의 비교 생화학 테스트에 대한 Pheochromocytoma:의 측정 분류 플라즈마 Metanephrines 비교와 함께 24 시간 비뇨기 Metanephrines 및 카테콜아민

우리는 비교 진단의 효능을 분류한 플라즈마 metanephrine 측정하는 측정의 24-h 요 총 metanephrines 및 카테콜아민 외래에서 테스트를 위한 pheochromocytoma 에서 메이요 클리닉 로체스터에서 월 1 일,1999 년까지,월 27,2000., 카테콜라민 제거 종양은 조직 학적으로 입증되었습니다. 분획 화 된 혈장 메타 네 프린의 민감도는 요로 총 메타 네 프린과 카테콜라민(P=0.63)에 대해 90%(31 명 중 28 명)의 민감도와 비교하여 97%(31 명 중 30 명)였다. 분별 된 혈장 메타 네 프린의 특이성은 소변 측정에 대해 98%(261 의 257;p<0.001)와 비교하여 85%(261 의 221)였다. 가능성비율에 대한 긍정적인 테스트 6.3(95%의 신뢰 구간 4.7 8.5)에 대한 분류 플라즈마 metanephrines 및 58.9(95%의 신뢰 구간 22.1 156.,9)요로 총 메타 네 프린 및 카테콜라민의 경우. 부신 pheochromocytoma 놓친 비뇨기 테스트에서 두 개의 환자와 가족 증후군이 있고 하나는 증상으로 환자에 부수적으로 발견 신 질량. 한 명의 환자에서 혈장 검사를 통해 여분의 부신 파라 강 신경종을 놓쳤습니다. 결론적으로,측정의 24-h 요 총 metanephrines 및 카테콜아민 수확량이 적은 거짓 긍정적인 결과는 특성을 선호하는 테스트를 위해 저렴한 위험에 환자,그러나 분류 플라즈마 metanephrine 측정할 수 있에서 선호하는 위험이 높은 환자 가족 내분비 증후군.,

카테콜라민 은닉 종양은 희귀 한 종양의 크롬 친화 세포에서 발생하는 부신 수질(pheochromocytoma)또는 paraganglia(paraganglioma 의). 생화학적 테스트를 위한 카테콜아민-닉 종양은 일반적으로 수행의 한 부분으로 평가를 위해 보조혈압의 원인,설명할 수 없는 주문,부수적 부신 대중에,또는,적은 일반적으로,환자 가족과 함께 역사의 pheochromocytoma.,

카테콜아민 분비 종양에 대한 생화학 검사는 전형적으로 총 메타 네 프린 및 카테콜아민의 24-h 요로 배설 측정을 포함했다(1,2). 최근의 측정 분류 플라즈마 metanephrines 발견되었을 수 있는 높은 감도와 특성에 대한 검출 pheochromocytoma 와 추천으로 한 생화학의 테스트 선택(3-7)., 우리의 목표를 결정하는 진단의 효능을 분류한 플라즈마 metanephrine 측정에 비해 함께 사람들의 요 총 metanephrines 및 요 카테콜아민 에서 검출하는 부 신과 신 카테콜라민 은닉 종양에서는 외래 차습니다,

목 및 방법

실험 과목

전산 검색을 식별하는 모든 환자에서 메이요 클리닉스 로스에서 누구에게 분류 플라즈마 metanephrines24-h 요 총 metanephrines 에서 측정 January1,1999 년까지,월 27,2000,그리고 그들의 의학적 기록이 검토합니다. 입원 환자는 카테콜라민과 그 대사 산물의 잠재적 인 생리 학적으로 적절한 상승에 이차적으로도 제외되었다., 우리는 식별 349 연속 외래(를 포함하여 33 환자와 조직학으로 확인 pheochromocytoma 또는 paraganglioma 의)누구에 분류되는 플라즈마 metanephrines24-h 요 총 metanephrines,과 함께 또는없이 요 카테콜아민,주문과 동시에 측정(24-h 요 카테콜아민 측정을 사용할 수 있었 292 환자).,

