Reye 증후군:희귀하지만 심각한 소아 상태
US Pharm. 2012;37(3):HS6-HS8.
증후군은 희귀하고 잠재적으로 치명적인 conditionaffecting,어린이와 청소년이 처음에 설명된 대로 Australianpathologist R.D.Reye 에 1963.1 그것은 대사 noninflammatory 뇌질환과 관련된 지방 변성의 간.2Reye 증후군은 일반적으로 앞에 바이러스성 질환,그리고 generallypresents 심각한 장기 구토,다음 encephalopathythat 수 있습 진행 상황을 혼수상태나 사망 또는 자발적으로 해결합니다.,일부 어린이는 완전히 회복되지만 3 가지 잔류 신경인지 효과는 라이 증후군에서 회복 된 후에도 남아있을 수 있습니다.
역사적 관점
최초 보고서에 의 R.D. 라이 설명하는 21 일 아이들 whopresented 으로 심한 구토,빈호흡,저혈당 및 elevatedliver 고 건강한데 주목했습니다.1 그들은 또한 정신 상태 변화를 경험했다.의식 감소의 정도가 다양하며,일부는 혼수 상태로 진행되었다.이 21 명의 어린이 중 17 명이 입학 첫 3 일 이내에 사망했습니다.,이 증후군 이전에 각 환자는 일반적으로 상부 호흡기 감염과 관련된 불쾌감을 경험했습니다. 이 보고서에서 Reye 는 병인이이 21 가지 모두에서 동일하지 않을 수 있다고 지적합니다.1
1960 년대 중반,Reye 의 보고서가 발표 된 후 전 세계의 의사와 연구원이 원인 인 Reye 증후군을 확인하기 위해 노력했습니다. 1965 년 초,이 신드롬은 살리실산염에 대한 과민 반응으로 인해 발생할 수 있다고 제안되었습니다.4 이 견해는 1980 년대 후반에 일반적으로 받아 들여졌다.,5 1986 년 FDA 는 모든 otc 아스피린 함유 제품에 경고를 표시했으며 오늘날 아스피린 제품에 경고가 남아 있습니다.3it 읽는다:”어린이 및 청소년이 있거나 회복중인 사람두두 또는 독감 같은 증상은이 제품을 사용하지 않아야합니다. 때에 따라서 제품에 경우,행동의 변화와 구토 발생할 의사와 상담하십시오기 때문에 이러한 현상이 될 수 있는 초기의 기호 라이 ‘ssyndrome,드물지만 심각한 질병입니다.”그러나 아스피린과 라이 증후군 사이의 연관성은 입증되지 않았으며이 링크는 여전히 오늘 논의되고 논의되고 있습니다.,1977 년 라이 증후군의 454 건이보고되었다. 추적 관찰을 한 373 건 중이 환자의 42%가 사망했으며 11%는 잔여 신경 학적 손상으로 생존했다.6 바이러스 성 전염병,특히 인플루엔자 B 및바리 셀라로 발생률이 증가했습니다. 미국의 레이 증후군 사례는 1980 년에 555 건이되었지만그들은 크게 떨어졌습니다. 1994 년부터 1997 년까지 확인 된 사례미국은 연간 2 건 미만이었다.7 라이 증후군의 평균 사망률은 약 40%이며 여성보다 남성에서 더 높은 것으로 보인다.,8
발병률 감소
