Anastrozole1mg 코팅
Pharmacotherapeutic 그룹:효소 억제제,ATC 코드:L02B G03
작용 메커니즘과 pharmacodynamic 효과
Anastrozole 는 강력하고 매우 선택적인 비스테로이드 aromatase 억제제입니다. 폐경 후 여성 에스트라디올 생산에서 주로의 변환이돌에 안드로 스텐 디온론을 통해 아로마 효소 복잡하 주변에서 조직이다. 에스트론은 이후 에스트라 디올로 전환됩니다., 순환하는 에스트라 디올 수치를 줄이는 것은 유방암 여성에게 유익한 효과를내는 것으로 나타났습니다. 폐경 후 여자에서는,1mg 의 매일 복용량에 Anastrozole 는 높게 과민한 분석실험을 사용하여 80%이상의 estradiol 억제를 일으켰습니다.
Anastrozole 는 어떤 progestogenic,남성홀몬,또는 발정 촉진 활동도 소유하지 않습니다.
일상 용량의 Anastrozole10mg 어떤 영향을 미치지 않습에 코티솔 또는 부신 피질 호르몬 분비,측정된 전 또는 후에는 표준 adrenocorticotrophic 호르몬(ACTH)도전 테스트합니다. 따라서 코르티코이드 보충제는 필요하지 않습니다.,
임상 효능 및 안전
고급 유방암
첫 번째 라인에서 치료가 폐경 후 여자와 고급 유방암
두 개의 더블라인드,통제되는 임상 연구의 유사한 디자인(연구 1033IL/0030 와 연구 1033IL/0027) 었다 수행의 효능을 평가 하기 위해 Anastrozole 에 비해 tamoxifen 으로 첫 번째 라인 치료를 위해 호르몬 수용체 긍정적인 호르몬 수용체-알 수 없으나 전이성 유방암에는 폐경 후 여성이다., 총 1,021 명의 환자를 무작위 추출하여 1 일 1 회 아나 스트로 졸 1mg 또는 1 일 1 회 타목시펜 20mg 을 투여 받았다. 두 시험의 주요 종점은 종양 진행 시간,객관적인 종양 반응 속도 및 안전성이었다.
에 대한 기본 끝점,연구 1033IL/0030 보는 Anastrozole 했다 통계적으로 상당한 이점이 사춘기를 위한 시간을 종양 진행(위험 비율(HR)1.42,95%의 신뢰 간격(CI),중간 시간을 진행 11.1 5.6 개월 Anastrozole 및 tamoxifen 각각 p=0.,006);객관적인 종양 반응률은 아나 스트로 졸과 타목시펜에 대해 유사했다. 연구 1033IL/0027 보는 Anastrozole 및 tamoxifen 와 유사한 목적은 종양 응답 속도 및 시간을 종양 진행. 2 차 종말점의 결과는 1 차 효능 종말점의 결과를지지했다. 전반적인 생존 차이에 대한 결론을 도출하기 위해 두 시련의 치료 그룹 전체에서 발생하는 사망자가 너무 적었습니다.,
두 번째 라인 치료가 폐경 후 여자와 고급 유방암
Anastrozole 었 연구에서 두 개의 통제된 임상시험(연구 0004 와 연구 0005)에는 폐경 후 여자와 고급 유방암었던 질병의 진행을 다음과 같은 tamoxifen 치료를 위한 고급 또는 일찍이 유방암. 총 764 명의 환자가 1mg 또는 10mg 의 아나 스트로 졸 또는 메 게스트 롤 아세테이트 40mg 을 하루 4 회 1 일 1 회 복용하도록 무작위 배정 받았다. 진행까지의 시간과 객관적인 반응 속도가 주요 효능 변수였습니다., 장기간(24 주 이상)안정된 질병의 비율,진행 속도 및 생존율 또한 계산되었다. 두 연구에서 효능 매개 변수 중 하나와 관련하여 치료 암간에 유의 한 차이는 없었다.
보조의 치료 초기 침습성 유방암에 대한 호르몬 수용체 긍정적인 환자
에서 큰 단계 III 실시한 연구에서 9,366 폐경 후 여성으로 실행할 수 있는 유방암 치료를 위한 5 년 동안(아래 참조),Anastrozole 었 다음과 같이 통계적으로 우수한 tamoxifen in disease-free survival., 더 큰 크기의 이익을 관찰되었다 질병에 대한 무료 생존에서의 부탁 Anastrozole 대 tamoxifen 에 대한 prospectively 정의된 호르몬 수용체 긍정적인 인구입니다.