기준을 수행하기 위한 플라즈마 및 오줌 측정:고혈압 혼자(다루기 힘든,새로운 발병,심한 경우,또는 최근 원인 불명의 악화),주문(두통,두근 두근,어지러움,과도한 땀이,증상,또는 세척)과 함께 또는없이 지속적인 또는 발작성 고혈압,신장 이상(신 질량)에 이미징과 위험이 높은 환자(위험도 높은 가족 증후군,이전의 수술로 치료 pheochromocytomas 또는 하). 카테콜아민 생성 종양을 가진 모든 환자는 조직 학적 확인을 받았다., 갈색 세포종이없는 모든 환자는 평가 완료시 치료 의사에 의해 다른 임상 진단을 할당 받았다.

Mayo Foundation 의 기관 검토위원회가 연구를 승인하고 서명 된 연구 허가가 사용 된 모든 의료 기록에 대해 확인되었습니다. 연구에 대한 스폰서 참여 또는 자금은 없었습니다.,

생화확적인 분석 실험

분류 플라즈마 metanephrines 들에 의해 측정되는 내분비는 실험실에서 Mayo Medical Center 를 사용하여 액체 크로마토그래피와 전기화학적 감지하고 보고 metanephrine 및 normetanephrine 분수(8). 분획 화 된 혈장 메타 네 프린을 측정하기 위해 349 명의 환자 모두로부터 메이요 클리닉 내분비 검사 센터에서 혈액을 채취했다. 플라즈마 normetanephrine 측정에 사용할 수 있었던 모든 349 지만,플라즈마 metanephrine 분수를 보고하지 않은 실험실을 위한 환자 6 때문에 방해 물질입니다., 아세트아미노펜은 잠재적인 방해 물질 및 테스트가 지연되지 아세트아미노펜 철회되었다,가능한 경우,또는 주의 환자에서 차트에서 사용하는 경우 이전의 48h. 다른 약물들은 일반적으로 철회의 일환으로 이러한 테스트 프로토콜입니다. 는 경우를 방해 물질었다목에 의하여 실험실에 측정 플라즈마의 또는 요 값을,특정한 테스트가 수행되었을 식별하는 이러한 물질이다.,

Twenty-four-hour 요 카테콜아민 또에 의해 측정된 액체 크로마토그래피와 전기화학 검색(에 292 환자)는 반면,요 총 metanephrines 들에 의해 측정된 분광 광도법(모든 환자에서)모두에서 Mayo 의료 연구소(9-11). 한 환자 요 카테콜아민 측정,는 에피네프린이 분수로 유효하지 않았기 때문에 방해 물질의하지만,노르에피네프린과 도파민 측정을 사용할 수 있었다 그러한 경우에 포함에서 분석한다., 에 대한 요 총 metanephrines,정상적인 종 모양의 스펙트럼 곡선의 최대 흡수에 347nm,최대 흡수에 다른 파장이 될 수 있을 일관적으로 약물이 방해가 있습니다. 스펙트럼 곡선에서 이상에서 샘플 27 환자;따라서,요 총 metanephrine 측정을 사용할 수 없었던 이러한 환자입니다.

의 분석은 측정

에서 분류한 플라즈마 metanephrines,플라즈마 metanephrine 이상의 값으로 0.5nmol/리터 또는 플라즈마 normetanephrine 이상의 값으로 0.,9nmol/liter 는 mayo Medical Laboratories 에 의해 확립 된 기준 범위에 기초하여 양성으로 간주되었다. 마찬가지로,요 총 metanephrine 의 콘텐츠에 적어도 6.6µ/24h(≥1.3mg/24h)로 간주되었다는 긍정적을 기반으로,우리의 기관험(12)., 에 대한 요 카테콜아민,a24-h 요 콘텐츠의 노르에피네프린보다 더 큰 1005nmol(>170µg),에피네프린보다 더 큰 191nmol(>35µg),또는 도파민에 보다 큰 4571nmol(>700µg)로 간주되었다는 긍정적인,또한 기반에 우리의 제도적 경험(12). 긍정적인 24-h 요 총 metanephrine 및 카테콜아민 테스트 결과에 의해 정의되었거나 요도 총 metanephrine 또는 어떤 요 카테콜라민 분수 측정되는 것을 증가 위의 설정합니다.,