있는 여러 가지 제안된 원인에 대한 drasticallyreduced 율 증후군 케이스. 기 때문에 노력의 교육 thepublic 에 대한 잠재적 위험을 사용하여 아스피린 아이들에 andadolescents,아스피린에서 사용하는 이 인구가 크게 버려진 제외하고,몇몇 임상 시나리오에서는 아스피린 significantlybeneficial,같은 가와사키는 질환이다. 또 다른 이유가 있을 수 있습니다 improvementin 인식의 진단에 다양한 대사성 질환 andinborn 오류를 신진 대사를 제출할 수 있는 증상으로 비슷한 toReye 증후군이 있었습니다., 사실,원래 asReye 증후군으로 진단 된 사례 중 일부는 나중에 metabolicdisorders 를 가진 환자로 밝혀졌습니다. 2008 년 gosalakkal 과 Kamoji 의 보고서에 따르면 A14 세 소녀가 Reye’ssyndrome 과 매우 유사한 증상을 나타냅니다.9 환자가 실제로 장쇄 아실-코엔자임 A(CoA)탈수소 효소 결핍,대사 장애. 설명하기 위해 제안 된 추가 설명변화 속도는 시간이 지남에 따라 바이러스 돌연변이입니다.,10
사례 보고서
라이 증후군의 발병률은 확실하지만,여전히 문헌에보고가있다. McGovern et alreport12 세 소년과 9 개월 된 소년에서 1999 년에 발생한 Reye 증후군의 두 가지 사례.11 두 어린이 모두 아스피린을 투여 받았고 대사 장애는 배제되었다. Bhutta et al reportedon 구토와 정신 statuschanges 제시 발열 및 upperrespiratory 감염의 최근 역사를 가진 1999 년 3 세 소년.12 이 환자는 그의 구토 동안 아스피린을 투여 받았고 또한 그의 구토를 위해 프로 메타 진을 투여 받았다., 간 생검은 라이 증후군과 관련이 있으며 심한 뇌부종으로 상속 받았다. 부검 결과는 라이 증후군의 진단을 뒷받침했다.차우(Chow)와 체리(Cherry)는 2002 년에 발표 한 10 세 소녀를보고합니다.그녀는 아스피린을 복용했다.6 그녀의 흡인 치료 후 3 일 동안,그녀는 진보적 인 구토와 탈수증을 경험했으며,혼란과 전투력에 의해 뒤 따랐다. 일단 입원하면,그녀는 경각심을 갖게되었고,따라서 삽관되었다. 증상 및 생검이있었습니다.라이 증후군과 관련이있다., 며칠 후,환자는뇌사함으로 이어졌다.
H3n2 인플루엔자 및 살리 실 레이트 섭취와 관련된 라이 증후군의 사례는 Ninove et al.13 환자는 2009 년 초에 발표 한 12 세 소년이었다.상부 호흡기 감염의 병력이 있으며 나중에 인플루엔자 A(H3N2)및 발열로 밝혀졌습니다. 그는 이것을 위해 아스피린으로 치료 받았다.건조. 이틀 후,그는 신경 학적 고통으로 입원했다.위장관(GI)질환 및 혈우병. 그는 또한 저혈당증이있었습니다.간 기능 장애., 얼마 지나지 않아 그는 혼란을 경험했고부종,나중에 뇌부종. 이 환자는 2 일 후에 사망했습니다.입원했다.