Table3 탁 끝점을 요약:5 년 처리를 완성 분석.
질병이-무료 생존을 포함하는 모든 재발 이벤트로 정의의 첫 번째 발생 loco-지역발,contralateral 새로운 유방암,먼 재발 또는 죽음(어떤 이유로).
b 먼 질병이없는 생존은 먼 재발 또는 사망(어떤 이유로 든)의 첫 번째 발생으로 정의됩니다.,
c 는 시간을 재발으로 정의의 첫 번째 발생 loco-지역발,contralateral 새로운 유방암,먼 재발하거나 때문에 죽음이 유방암.
먼 재발에 대한 d 시간은 유방암으로 인한 먼 재발 또는 사망의 첫 번째 발생으로 정의됩니다.
e 사망 한 환자의 수(%).
의 조합 Anastrozole 및 tamoxifen 을 입증하지 못했다는 어떤 혜택을 효능에서 비교 tamoxifen 모든 환자에서뿐만 아니라에서 호르몬 수용체 긍정적인 인구입니다. 이 치료 팔은 연구에서 중단되었습니다.,
업데이트된 후에는 평균 10 년의 장기적인 비교의 치료 효과의 Anastrozole 상대 tamoxifen 표시했을 일관적으로 이전 분석한다.,
보조의 치료 초기 침습성 유방암에 대한 호르몬 수용체 긍정적인 환자 치료를 받으로 보조 tamoxifen
에서는 단계 III 시험(오스트리아 유방 및 대장암의 연구 그룹 8)에서 실시 2,579 폐경 후 여성 호르몬 수용체 긍정적인 조기 유방암을 받았으로 수술 또는 방사선 치료없 화학요법(아래 참고) 로 전환하 Anastrozole 후 2 년간 보조 처리 tamoxifen 통계적으로 우수한 질병에서 무료 생존과 비교했을 때 나머지에 tamoxifen,후 중간 후속의 24 개월.,
테이블 4ABCSG8 시험 끝점과 결과를 요약
두 가지 추가 유사한 시험(GABG/아노 95ITA),중 하나에서는 환자를 수술을 받았다고 화학요법뿐만 아니라,의 통합 분석 ABCSG8GABG/아노 95,지원되는 이러한 결과입니다.
Anastrozole 안전 프로필에는 3 이러한 연구는 일관되었으로 알려진 안전 프로필에 설립된 폐경 후 여성 호르몬 수용체 긍정적인 조기 유방암.,
골밀도(골밀도)
단계에서 III/IV 연구(의 연구 Anastrozole 가진 비스포스포네이트 리제),234 폐경 후 여성 호르몬 수용체 긍정적인 조기 유방암 예정으로 치료 Anastrozole1mg/일 층 화 했다 낮은,적당한 위험이 높은 그룹에 따라 그들의 기존 위험의 취약성이 골절이다. 일차 효능 파라미터는 덱사 스캐닝을 이용한 요추 척추 뼈 질량 밀도의 분석이었다. 모든 환자는 비타민 D 와 칼슘 치료를 받았다., 환자에서 저렴한 위험 그룹을 받았 Anastrozole 혼자(N=42),그에 적당한 그룹이었 무작위 Anastrozole 플러스 리제 35mg 일주일에 한 번(N=77)또는 Anastrozole plus placebo(N=77)및 그에 위험이 높은 그룹을 받았 Anastrozole 플러스 리제 35mg 일주일에 한 번(N=38). 1 차 종점은 12 개월에 요추 척추 뼈 질량 밀도에서 기준선으로부터의 변화였다.,
12 개월 주요 분석 결과 환자들에서 이미 적당의 높은 위험에 취약성이 골절 보 감소에 그들의 뼈 대량 조밀도(에 의해 평가하는 요추 척추 골밀도를 사용하여 DEXA 검사)할 때 사용하여 관리 Anastrozole1mg/일과 함께 리제 35mg 일주일에 한 번 있습니다. 또한,통계적으로 유의하지 않은 BMD 의 감소는 아나 스트로 졸 1mg/day 단독으로 치료 한 저 위험군에서 나타났다. 이러한 발견은 12 개월에 총 hip BMD 에서 기준선으로부터의 변화의 2 차 효능 변수에 비춰졌다.,
이 연구는 증거를 제공용의 비스포스포네이트에 고려될 수 있의 관리 가능한 골 손실에는 폐경 후 여성으로 초기에는 유방암 예정으로 처리 Anastrozole.