통계분석

민감도와 특이성의 플라즈마 및 요 측정을 사용하여(cut-offs 의 양성을 위에서 설명)비교 했을 사용하여 McNemar 테스트(SPSS10,SPSS,Inc.,시카고,일리노이;심판. 13). 의 비교를 민감도와 특이성들만 환자에서 수행되는 고객의 측정 분류 플라즈마 metanephrines 뿐만 아니라 24-h 요 측정의 총 metanephrines 및 카테콜아민. 민감성과 특이성에 대해 Wilson 의 방법(14)을 사용하여 95%신뢰 구간(CI)을 계산했습니다., 협회의 지속적인 변수 결과를 사용하여 평가하였지스틱 회귀분석,그리고 협회의 공칭 변수 결과를 사용하여 평가하였 피셔의 정확한 테스트에 대한 모든 환자의 측정 분류 플라즈마 metanephrines(JMP 버전 4,SAS Institute,Inc.,캐리,노스 캐롤라이나). Spearman 순위의 상관관계를 식별하는 데 사용되었 간 연계 변수를 위해 모든 과목이 있던 분류 플라즈마 metanephrine 측정(JMP 버전 4)., 가능성비율에 대한 긍정적인 테스트(및 그들의 95%CI),을 대표하는 가능성의 긍정적인 결과 환자에서 질병으로 나누어의 가능성을 긍정적인 테스트 결과에 없는 환자는 질병,계산되었을 사용하여 로그인 방법(을 위한 환자들의 측정 플라즈마 및 모두 매개변수 요;Ref. 14–16)., Post-테스트률(백분율 기회는 개별 환자와 긍정적인 테스트는 질병)이 계산을 위한 여러 임상 시나리오를 사용하여 보급(pretest probability)에서 추정 문학의 계산 가능성 비율(15,16)., 수신자-운영 체제 특성(ROC)곡선을 위해 건설되었다 개인 플라즈마 및 요 측정뿐만 아니라 점수에서 파생된 여러 개의 로지스틱 회귀 분석을 통합,조합 플라즈마의 측정과 조합의 요 측정,각각의 영역에서 curve(AUC)계산되었(SPSS10,SPSS,Inc.;심판. 17). 만 환자들을 위한 측정을 누구의 모든 플라즈마 및 오줌 변수를 사용할 수 있었던에 포함되지스틱 회귀분석 모형(24 환자 pheochromocytoma 및 234 없이 환자 pheochromocytoma)., 보고 된 모든 P 값은 양면이었다.

결과

연구 그룹의 구성 349 외래환자를 포함하여 33 환자와 조직학 입증된 카테콜라민 은닉 종양입니다. 카테콜아민 분비 종양이없는 환자에서 대안적인 임상 진단이 주목되었다. 연구 대상 환자의 평균 연령은 159 명의 여성과 190 명의 남성을 포함하여 52yr(범위,10-83yr)이었다. 카테콜아민 분비 종양이있는 33 명의 환자 중 16 명은 엑스트라-부신이었고 17 명은 악성이었다;8 명은 가족 증후군과 관련이 있었다., 배급의 모든 플라즈마 및 비뇨에서 측정하는 환자와 함께 또는없이 신이나 부신 카테콜라민 은닉 종양은 다음과 같서 무화과. 1 과 22. 부신 또는 여분의 부신 카테콜아민 분비 종양을 가진 환자는 나머지 연구에서 갈색 세포종 범주에 결합되었다.