이상 그리고 위험 요소
의 이상 증후군은 생각 toinvolve 미토콘드리아 부상을 억제하는 산화 phosphorylationand 지방산 베타-산화. 높은 농도의 암모니아는미토콘드리아의 활동 감소로 인해 발생합니다. Onbiopsy,간은 지방이 나타날 것이고,외관의 변화미토콘드리아는 종종 분명합니다. 뇌 생검은 비슷한 것을 보여줄 것입니다.부종과 함께 진단., 제안한 메커니즘을 aspirincontributing 의 개발을 증후군은 관련 tomitochondrial 손상에 의해 발생할 수 있습니다 살리실산할 수 있는 beintensified 중 바이러스성 질병에 의해 내독소 및 cytokines.14
라이 증후군의 인과 관계는 불분명하며 논쟁의 주제입니다.14 아스피린과 라이 증후군 사이의 강한 연관성을 뒷받침하는 많은 발표 된 사례-통제 연구가 있습니다. 한 연구는 adose-response 효과도 발견했습니다.,15 총량보다 적은 45mg/kg 의 아스피린이 발견되었의 위험을 증가시키는 라이 syndrome20-fold,그리고 저자가 체결하는 모든 금액을 아스피린이 unsafein 아이러스 감염에 관계없이 복용량입니다. 많은 authorspoint 을 근본적으로 감소하는 요금의 증후군는 occurredwith 의 중단은 아스피린에서 사용하 어린이의 증거로 acausative 링크뿐만 아니라., 이후 그것은 지금 인식하는 severalmetabolic 장애를 일으킬 수 있는 증상은 아주 유사한 라이 ‘ssyndrome,많은 가설을 보고 증후군 casesrepresented 다양한 장애가 있습니다. 이러한 장애에는 당시에 진단되지 않은 대사 장애가 포함될 가능성이 있으며,아스피린이 실제로 acontributing factor 인 특발성 Reye 증후군을 포함 할 수도 있습니다.16
그러나 다른 사람들은 아스피린과 라이 증후군 사이의 연관성이 반드시 인과 관계를 증명하지는 않는다고 주장합니다., 라이 증후군을 먼저 설명한 1963 년에,하지만 aspirinwas 에서 사용되는 아이들이 오기 전에는 1960 년대. 또한,아스피린이었 notuniversally 에서 사용되는 모든 아이들이 개발한 증후군,andthere 었어 환자없이 증가했다 takenaspirin. 이 링크의 회의론자들은 이러한 사례 연구가 회고 적이며 리콜 바이어스가 이러한 유형의 문제 일 수 있음을 더욱 강조합니다. 그들은 또한 이러한 사례의 대부분이 행해진 시점에서 부모가 아세트 아미노펜과 아스피린 사이에서 구별되지 않았을 수도 있다고 지적합니다.,10 살리 실 레이트 혈청 농도는 일반적으로 연구 된 환자에서 측정되지 않았으며,라이 증후군 진단의 생체 검사도 빈번하게 관찰되지 않았다.10 이와 같이 일부 저자들은 아스피린이 실제로 어린이에게 피할 필요가 있는지 의문을 제기했습니다.17
몇몇 전염성 약제는 Reye’ssyndrome 및 Reye 유사 증후군과 상관 관계가 있었다. 바이러스제에는 다음이 포함됩니다 인플루엔자 A andB,수두,파라인플루엔자,홍역,아데노비루스,콕사키 바이러스,세포 확대 바이러스,Epstein–Barr virus,HIV,hepatitis B,androtavirus.,18 마이코 플라스마,클라미디아,시겔 라 및 살모넬라를 포함한 일부 박테리아 제제도 역할을 할 수 있습니다.18
의 참고,연결도 관찰되었 betweenReye 증후군 및 다른 여러 약물과는 독소,includinghypoglycin 에서 ackee 과일,아플라톡신,페인트-얇고,아세트아미노펜,valproic acid,오래된 항생물질,지도부딘,anddidanosine.19Reye’ssyndrome 에 대한 이들 요원의 관계는 아스피린과 thesyndrome 의 연관성만큼 강하지 않습니다., 의 가능한 역할을 진토제었에서 제 1970sbecause 에서는 시간만큼의 71%증후군 케이스 wereassociated 와 페 노티 아진 사용하여 초기의 과정에서 질병입니다.19 이 가설은 1980 년대의 역학 결과에 따라 폐기되었지만 일부 저자와 실무자는 이것이 사실 중요 할 수 있다고 주장한다.19
진단
어떤 검사 라이 증후군에 대한 특정하지 않기 때문에,배제의 adiagnosis 입니다. 구토와 정신 상태 변화가있는 입원 환자에게 높은 의심 지수가 있어야합니다., 진단 criteriafrom CDC 에 나와 있는 테이블 1.20
질병 및 조건에 유사한 증후군야 합 배제한다. 이러한 조건은 다음을 포함합니다 대사 질환 같은 asdefects 지방산 산화 포함하여(acyl-CoA dehydrogenasedeficiencies),무질서의 산화 인산화,우레아-cycledefects,장애 탄수화물의 물질 대사,다른 대사 disordersand 오류의 선천성대사,CNS 감염이나 염 및 drugor 독성 섭취., 급성 간염으로 프리젠 테이션을 유발하는 장애도 배제해야합니다.
