제로-LDL 가설. 을 향해 매우 낮은 LDL 농도|Revista 스파뇰라 de Cardiología(영어판)
최근의 임상 데이터는 매우 낮은 저밀도지질단백질(LDL)콜레스테롤(LDL-C)수준와 관련이 있더라도 낮은 부각의 동맥경화 관련 질병이 있습니다. 콜레스테롤 치료 Trialists 의 공동 메타 분석은 LDL 감소와 심혈관 이익 사이의 지속적인 선형 상관 관계를 보여주었습니다.1IMPROVE-IT 재판은 ldl-C 농도 1 까지 증분 혜택에 대한 과학적 증거를 제공했습니다.,3mmol/L(50mg/dL).2Proprotein convertase subtilisin kexin type9 억제제는이 분야에서 신속하게 채택되어 의사에게 새로운 시나리오를 제공했습니다. Ldl-C 값
0.4mmol/L(15mg/dL)이있는 환자는 때때로 볼 수 있지만 1.3mmol/L(50mg/dL)이하의 농도는 흔합니다. LDL-C concentrations0.4mmol/L(15mg/dL)더 우려에 안전 분석에는 반대로,이러한 농도와 연관된 심지어 높은 심혈관 혜택입니다., 최근보고 된 GLAGOV 시험 데이터는 ldl 농도를 0.52mmol/L(20mg/dL)에 가깝게 낮춤으로써 죽상 경화성 플라크 수준에 대한 이점을 확인합니다.3
우리는 이러한 매우 낮은 LDL-C 수준으로 살 수 있습니까? 다른 말로하면,LDL 의 생리 기능은 무엇입니까?
저밀도지질단백질이 최종 단계의 단백 대사 캐스케이드 및 간주하는 차량에 의해 콜레스테롤을 전달하는 말초 조직을 통해 LDL 수용체(LDL-R). 그러나 몇 가지 사항을 고려해야합니다., 첫째,모든 포유류 세포는 자체 콜레스테롤을 합성 할 수있는 능력을 가지고 있습니다. 또한,부신에,는 콜레스테롤을 위해 필요한 합성 호르몬,셀 외부에서 콜레스테롤을 고밀도지질단백질(HDL),보다는 콜을 통해 캐빈 수용체 B1. 흥미롭게도 LDL 입자를받는 주요 기관은 간입니다. 4 개의 LDL 입자 중 약 3 개가 간에서 대사 수명을 마칩니다., 간 LDL/LDL-R 시스템과 함께,HDL,주요 통로 배설하는 콜레스테롤과 함께 담즙으로 대변되는 거의 유일하게 제거하는 메커니즘의 콜레스테롤이다. 때 LDL-LDL-R 경로가 충분히 효율적이지,LDL 축적이고 침투는 동맥 벽을 유발하는 죽종 패 형성 있습니다. 비정상적으로 낮은 수의 LDL-R 을 특징으로하는 가족 성 고 콜레스테롤 혈증 환자가이 과정의 한 예입니다.
증가 된 이화 속도로 인한 낮은 LDL-C 혈장 농도는 매우 효율적인 LDL/LDL-R 경로의 결과입니다., 을 위한 첫 번째 시간에서 역사,우리가 직면하고의 영향은 매우 효율적인 치료법이 증가하는 활동이 통로,함으로써 최고의 매우 저렴한 LDL-C 수준이다.
우리는 LDL-C 가 전혀 필요합니까? 질문은 도발적인 질문입니다.
저렴한 LDL 레벨 증가로 인해 이화되지 않아야 사람에 비해 낮기 때문에 생산 요금으로,hypobeta-고 abetalipoproteinemia 는 질환을 특징으로 심각한 현상이기 때문에 apolipoprotein B 분이 포함되어 있습니다.
매우 낮은 LDL-C 농도에 의해 어떤 다른 기능이 변경 될 수 있습니까?, LDL proteomic 연구에 따르면 HDL 과 달리이 입자는 거의 독점적으로 자체 대사(apolipoprotein B:100 및 기타 apolipoproteins)와 연결된 단백질을 운반합니다.4 비타민 E 와 같은 일부 비타민은 지단백질 시스템과 관련이 있습니다. LDL-비타민 E 는 LDL/LDL-r 시스템을 통해 말초 조직에 접근하고 ldl 입자 자체를 산화로부터 보호하는 2 가지 기능을 가지고 있습니다. 증가 된 ldl-R 활성은 비타민 E 의보다 효율적인 전달을 초래합니다., 반면에,비타민 E:LDL-C 비율은 proprotein convertase subtilisin kexin type9 억제제에 의해 변형되지 않아 항산화 기능을 유지합니다.
LDL 은 패혈증과 같은 특수한 상황에서 내 독소 리포 폴리 사카 라이드와 같은 독성 물질을 운반합니다. LDL-R 활성을 증가시킴으로써,LDL-관련 리포 폴리 사카 라이드 혈장 클리어런스가 가속화되며,이는 더 나은 예후와 관련이있다.5
LDL 매개 말초 전달과 관련하여,우리는 동형 접합성 가족 성 고 콜레스테롤 혈증 환자로부터의 교훈을 고려해야한다., Homozygous 가족 hypercholesterolemia 제 LDL/LDL-R 기능적인 통로의 상황;그러나 없이 임상 효과로 인해 장애인 LDL 중재 주변 배달에 보고 되었습니다. 이 없 보고서의 대사 또는 면역이 변경,중 태아의 발전 또는 환자에서 달성하는 고급 ages6 정상 임신을 설명하고 있습니다. 이것은 말초 조직으로의 분자 수송에 대한 LDL/LDL-R 시스템의 무시할 수있는 효과를 시사한다.,
우리는 우리가 추천하지 않는다 달성을 제 LDL 수준이지만,오히려 조언는 매우 저렴한 LDL 혈장 농도가 증가하여 LDL-R 활동하지 않아야에 유해한 것으로 간주. 이것은 ldl concentrations0.4mmol/L(15mg/dL)이 자주 볼 수 있고 부작용이보고되지 않았으므로 공상 과학 진술이 아니며 혜택 만 있습니다.
요약에서,증가하여 LDL-R 활동,LDL/LDL-R 시스템이 향상되고,따라서,아주 저렴한 LDL-C 수준을 고려해야 합 마커의 최적의 LDL/LDL-R 시스템에 효율이다., 지만 매우 저렴한 LDL-C 농도 보조를 증가 LDL-R 활동할 수 없고,관심과 주의를 기울여야한 촬영 현재까지 계속 진행하기 전에 이러한 데이터를 전체 인구까지 다양한 안전 데이터를 사용할 수 있습니다.
이해 상충
Amgen,Sanofi 및 MSD 의 강의 및 자문 수수료.