의 민감도 분류 플라즈마 metanephrine 측정 97%(30 31 는 환자;95%CI,84-99%),에 비해 감도와의 90%(28 의 31 명의 환자;95%CI,75-97%)에 대한 측정을 요 총 metanephrines 에서와 함께 요 카테콜아민(P=0.63)., 의 참고,하위에서 환자의 산재하는 카테콜라민 은닉 종양,감도로 측정의 분류 플라즈마 metanephrines 었의 그것과 동일한 조합의 24-h 요 총 metanephrines 및 카테콜아민 96%(23 24 환자). 측정 분류 플라즈마 metanephrines 었다,그러나,크게 덜 특정 85%(221 의 261 환자;95%CI,80-89%),에 비해 측정의 요 총 metanephrines 및 카테콜아민,는 특이성의 98%(257 의 261 환자;95%CI,96-99%;P<0.001)., 가능성에 대한 비율에 긍정적인 테스트 6.3(95%CI,4.7–8.5)에 대한 분류 플라즈마 metanephrine 측정 및 58.9(95%CI,22.1–156.9)에 대한 조합의 요 총 metanephrine 및 카테콜아민 측정(표 1). 에 대비 가능성비율에 대한 부정적인 테스트 0.04(95%CI,0.006–0.26)에 대한 분류 플라즈마 metanephrine 측정 및 0.10(95%CI,0.03–0.29)에 대한 조합의 요 총 metanephrine 및 카테콜아민 측정합니다.,

pheochromocytoma 가없는 316 명의 환자 중 47 명은 분획 화 된 혈장 메타 네 프린(47 명 중 40 명에서 normetanephrine 분율이 증가)의 위양성 측정을 받았다. 에 없는 환자 pheochromocytoma,나이 증가와 관련이 있었 긍정 분류 플라즈마 metanephrine 측정(P=0.008)및 상호 연관의 증가 수준의 플라즈마 normetanephrine(r=0.249;P<0.001)및 플라스마 metanephrine(r=0.126;P=0.03;Fig. 3)., 분획 화 된 혈장 메타 네 프린의 위양성 측정을 한 47 명의 환자의 특성은 표 2 에 나와있다.

는 추가 부신 paraganglioma 의 누락되었 플라즈마 검사 중 하나에서 환자를 도파민 은닉 paraganglioma 의 목의 높은 24-h 요 도파민을 측정합니다. 위음성 요로 총 메타 네 프린과 카테콜아민 값을 가진 환자 중 3 명 모두 부신 갈색 세포종을 가지고있었습니다. 동시에 수집 된 요로 크레아티닌 측정이 이러한 경우 체중에 적합하기 때문에 24-h 요로 표본의 수집 하에서는 가능성이 없었다., 두 가진 환자가 상대적으로 작은 종양,보다 적거나 같은 2cm in diameter,환자와 우연히 발견된 부신량을 했 4.5×2.2×2.2cm 종양입니다. 이 세 명의 환자 중 어느 누구도 항 고혈압제를 복용하지 않았습니다. 수축기 혈압의 주제로 남자 2A 었 94/52mm Hg,그의 주제로 남자 2B 었 136/90mm Hg,그리고 그의 환자 incidentaloma 었 148/90mm Hg 에서 시간의 초기 평가를 합니다. 혈장 메타 네 프린 측정은 0.74,0.2 미만 및 0.5nmol/liter 로 normetanephrine 측정치가 0 이었다.,남성 2a,남성 2B 및 부각성이있는 피험자에서 각각 76,1.76 및 0.9nmol/liter.

