왜 상처:연구 메커니즘의 암통

새로운 진통제

지만 연구원들은 이해에서 진행 tumorigenic 구성 요소,그리고 이 수 있습니다 곧 이어질 새로운 고통을 치료. 1995 년 볼티모어의 존스 홉킨스 병원(Joel Hopkins Hospital)의 Joel Nelson,M.D. 는 전립선 암 세포가 endothelin-1 이라는 펩타이드를 분비한다는 것을 보여주었습니다. 3 년 후,신경 학자 Gudarz Davar,M.D.,,보스턴의 브리검 여성 병원에서 endothelin-1 이 endothelin-a 수용체를 통해 동물에게 통증을 유발했음을 입증했습니다. 2 년 전 Beitz 의 실험실 연구원 인 Laura Eikmeier 는 endothelin 수용체 길항제를 종양에 직접 주입하여 생쥐의 통증을 차단했으며 Davar 는 그 메커니즘을 해결했습니다. “당신이 차단 endothelin 는 수용체를 차단하 endothelin1 신호,”고 말했다 Davar,누가 믿는다는 이 신호가 열리는 나트륨이온 채널을 신경세포에 이르는 통증을 전송합니다.

엔도 텔린-1 에 대한 관심은 단순히 학문적 인 것이 아닙니다., 는 endothelin 수용체 길항근,Abbott Laboratories’Atrasentan,보여주는 약속으로 효과적인 진통제에서는 암 환자입니다. 항암 효능이 부족하여 2 월에 3 상 재판이 중단되었지만 아트라센탄은 통증에 대한 효능을 나타냈다. “일부 환자들은 통증이 현저히 줄어들 것”이라고 davar 는 지적했다. 전립선 암 환자에서 Atrasentan 의 II 상 및 III 상 시험이 진행 중입니다.

새로 확인 된 분자 경로를 기반으로 다른 골암 치료가 진행 중일 수 있습니다., 너무 많은 종양이 뼈에서 공격적으로 전이되는 이유 중 하나는 증식을 자극하는 성장 인자의 존재입니다. 종양은”골수에서 자라는 것을 좋아합니다—그것을 좋아합니다”라고 먼디는 말했다. “그것은 그들에게 비료와 같습니다.”종양에서 뼈에 특히 유방암,익스프레스 부갑상선 호르몬 관련 펩타이드(PTHrP),을 활성화하는 파골세포를 영속시키는 악순환의 골 흡수 및 종양의 성장이다.그러나 사이클이 중단 될 수 있습니다., 예를 들어,중외제약은 반 PTHrP 항체 단계 III 임상 시험에 대한 뼈 전이며,Amgen 테스트 osteoprotegerin,수용성 수용체 위해 RANK ligand,는 초기 임상 시험이다. (랭크 리간드 신호 전달은 파골 세포 분화 및 활성화로 이어진다.)Mantyh 의 실험실은 2000 년에 osteoprotegerin 이 뼈 종양이있는 마우스에서 통증 관련 행동을 감소 시켰음을 처음으로 보여주었습니다., 지만 bisphosponates,를 억제하는 파골 활동하고 있는 진통 효과,시장에 왔는 십년간 보다는 더 많은 것을 위해,osteoprotegerin 은”아마도 더 강력한다,”먼디.

매우 인기,하지만 완전히 unpublicized,실험적인 접근 방식을 고통을 치료하는 일반적으로—암을 포함하여 고통을 직접 대상으로 이온 채널이 있습니다. Alan Hodgkin,Sc 의 1950 년대 고전 작품.D.,및 앤드류 헉슬리,Sc.D.,트리니티 칼리지,캠브리지,시연의 움직임을 통해 이온 채널에 신경 세포막 depolarizes 신경 세포와 그 원인을 불., 이것을 신경전달물질의 방출에 신경 종말과 전류의 전송을 연결하는 신경세포,그리고 궁극적으로 두뇌. 고통은 하나의 전류와 신경병성 통증의 결과로서”소성”또는 비정상적인 신경세포의 선도,일정한 상태의 신경 hyperexcitability in 척수 또는 뇌입니다.

최근에,일련의 이들 이온 채널이 확인되고 클로닝되었다. 암 통증과 가장 관련이있는 것은 바닐로이드 수용체와 산 감지 이온 채널(ASIC)수용체입니다. 1997 년 데이비드 줄리어스 박사., 샌프란시스코 캘리포니아 대학(University Of California)의 첫 번째 바닐로이드 수용체 인 VR1 을 복제했습니다. 지만 VR1 수용체 위해 capsaicin,주요 매운 성분이 칠리 고추,율리우스 및 다른 사람들이 신속하게 발견되는 열과 산성한 열 수 있 VR1 채널을 이온,따라서 흥미로운 신경을 생성하는 고통입니다. 동시에,ASIC 수용체는 프랑스 발본(Valbonne)에있는 Centre National de la Recherche Scientifique 의 연구자들에 의해 확인되었다.,

종양 환경이 산성이고 산증이 암 통증에 기여하기 때문에 VR1 수용체 길항제와 ASIC 길항제는 매우 효과적인 진통제가 될 수 있습니다. “제약 회사는 목표로 삼을 약물을 적극적으로 개발하고 있습니다… 그 이온 채널 모두”라고 Mantyh 는 말했다. 효과 측면에서,이론,최소화해야하기 때문에,이러한 이온 채널은 주로 또는 독점적으로 특수 고통을 감지 신경. Mantyh 는”발현 패턴 자체는이 약물로 잠재적 인 부작용을 제한해야한다”고 말했다. “그런 관심이있는 이유입니다.,”개발은 초기 단계에 있지만,그래서 제약 회사는 랩에서 자신의 프로그램을 유지하고 있습니다. 그러나 Mantyh 는 VR1 수용체 길항제에 대한 사냥에 이미 적어도 5 개 회사를 알고있다.

1805 년에 양귀비 식물에서 처음으로 화학적으로 추출 된 모르핀은 심한 암 통증 치료를위한 주요 약물로 남아 있습니다. 새로운 세대의 치료법은 이제 모르핀과 그 유도체를 대체하거나 적어도 보강하기 직전 인 것처럼 보입니다. 뼈 통증의 경우 endothelin-1,PTHrP 및 osteoclast 활성을 표적으로하는 신약이 유망 해 보입니다.,

고 있지만 평결에 되지 않을 것입니다 몇 년 동안에 이온 채널을 억제제,그들의 성공되지 않을 제공하게 진통 암 환자에게만 유효성을 확인 새로운 분자 접근 방식을 고통입니다. “나는 이것들 중 어느 것도 마법의 탄환이 될 것이라고 말하는 것이 아닙니다.”라고 Mantyh 는 말했다. 하지만,그는 예측,분자 접근 방식이 결국은 열매를 맺을주고,의사는”진정한 힘을 디자인에 새로운 치료법에 맞게 개인합니다.”