임상 프리젠 테이션
Reye 증후군은 그렇지 않으면 건강한 어린이에게 typicallyoccurs 하는 biphasic 상태입니다. 을 시작으로 prodromalfebrile 질병을 가능성이 있는 바이러스 등 자연에서는 upperrespiratory 감염 또는 수 두 가지 또는 로터바이러스.21 이 병이 해결 된 후,아이는 3 일에서 5 일 동안 회복 될 것입니다.18 이 기간은 장기화 된 구토의 갑작스런 발병과 함께질병의 심각성에 따라 달라질 정신 상태 변화의 정도., 환자들이 종종 존재하는 어느 정도의 hepatomegalyand 간기능 장애로 인해성 지방의,간만으며 이하지 않 황달. 또한 두개 내 상승이있을 수 있습니다.압력.
라이 증후군의 중증도는 임상 병기 시스템으로 분류 할 수 있습니다(표 2).22 단계 1~3 단계는 경증 대 중증도를 나타내는 것으로 간주됩니다질병 4 단계와 5 단계는 심한 Reye’ssyndrome 을 나타냅니다.,
치료
없는 특정 처리를 위한 증후군,라서 적절한 치료 전략을 제공하는 것입 supportivecare. 조기 진단이 중요하며 유사한 증상을 일으키는 다른 질병은 배제해야합니다. 저혈당은 10%덱 스트로스와 같은 유체를 투여하여 치료할 수 있으므로 포도당을 환자에게 제공합니다.응고 병증은 수혈과 함께 관리 될 수 있으며,적절한 산소 공급을 제공하기 위해 삽관이 필요할 수 있습니다., 두개 내 압력뇌부종 환자에서 모니터링 및 제어해야합니다.뇌부종의 관리에는 체액 제한,이뇨 및 코르티코 스테로이드가 포함될 수 있습니다. Pentobarbital 은 환자에게 주어졌습니다.대뇌 대사 요구를 증가시킵니다.감소시키기위한 23 가지 요법이 또한 나타날 수 있습니다.hyperammonemia. 발작을 일으키는 환자의 경우 항 간질 약물이 필요할 수 있습니다.
결론
Reye 증후군은 오늘날 거의 볼 수없는 어린이 및 청소년의 심각한 상태입니다., 아스피린은대부분의 중요한 원인 물질,이 연관성은 종종충격. 약사는 적절한 사용을 보장하는 역할을 할 수 있습니다.소아 인구의 아스피린. 에도 불구하고 controversyregarding 의 관계는 아스피린을 증후군,이 acondition 와 함께 중요한 질병과 사망하고 따라서 그것은 isprudent 를 계속 사용을 제한의 아스피린 아이들입니다. Arisk-benefit 평가는 환자별로 수행해야합니다.,는 동안 이익을 가능성이 중요한 위험을 가진 환자에서 disorderssuch 으로 가와사키는 질병,약사하는 역할을 할 수 있습 ensuringthat 이러한 환자 받는 자신의 인플루엔자 예방접종을 decreasetheir 기회의 바이러스성 질환 중에 그들의 아스피린 치료입니다. Otherwisehealthy 어린이,해열제 또는 항염증제로 아스피린의 사용은 혜택이 위험을 능가하지 않기 때문에 권장하지 않습니다. 이 상황에서 약사는 asibuprofen 또는 acetaminophen 과 같은 대체 약제를 권장하는 데 중요한 역할을합니다.피>