ROC 곡선의 측정 플라즈마 metanephrine 및 normetanephrine 분수뿐만 아니라 24-h 요 측정의 총 metanephrines,노르에피네프린 에피네프린과 도파민은 그림에 표시됩니다. 4A. ROC 곡선을 생성하여 로지스틱 회귀분석을 위한 플라즈마 metanephrine 분수(AUC,0.965;95%CI,0.918–1.013),와 비교 결합의 24-h 요 metanephrine 및 카테콜아민 측정(AUC,0.979;95%CI,0.953–1.005),은 그림에 표시됩니다. 4B., 의 참고할 때,결합 플라즈마 점수와 결합 요 점수에 의해 생성된 로지스틱 회귀분석에서 비교 했을 동의 민감도를 92%(95%CI,74-98%;22 24 환자)을 이용하여 ROC 곡선의 특이성을 분류한 플라즈마 metanephrines 었 94%(95%CI,90~96 으%;213 234 환자)와 크게 다르에서의 결합 요 측정 96%(95%CI,92-98%;224 234;P=0.302).,

토론

카테콜라민 은닉 종양 릴리스 양의 변 노르에피네프린 에피네프린과 도파민과 이후에 변환의 노르에피네프린 에피네프린을 normetanephrine 및 metanephrine 여 catechol-O-메틸-전이(18). 갈색 세포종은 카테콜라민과 그 대사 산물의 이질적인 패턴을 분비하므로 전통적으로 둘 이상의 분석 물을 동시에 측정하는 것이 권장되어왔다(19)., 아직,그것은 최근에 제안하는 단 하나의 측정 분류 플라즈마 metanephrines 될 수 있습 우수한 조합의 다른 생화학적 테스트를 검출하거나 제외 pheochromocytoma(7)입니다. 분별 된 혈장 메타 네 프린의 측정은 결합 된 24-h 비뇨기 측정과 비교하여이 검사의 높은 감도와 편리 성을 감안할 때 매력적입니다. 또한,고려의 직접적인 비용 생화학 테스트,측정 분류 플라즈마 metanephrines 보다 덜 비싼 조합의 다른 생화학 테스트(20)., 그러나,선택하는 생화학적 테스트 전략 중 하나 고려해야 하지만 직접용의 분석이지만,또한 비용의 결과 영상,환자의 불안을 통해 긍정 테스트,잃어버린 시간을 직장에서 수술 비용에 대한 잠재적으로 필요 없는 수술,여행,상담 및 비용은 물론,잠재적인 삶에 저장됩니다. 따라서,예측 비용을 생화학적 테스트 전략이 될 수 있는 더 복잡한 보다 간단한 견적 분석의 비용,특히 테스트 전략이 부족한 특수성입니다.,

그것은 임상적으로 관련을 고려하는 개별 환자의 후 테스트의 확률 pheochromocytoma,주어진 긍정적인 생화학적 테스트로,다른 임상 시나리오를 제공합니다. 하나 있습니다 추후 테스트를 확률이 질병의 통합을 긍정적인 가능성 비율 6.3 에 대한 분류 플라즈마 metanephrines 및 58.9 에 대한 요 총 metanephrines 으로 카테콜아민,각각의 보급 pheochromocytoma 에서 인용된 문헌., 환자에 대한 긍정적으로 분류한 플라즈마 metanephrines,후 테스트의 기회를 pheochromocytoma 다음과 같습니다:서 3%환자와 고혈압,25%의 환자에서는 부신 incidentaloma,또 82%의 환자에서 남자 2A. 마찬가지로,환자에 대한 긍정적인 요 총 metanephrines 또는 분류 카테콜아민,후 테스트의 기회를 갖는 pheochromocytoma 다음과 같습니다:23%에서는 고혈압 환자의 76%에는 환자는 신 incidentaloma 거나,98%에서 환자와 남자 2A., 위 예제를 설명하는 긍정적인 결합 요 측정(중에 긍정적인 분별 요 총 metanephrine 또는 카테콜아민 값)에서 더 의미 있는 판결의 진단에서 pheochromocytoma 보다 긍정적인 분류 플라즈마 metanephrine 측정,준 높은 특이도의 요 테스트합니다.

