에 대한 업데이트 현재 처리 전략 및 신제 관리를 위한 정신 분열증의
정신 분열증이 만성 신경 장애에 영향을 미치는 약 3.5 억 미국에 있는 개인.,1 을 특징으로 조합의 긍정적인 현상(예를 들어,환각,속임,무질서 생각이나 음성,그리고 기괴한 행동),부정적인 현상(부족의 동기부여,드라이브,즐거움,사회적인 상호 작용),인지능(에 영향을 미치는 주의 메모리,이그제큐티브 기능,사회적인 상호 작용),모터 장애로 이어질 수 있는 기능 장애와 가난한 건강관련 삶의 질(QOL).,2
에서,존재에 대한 치료법은 없는 정신 분열증,치료 지침을 권장합 접근 방식으로 약리학적인 에이전트,심리적 개입을 위한 첫 번째 에피소드 정신병,급성 악화,예방의 재발 정신병.3 여러 에이전트가 현재 사용할 수 있는 치료의 정신 분열증;그러나,많은 가을들은 자신의 치료 목표로 준수,인지적 장애를,부정적 현상,잔여 긍정적인 증상이고,부작용(AEs)유지를 위한 도전은 많은 환자가 있습니다.,2
현재 사용할 수 있는 정신병 치료하고 생각되는 주로 작업을 통해 변조,도파민의 대상에 크게 긍정적인 증상입니다.4 결과적으로 많은 환자들이 잔류 음성 및인지 증상으로 남습니다.4 소 이러한 차이는 치료에 새로운 연구 결합 증가와 이해의 원인과 정신 분열증의 이상이 개발을 선도 새로운 에이전트의 개선을 목표로 정신분열증 management., 이것의 목적 검토를 논의 정신 분열증 치료 지침을 요약해 현재 치료 전략과 신흥 에이전트의 관리에 대한 정신 분열증.
정신분열병 치료 지침서
가장 최근에 출판된 정신분열병 치료 지침서 American Psychiatric Association(APA)에 발표되었 2004.3 이러한 치료 지침서 추천하는 선택을 약물 치료의 개성을 뚜렷하게 환자에 따라 특성과 취향입니다., 두 번째 세대병(SGAs)추천으로 첫 번째 라인 치료를 위한 급성 정신분열병 증상의 관리(지만 처음 세대의 정신병 치료할 수 있는 적절한 위해 일부 환자).3,2009 년에 APA 준 watch5 한 실무자,을 강조 표시된 키 임상 시험하는 게시되었다는 사 2002 2009.6-11 가장 최근에 May2019,APA 출시된 초안의 업데이트된 지침에 대한 치료의 정신 분열증에서 성인이다.,12 업데이트 된 제안 된 지침은 정신 분열증 치료를위한 항 정신병 약물 치료가 전반적인 치료 패러다임의 한 구성 요소 일 뿐임을 나타냅니다. 또한 치료 선택에 관한 의사 결정은 가능할 때마다 환자를 포함해야합니다. 개발 치료 alliance 는 중요한 전반적인 성공의 치료 계획,특히 주소로 비참한 현상은 정신분열병과 원하지 않는 AEs 에서 pharmacotherapy., 으로 정신분열병 환자가 종종 있 attentional 고 인지적 장애가있는 동안 급성 악화,그것은 중요한 건강 관리를 위한 전문가들을 재방문 대상 증상과 원하지 않는 AEs 에서 약물 치료에 여러 개의 경우 치료를 조정하다.12 업데이트 된 연습 지침의 최종 버전은 2020 년 여름에 출시 될 것으로 예상됩니다.