소아 인구
Anastrozole 로 표시되어 있지 않은 사용하기 위해 어린이와 청소년. 연구 된 소아 집단에서 효능이 확립되지 않았다(아래 참조). 치료받는 어린이의 수는 안전에 대한 신뢰할 수있는 결론을 도출하기에는 너무 제한적이었습니다., 소아 및 청소년에서 아나 스트로 졸 치료의 잠재적 장기 효과에 대한 데이터는 이용 가능하지 않다(또한 5.3 항 참조).
유럽 약관은 면제 의무를 제출하는 연구의 결과와 anastrozole 에서 하나 또는 여러 가지 하위 집합의 소아는 인구에 짧은 키 때문에 성장호르몬결핍(GHD),testotoxicosis,가끔 여성형 유방 및 McCune 올브라이트 증후군(4.2 절을 참조하십시오).,
단신 때문에 성장호르몬결핍
무작위 이중맹검,멀티-센터의 연구 평가 52 사춘기 소년(11 세~16 세 포함)와 GHD 처리 12~36 개월 Anastrozole1mg/날 또는 위약을 조합에서 성장 호르몬입니다. 아나 스트로 졸에 대한 14 명의 피험자 만이 36 개월을 완료했다.
No 통계적으로 위약에서 상당한 차이가 관찰되었의 성장을 위해 관련 매개변수의 예측 성인 높이,높이,높이 SDS(표준 편차가 점수),높이는 속도합니다. 최종 높이 데이터를 사용할 수 없었습니다., 수의 치료하는 데 사용되는 너무 제한되 그 어떤 신뢰할 수 있는 결론에서 안전이 있었 증가 골절을 평가하고 동향으로 골밀도 감소에서 anastrozole 팔 위약에 비해.
Testotoxicosis
open-label,비비교,멀티-센터의 연구 평가 14 남성 환자(2 세~9 세)가족의 남성 제한 조숙한 사춘기라고도 testotoxicosis,취급의 조합으로 anastrozole 과 바이칼 루타 미드. 주요 목적은 12 개월 동안이 병용 요법의 효능과 안전성을 평가하는 것이 었습니다., 등록 된 14 명의 환자 중 13 명은 12 개월의 병용 치료를 완료했습니다(한 명의 환자는 추적 관찰로 상실되었습니다). 연구에 들어가기 전 6 개월 동안의 성장률과 관련하여 치료 12 개월 후 성장률에 유의 한 차이는 없었다.
가끔 여성형 유방한 연구.
험 0006 었 무작위 이중맹검,멀티-센터의 연구를 82 사춘기 소년(세 11-18 년 포함)으로 가끔 여성형 유방의 더 큰 것보다는 12 개월의 기간으로 처리 Anastrozole1mg/날 또는 위약을 위해 매일 최대 6 개월입니다., 없음에 유의 한 차이 환자의 수가 50%이상 감소에서의 총 가슴 볼륨 후 6 개월 동안 치료의 사이 관찰 되었 anastrozole1mg 처리 그룹과 위약 그룹입니다.
험 0001was an open-label,multiple-dose 약동학적 연구의 Anastrozole1mg/일 36 사춘기 소년과 함께 가끔 여성형 유방의 12 개월 미만의 기간., 보조 목적을 평가와 환자의 비율 감소에서 기준선에서 계산 볼륨 의 가끔 여성형 유방 모두의 가슴을 결합의 최소 50%의 사이에 1 일 후 6 개월의 공부 치료와 환자의 내약성 및 안전입니다. 총 유방 부피의 50%이상 감소는 6 개월 후 소년의 56%(20/36)에서 나타났습니다.
McCune 올브라이트 증후군 연구.
험 0046 국제 멀티센터,open-label 탐구 시험 Anastrozole28girls(2 세이상≤10 년)McCune 올브라이트 증후군(MAS)., 주요 목적은 MAS 환자에서 anastrozole1mg/day 의 안전성과 효능을 평가하는 것이 었습니다. 연구 치료의 효능은 질 출혈,골 연령 및 성장 속도와 관련된 정의 된 기준을 충족시키는 환자의 비율을 기반으로했습니다. 치료에 질 출혈 일의 빈도에 통계적으로 유의 한 변화는 관찰되지 않았다. 태너 스테이징,평균 난소 부피 또는 평균 자궁 부피에는 임상 적으로 유의 한 변화가 없었다., 기준선 동안의 비율과 비교하여 치료에서 골 연령의 증가율에 통계적으로 유의 한 변화는 관찰되지 않았다. 증가율(에 cm/년)크게 감소 하였다(p<0.05)에서 전처리를 통해 달 0 월 12 일,그리고 전부터 치료하는 두 번째는 6 개월(월 7 월 12).피>