한 수 있습니다 또한 추정 테스트 후 확률이 질병의 위 임상 주어진 상황에 부정적인 테스트 결과(사용하여 부정적인 가능성의 비율 0.04 에 대한 분류 플라즈마 metanephrine 측정 및 0.,비뇨기 메타 네 프린과 카테콜아민 측정의 조합에 대해 10). 환자에 대한 부정적인 분류 플라즈마 metanephrines,후 테스트의 기회를 반영한 것으로 추정된다 0.02%에서는 고혈압 환자에서 0.2%의 환자에게 부신 incidentaloma,또는 2.7%의 환자에서 남자 2A. 마찬가지로,환자를 위해 정상적인 요 총 metanephrines 및 분류 카테콜아민,후 테스트의 기회를 갖는 pheochromocytoma 것 0.05%의 환자에서 고혈압,0.5%의 환자에서는 부신 incidentaloma,또는 6.,6%의 환자에서 남자 2A. 위 예제는 것을 나타내는 부정적인 측정 분류 플라즈마 metanephrines 또는 24-h 요 metanephrines 함께 해주는 효과적인에서 제외 진단 의 pheochromocytoma.

우리 연구의 몇 가지 한계가 있습니다. 우리가 수행한 회고전 연구의 제한된 샘플 크기에 영향을 줄 수 있는 힘을 감지하는 차이점에서 감도. 또한,요로 카테콜아민 측정은 모든 환자에서 이용 가능하지 않았다., 또한,우리의 연구로만 진행되는 하나의 중심,그래서 generalizability 제한 될 수 있습니다,하지만 그것은 주목할 만하는 생화학적 측정을 수행하였에 국가 참고 실험을 널리 사용되는 미국에 있습니다. 또한,부재의 카테콜라민 은닉 종양반에 경험이 풍부한 임상 평가 및 대체 임상 진단,지 더 확인하여 눈을 멀게 병리학자. 또한,을 가진 환자의 비정상적인 스펙트럼 곡선 또는 약물의 간섭으로 보고에 의하여 실험실에서 제외되었 분석한다., 24-h 비뇨기 표본의 수집 하에서 24-h 비뇨기 총 메타 네 프린 및 카테콜아민 측정이 거짓으로 낮을 수 있었다. 의 강점 중 하나는 우리의 연구는 검사에서 수행되었는 넓은 스펙트럼을 가진 환자의 없이 장애를 포함한 초기의 발현 질환(전 임상 카테콜라민 은닉 종양)와 환자의 다양한 다른 질환과 혼동될 수 있습 pheochromocytoma(과 같은 다루기 힘든 고혈압,신장 incidentaloma,불안장애)., 또한,카테콜아민 분비 종양의 모든 경우에 조직 학적 확인이 얻어졌다.

에서 결론적으로,우리는 측정의 분류 플라즈마 metanephrines 매우 민감하지만족 특이성과 비교했을 때 조합의 24-h 요 총 metanephrines 및 카테콜아민. 아직,우리가 관찰하는 거짓-부정적인 요 측정에서 볼 수 있습니다 증상이 없는 환자의 혈관 질량 또는 부신은 높은 위험도 가족 증후군., 반면에 부정적인 분류 플라즈마 metanephrine 측정을 효과적으로 제외 진단 의 pheochromocytoma,도에 위험이 높은 개인,가능한 예외의 도파민 은닉 종양입니다. 따라서,우리는 측정의 분류 플라즈마 metanephrines 될 수 있 생화학적 테스트의 선택에 위험이 높은 환자(와 그 가족 증후군 또는 혈관 부신 대량)., 그러나,일반적인 임상 설정할 때 산발적 pheochromocytoma 은 모색,특히 오래된 고혈압 환자,측정의 24-h 요 metanephrines 및 카테콜아민을 제공할 수 있는 적절한 감도와 낮은 비율의 긍정 테스트합니다. 또한 연구에 집중해야한다는 환자에서 가장 이점 검사(및 누구 테스트 연기할 수 있으므로)뿐만 아니라 성능은 다른 테스트와 다른 양성 컷 오프 다른 위험 그룹입니다.

인정

찰리 골드 스미스 박사와 더글러스 G 박사에게 감사드립니다., 우도 비율과 신뢰 구간의 계산에 대한 조언을 알트만.

약어: