서 최대. Sotalol 에는 부분적인 주작동근 또는 membranestabilizing 활동이 없습니다. 뜻깊은 베타 봉쇄가 구두 복용량에 생기더라도 25mg 로 낮게,뜻깊은 종류 III 효력은 매일 복용량 of160mg 이상에서만 보입니다.
소아에서 210mg/m2 신체 표면적(BSA)의 일일 용량으로 Iii 등급의 전기 생리 학적 효과가 나타날 수 있습니다., Sotalol 의 베타 차단 효과로 인한 theresting 심박수의 감소는 소아에서 90mg/m2 이상의 일일 투여 량에서 관찰됩니다.
약력학
심장 Electrophysiological 효과
sotalol 를 포함합 염산염을 연장 고 단계의 thecardiac 작업에서 잠재력 절연 myocyte 에서뿐만 아니라,고립 tissuepreparations 의 심실 또는 심한 근육(Class III 활동). 에 intactanimals 속도가 느려집 심장을 평가,감소를 AV 절전도를 증가시킨 다루기 힘든 기간의 심방과 심실은 근육 및 유도 조직합니다.,
에서 사람,클래스 II(베타-봉쇄)electrophysiologicaleffects 의 sotalol 를 포함합은 각성 증가에 의해 공동 사이클(둔화 심장 박동),AV 감소 절전도와 증가 AV 마디 중. 클래스 III electrophysiological 효과 남자의 연장을 포함한다 theatrial 및 심 단상 액션이 잠재력,효과적인 refractoryperiod 의 연장 심 근육,심실 근육,심방 액세서리 경로에(있는 경우)에서 모두 참가자 및 retrogradedirections., 160 640mg/day 의 구두 복용량으로,지상 ECG 는 QT 에 있는 40-100msec 와 QTc 에 있는 10-40msec 의 showsdose 관련된 평균 증가. 유의 한 변화 QRS 간격은 관찰되지 않는다.
작은 연구에서(n=25)환자의 implanteddefibrillators 대우와 동시에 Betapace,평균 defibrillatorythreshold6 줄(범위 2-15 줄)에 비하여 평균 16 줄 fora nonrandomized 비교 그룹 주로 받 amiodarone.,
스물 다섯 어린이에 unblinded,multicenter trialwith SVT 및/또는 심실 tachyarrhythmias,세 사이 3 일 이후 12 년(대부분 신생아 및 유아),을 받았 오름차순으로 적정법 withdaily 용량의 30,90 210mg/m2 으로 투약하는 8 시간마다 총 9doses. 정상 상태 동안,qtc 간격의 기준선 위의 각각의 평균 증가는 3 용량 수준에서 2,14 및 29msec 였다. QTc 간격의 기준선 위의 respectivemean 최대 증가는 3 용량 수준에서 23,36 및 55msec 이었다., RRinterval 의 정상 상태 퍼센트 증가는 3,9 및 12%였다. 작은 어린이(BSA<0.33m2)보 atendency 량 종류 III 효과(ΔQTc)와 빈도가 증가 ofprolongations 의 QTc 간격에 비해 더 큰 아이들(BSA≥0.33m2). 베타 차단 효과는 또한 어린 아이들(BSA<0.33m2)에서 더 큰 경향이있었습니다. Sotalol 의 Class III 및 beta-blockingeffects 는 모두 혈장 농도와 선형 적으로 관련이 있었다.,
Hemodynamics
의 연구에서 조직의 혈역학적 기능 measuredinvasively 에서 12 명의 환자와 의미 LV 방출 분수의 37%과 심실 빈맥(9 지속적이고 비 3-지속),중간의 용량 160mg 매일 두 번의 Betapace 생산 28%감소에서는 심장 박동 및 24%감소에서 심장 지수에서 2 시간 동안 포스트 투약에서 꾸준한 상태입니다. 동시에,전신 혈관 저항 및 뇌졸중 부피는 각각 25%및 8%의 비 신호 증가를 보였다. 울혈 성 심부전이 악화되어 한 명의 환자가 중단되었습니다., 폐 모세 혈관 쐐기 압력은 6.4mmHg 에서 11.8mmHg 까지 증가했습니다. 평균 동맥압,평균 폐동맥압 및 뇌졸중 작업여드름은 크게 변하지 않았다. 운동 및 이소 프로 테레 놀 유도 빈맥은 베타 페이스에 의해 길항되고 총 말초 저항은소량 증가한다.
고혈압 환자에서 sotalol 은 수축기 혈압과 이완기 혈압 모두에서 significantreductions 를 생성합니다., Sotalol 은일반적으로 혈역학 적으로 잘 견디지 만,심장 수행의 저하는 한계 심장 보상이있는 환자에서 발생할 수 있습니다.
약물 동태 학
d 및 l 거울상 이성질체의 약물 동태 학은 본질적으로 동일하다.
흡수
건강한 피험자에서 sotalolis 의 경구 생체 이용률 90-100%. 경구 투여 후,최고 혈장 농도는 reachedin2.5 4 시간,그리고 정상 상태의 혈장 농도가 달성 within2–3 일(즉,후 5-6 용량 투여하는 경우 매일 두 번)., Thedosage 범위에 160-640mg/day sotalol 는 refortto 플라스마 농도를 가진 복용량 비례를 표시합니다. 표준 식사와 함께 투여했을 때,sotalol 의 흡수는 공복 상태에서의 흡수에 비해 약 20%감소했다.
분포
Sotalol 은 혈장 단백질에 결합하지 않습니다. 분배는 중앙(플라즈마)및 주변 구획으로 이동합니다. 소탈 롤은 교차합니다.혈액 뇌 장벽이 좋지 않습니다.
대사
Sotalol 은 대사되지 않으며 억제제가 어떤 CYP450 효소를 유도 할 것으로 예상되지 않습니다.,
배설물
소탈 롤의 배설은 신장을 통해 우세하게 변하지 않은 형태이며,따라서 더 낮은 용량이 필요합니다. 평균 제거 sotalol 의 반감기는 12 시간입니다. 12 시간마다 투약하는 것은 최고점에 그들의 대략 1/2 인 troughplasma 농도 귀착됩니다.
특정 집단
소아과:결합하는 분석의 단량 studyand 다중량와 연구 59 아이들,세 사이 3 일 이후 12 년 동안을 보였 pharmacokinetics sotalol 를 포함합 첫 번째 순서입니다., Sotalol 의 30mg/m2 의 매일 복용량은 단 하나 복용량 학문에서 관리되고 30,90 및 210mg/m2 의 매일 복용량은 다 복용량 학문에서 8 시간마다 관리되었습니다.2~3 시간 사이에 평균적으로 발생하는 피크 레벨로 급속 흡수 후폴링 투여,sotalol 은 9.5 시간의 평균 반감기로 제거되었다. 정상 상태는 1-2 일 후에 도달했습니다. Troughconcentration 비율에 평균 피크는 2 이었다. BSA 는 가장 중요한 공변량이었고 더 많았습니다.sotalol 의 약물 동력학에 대한 연령보다 낮습니다. 가장 작은 자식(BSA<0.,33m2)는 균일 한 약물 농도 프로파일을 보인 대규모보다 더 큰 약물 노출(+59%)을 나타냈다. 구두 통관을위한 교차 구제는 22%였다.
노인:나이지 않는 크게 변경 thepharmacokinetics 의 Betapace/Betapace AF,그러나 신장 기능이 손상된 ingeriatric 환자가 증가할 수 있습 터미널 elimination half-life,resultingin 증가 약물 축적.
신장 손상:Sotalol 는 사구체 여과를 통해 그리고 tubularsecretion 에 의해 작은 정도에 viathe 신장을 주로 삭제됩니다., 직접적인 관계가 있는 사이에 신장 기능으로,measuredby 혈청 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율,그리고 제거율 ofsotalol. Sotalol 의 반감기는 anuricpatients 에서 연장됩니다(최대 69 시간). 복용량 또는 투약 간격은 크레아티닌에 따라 조정해야합니다.정화.
간 손상:간염을 가진 환자는 sotalol 의 클리어런스에 있는 아무 변화도 보여주지 않습니다.,
한 약품-약품 상호 작용
제산제:관리자의 구 sotalol 를 포함합 내에서 2 시간의 제산제에서 발생할 수 있습 감소에서 최대 및 AUC26%20%,각각,그리고 그 결과에 25%감소에서 맥박도 느려졌지 효과 atrest. 경구 소탈 롤 2 시간 후 제산제의 투여는 효과가 없다.소탈 롤의 약동학 또는 약물 동력학에 영향을 미친다.
히드로 클로로 티아 지드 또는 와파린과의 약동학 적 상호 작용은 관찰되지 않았다.,
임상 연구
심실 부정맥
Betapace(sotalol 를 포함합 염산염)을 공부하고있 inlife 명을 위협하고 더 적은 심각한 부정맥. 환자에서 frequentpremature 심 단지(VPC),Betapace(sotalol 를 포함합 염산염)wassignificantly 우수 위약 감소에 Vpc,짝을 Vpc andnon-지속적인 심실 빈맥(NSVT);응답이 복용량 relatedthrough640mg/day80-85%의 환자에서 최소한 75%감소 ofVPCs., Betapace 는 또한 propranolol(40–80mg TID)에 대한 평가 된 용량에서 우수했으며 vpcs 를 줄이는데 quinidine(200-400mg QID)과 유사했습니다. 환자에서 생명을 위협하는 부정맥,Betapace 는 급성 반응자에서 만성적으로 연구되었습니다.
에 이중 눈가림,무작위로 비교 Betapace andprocainamide 정맥 주(총 2mg/kg Betapace 대 19mg/kg ofprocainamide90 분),Betapace 억제 PES 유도 30%ofpatients 대 20%procainamide(p=0.2).,
에서 무작위 임상시험은 비교하는 선택 ofantiarrhythmic 치료에 의 PES 억제 대 Holter monitor 선택(에 eachcase 뒤에 디딜 운동 테스트)역사를 가진 환자에서 ofsustained VT/VF 도 유도할 수 있는여 PES,효율성을 심하게 andchronically 의 Betapace 비교하였으로는 6 개의 기타 의약품(procainamide,퀴니딘,mexiletine,propafenone,이미 프라 민고 pirmenol). 첫 번째 무작위 약물로 제한된 전체 반응은 베타 페이스의 경우 39%,풀링 된 약물의 경우 30%였다., 급성기 반응을 평가에 대한 최초의 약물 무작위 사용하여 억제 ofPES 유도 36%에 대한 Betapace 대한 의미의 13%를 다른 약물입니다. 를 사용하여 홀 모니터링 엔드포인트(완전한 억제의 지속적인 VT,90%의 억제 NSVT,80%의 억제 VPC 쌍,그리고 적어도 70%suppressionof Vpc),Betapace 굴복 41%응답에 대 45%에 대한 다른 약물 결합됩니다.사이에서 응답자는 배치에서 장기간 치료를 식별이 심하게 효과(중 하나에 의해 PES 또는 Holter),Betapace,비교했을 때 수영장 등의 다른 마약,최저 두 개의 년 사망률(13%대, 22%),가장 낮은 2 년 VTrecurrence 비율(30%대 60%)및 가장 낮은 철수 비율(38%대 about75-80%). 이 시험에서 Betapace 의 가장 일반적으로 사용되는 용량은 320–480mg/day(환자의 66%)였으며 16%는 240mg/day 이하를,18%는 640mg 이상을 받았다.
그것을 결정할 수는 없습,그러나 그의 부재에서 acontrolled 의 비교 Betapace 대 없는 약리학적인 치료(예를 들어,환자에서 심 세동 제거기)지 Betapace 응답 causesimproved 생존 또는 식별하는 인구와 좋은 예후가 있습니다.,
Betapace 는 심실 성 부정맥이있는 생존 입원 환자를 향상시키는 것으로 나타나지 않았습니다.
임상 연구에서 Supra-심실 부정맥
Betapace AF 연구되고 있는 환자에서 symptomaticAFIB/식에서 두 개의 주요한 연구,하나 환자에서 주로 paroxysmalAFIB/AFL,다른 환자에서는 주로 만성 에이핍.
한 연구에서,미국, multicenter,randomized,placebo-controlled,double-blind,용량-반응 시험 환자의 withsymptomatic 주로 발작성 에이핍/AFL,세 고정 용량 수준의 BetapaceAF(80mg,120mg160mg)매일 두 번과 위약에 비교 했 253patients. 감소 된 크레아티닌 클리어런스(40-60mL/min)환자에서 samedoses 는 매일 1 회 제공되었습니다.,ecfc338″>450msec;creatinine clearance<40mL/min;편협 tobeta 차단제;서맥-빈맥 증후군의 부재에 이식된 맥박 조정기;에이핍/AFL 었 증상이거나 관련된 실신,embolic CVA 또는 티아;급성 심근 경색에서 2 개월,울혈성 심부전;기관지 천식 또는 다른 금기 사항 tobeta-blocker;치료를 받는 칼륨을 잃지 않고 이뇨제 potassiumreplacement 나지 않고 동시 사용하의 에이스 억제물 수정하지 않은 저칼륨(혈청 칼륨<3.,5meq/L)또는 저 마그네슘 혈증(혈청 마그네슘<1.5meq/L);받는 만성 경구 amiodarone 요법을 위한>1 달 withinprevious12 주;적인 또는 긴 QT 증후군의 역사를 Torsadede Pointes 다른 항부정맥제의 에이전트를 증가 시간 ofventricular repolarization;동 평가<50bpm 깨어있는 동안 시간,불안정 협심증; 수신 처리와는 다른 약을 머리말을 붙이 QTinterval;및 에이핍/AFL 과 관련된 울프-파킨슨병-White(볼프-파킨슨-화이트 증후군)증후군., QT 간격이≥520msec 로 증가한 경우(또는 QRS>100msec 인 경우 JT≥430msec)약물을 중단했습니다. 환자 인구이 재판은 64%남성이었고 평균 연령은 62 세였다. 환자의 43%에서 구조적 심장 질환이 없었습니다. 복용량은 감소 된 크레아티닌 클리어런스 때문에 환자의 20%에서 매일 1 회 투여되었다.
Betapace AF 는 AFIB/AFL 의 첫 증상,ECG 문서화 재발 시간을 연장시킬뿐만 아니라 6 개월과 12 개월 모두에서 그러한 재발의 therisk 를 감소시키는 것으로 나타났다., 120mg 복용량은 80mg 보다 더 효과적이었지만 160mg 에는 추가 혜택이있는 것으로 보이지 않았습니다. 이 복용량은 신장 기능에 따라 매일 2 회 또는 1 회 투여되었습니다.결과는 그림 2,표 7 및 표 8 에 나와 있습니다.,
b Efficacy endpoint of Study 1; study treatment stopped.,
“기타”이유로 인해 열이 100%까지 추가되지 않습니다.
Table8:1–MedianTime 의 재발 징후 에이핍/AFL 및 상대적 위험(위약)대 at12 달
중단하기 때문에 ofadverse 이벤트이었다 용량 관련이 있습니다.
에서 두 번째 다기관,무작위배정,위약대조,이중-맹검 연구의 6 개월의 기간에 232patients 만성 에이핍,Betapace AF 었을 통해 적정 용량 범위에서 80mg/일 320mg/day., 이 재판의 환자 집단은 amean 연령이 65 세인 70%남성이었다. 구조적 심장 질환은 49%에 존재했다.환자. 모든 환자는 만성 에이핍한>2 주 동안 하지만<1 년에 entrywith 는 평균의 시간 4.1 개월입니다.,ey hadsignificant 전해질의 불균형,QTc>460msec,QRS>140 밀리초,anydegree AV 블록 또는 작동 맥박 조정기,보상을 받지 않고 심부,천식,중요한 신장 질환(estimated creatinine clearance<50mL/min),heart rate<50bpm, 심근경색이나 오픈 심장 수술에서 지난 2 개월,불안정 협심증,전염하는 심내막염,활성막 또는 심근염,≥3DC cardioversionsin 과거,약물 QT 간격,그리고 이전 amiodaronetreatment., 성공적인 심장 율동 환자 후 80mg twicedaily 의 시작 용량으로 receiveplacebo(n=114)또는 Betapace AF(n=118)로 무작위 추출 하였다. 초기 용량이 용납되지 않으면 80mg oncedaily 로 감소했지만 용인 된 경우 1 일 2 회 160mg 으로 증가했습니다. Duringthe 유지보수 기간은 약 67%의 환자를 치료를 받은 용량의 160mg twicedaily,및 나머지를 받은 용량의 80mg(17%)80mgtwice 일(16%).
표 9 와 10 은 재판의 결과를 보여줍니다., 위약에 비해 6 개월에 재발 위험이 감소하고 심전도 문서화 된 재발에 더 긴 시간이 있었다.,ths
| Placebo n=114 |
Betapace AF n=118 |
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| On treatment in NSR at 6 months without recurrencea | 29% | 45% |
| Recurrenceab | 67% | 49% |
| D/C for AEs | 3% | 6% |
| Death | 1% | |
| a Symptomatic or asymptomatic AFIB/AFL b Efficacy endpoint of Study 2; study treatment stopped., |
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Table 10: Study 2 – Median Time to Recurrence ofSymptomatic AFIB/AFL/Death and Relative Risk (vs.,죽음 SinceRandomization
임상 연구 환자에서 심근 경색으로
에서 두 번째 작은 시험(n=17randomized 을 Betapace)는 Betapace 투여 고용량에서(예를 들어, 320mg 매일 두 번)위험이 높은 사후경색 환자(ejectionfraction<40%이고 하나는>10VPC/hr 또는 VT 에 Holter),가 있었 4fatalities 고 3 심각한 혈역학적/전기적 이상반응에는 두 weeksof 시작 Betapace.,피>