목표에 대한 치료의 급성 정신 분열증의 치료를 줄이는 급성 증상 및 반환 환자는 다시 초기 레벨의 작동합니다.,12 유지 요법이 시작되면 목표는 증상의 재발을 예방하고 기능을 최적화하며 QOL 을 개선하는 것입니다. 으로 인해 이질성의 임상 시험 디자인의 부족을 머리에 머리,비교를 초안은 지침을 제공하지 않는 증거 기반의 목록 또는 알고리즘 접근을 위해 치료를 선택합니다., 초안은 지침을 인정 될 수 있다는 임상적으로 의미 있는 차이에 대응하고 내성 사이에 다양한 항정신병 약물;그러나 결정적인 증거가 존재하는 일관된 우수한 효능을 제외하고,clozapine 치료를 위해 저항하는 정신 분열증.12
그러므로,항정신병은 일반적으로 선택에 기초한 환자 환경 설정,응답을 처리,내약성,AE 프로필,의 존재 comorbid 조건,약품—약품 상호 작용,약물 약동학 및 약제 가용성할 수 있습니다., APA 는 sgas 를 ae 프로파일로 인해 clozapine 을 제외하고 정신 분열증의 첫 번째 라인 치료로 권장합니다.12SGAs 은 선호 FGAs 기 때문에 그들은 덜 자주 연결된 추체 외로 부작용을(EPS),지만 SGAs 더 자주와 연관된 대사 AEs(예를 들어,체중 증가,고지혈증,당뇨병).12 조합 치료 또는 치료용으로 clozapine 은 예약이 있는 환자의 부분적 또는 가난한 응하여 표준 치료와 SGAs.,
대응하는 약리학적인 치료까지 다양하 널리 사이에 환자의 정신 분열증이 많이 가난한 사람 또는 부분 반응이다. 정신 분열증이있는 개인의 약 10%~30%는 항 정신병 치료로 인한 제한된 혜택을 경험합니다.13 또한,대학의 30%를 가진 개인 정신분열병 환경 개선을 가지고 있지만 여전히 어떤 영구적인 정신 또는 잔여 증상에 영향을 주는 자신의 기능과 QOL.14 또한,정신 분열증의 급성 치료는 치료 개시와 치료 반응 사이의 지연에 의해 복잡해진다., 초기 반응을 보이기까지 2 주에서 4 주가 소요될 수 있으며 전체 치료 효과를 얻으려면 최대 6 개월 이상 걸릴 수 있습니다.12
약리학적인 치료가 정신분열병
프롬프트에 효과적인 약리학적인 치료와 개인의 정신 분열증에 처음 5 년 동안 한 에피소드로 인해 매우 중요 pathophysiologic 에서 발생하는 변화의 두뇌는 이 시간 동안.3 정신 분열증의 급성 치료는 aes 를 최소화하면서 정신병 적 증상을 줄이는 데 중점을 둡니다.,13 환자가 안정화 된 후에는 재발을 예방하고 사회화를 증가 시키며 자기 관리와 기분을 향상시키는 데 도움이되는 유지 요법이 계속됩니다.3 정신 분열증에서 재발 발생률은 유지 요법을받지 않는 사람들(각각 60%-80%대 18%-32%)에 비해 유의하게 높습니다.3,15,16
으로 사용하는 동안 첫 번째 라인 에이전트,SGAs 위험이 증가의 대사 AEs,일부와 함께 나르는 큰 위험을 다른 사람보다,그리고 이는 고려되어야를 선택할 때는 치료를 위해 정신 분열증 management.,13FGAs 는 효능을 감소에 긍정적인 현상과 같은 환각,uncooperativeness,적대감,편집증 ideations 과 함께 육성 개선에 생각한 과정이라는 점을 기억하시기 둔화에 영향을 미칠.3 이러한 에이전트의 사용은 EPS 의 심각성에 의해 복잡해지며,이는 일반적으로 첫 번째 라인 에이전트로서의 사용을 배제합니다.3 또한,clozapine 는 다음과 같 효능으로 두 번째 라인 옵션을 환자에서 가난하거나 부분적인 응답을 다른 에이전트.,17Clozapine 은 치료 저항성 정신 분열증 환자에서 긍정적 인 증상을 치료하는 데 더 큰 효능과 EPS 의 상대적 부재로 구별됩니다.3clozapine 의 사용은 면밀한 모니터링이 필요한 몇 가지 희귀하지만 심각하고 잠재적으로 치명적인 AEs 에 의해 배제됩니다. 여기에는 심한 호중구 감소증 또는 무과립구증 및 심근염 또는 심근 병증과 같은 심장 합병증이 포함됩니다.,13.
첫 번째와 두 번째 세대 항정신병 AE 개요
조기에 치료의 과정과 정신병,일반적인 AEs 포함한 진정 작용,직립성,혈압의 변화 및 anticholinergic AEs 등의 드라이 입하,변비,어려움으로 배뇨.12qtc 간격의 연장은 또한 생명을 위협하는 torsades de pointes 의 가능성 때문에 우려가 될 수 있습니다.12
급성 EPS
정좌 불능이 가장 일반적인 EPS 에서 본 것으로 환자 치료입니다.,13 그것은 불안한 움직임으로 제시하고,환자는 내면의 침착하지 못함을 묘사 할 수 있습니다. 약물 유발 파킨슨증은 또한 환자가 경험할 수 있으며 떨림,강성,보행 장애 및 정신 운동 지체로 나타날 수 있습니다. 마찬가지로,약물에 의한 디스토니아 선물로 무의식적인 근육의 수축과 뒤틀린 위치에체 부품의와 같은 목,턱,또는 팔입니다.13 급성 EPS 를 완화하기 위해 의료 전문가는 항 정신병 약물 복용량을 줄이거 나 eps 가 적은 대체 요원으로 전환 할 수 있습니다., Anticholinergic 약물(예를 들어,를 위해 드물)를 추가할 수 있습니다 현재 처방을 주의 급성 근긴장 또는 pseudoparkinsonism;그러나,그들이 일으킬 수 있는 추가적인 AEs 등강 건조,시력 저하,변비.13 프로프라놀롤과 같은 벤조디아제핀 또는 β 차단제는 akathisia 관리를 돕기 위해 처방 될 수 있습니다.12,13
tardive 운동 장애(TD)
TD 에 의해 정의 비정상적인 움직임이 나오는 달 후에 또는 년의 처리와 항정신병 약물입니다.,18 움직임은 일반적으로 느리고 athetoid 또는 신속한 choreiform 경;두 종류의 움직임은 일반적으로 매 입에서,얼굴,턱,혀,손 또는 발.13 관리하기 위한 전략을 TD 낮은 용량의 항정신병 약물을 변경 또는 quetiapine clozapine,과 관련된 위험이 낮은 TD 증상 다른 항정신병 약물입니다.18 또한,td 의 증상 관리를 돕기 위해 소포 성 모노 아민 수송 체 2 억제제가 사용될 수있다.,19
제하는 악성 증후군(NMS)
NMS 은 드물지만 잠재적으로 생명을 위협하는 AE 일반적으로 이내에 첫 번째 달의 항정신병 치료입니다. 고혈압 및 빈맥을 포함한 강성,고열 및 교감 신경계 불안정성의 고전적인 삼중 체가 특징입니다.12 항 정신병 약물 치료는 NMS 를 경험하는 환자에서 즉시 중단되어야하며,수분을 유지하고 자율 증상을 관리하기위한지지 치료가 시작되어야합니다.,12
대사 AEs
대사 AEs 의 항정신병 약물을 포함하는 체중 증가,고도에서 지질의 수준을,및 인슐린 저항성,모든 위험을 증가 당뇨병과 심혈관 질환입니다.12,13 정신 분열증 환자는 체중,포도당 및 지질 수준을 정기적으로 모니터링하는 것이 권장되었습니다.13,20 어떤 정신병을 수행한 큰 위험을 다른 사람보다,그리고 전환하는 약물과 낮은 대사는 위험에게 도움이 될 수 있다면 환자 경험 대사 AEs., 변경하는 경우 항정신병약물은 가능하지 않고 라이프 스타일 개입되지 않은 효과적인 추가,메트포르민에게는 환자의 약물을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니 변화 효력이 있지만,제한된 데이터는 지원의 효능이 떨어져 레이블을 표시.13,21
는
Prolactin 수준도 높은 결과적으로의 처리와 항정신병 약물을 복용. 의 증가 prolactin 에서 발생할 수 있습 유즙 및경 장애에서 여성 성 기능 장애와 여성형 유방에서는 남성에 기여할 수 있는 약물 nonadherence.,13 고 프로락틴 혈증의 장기적인 영향에는 골다공증 및 유방암 또는 자궁 내막 암의 위험 증가가 포함될 수 있습니다.12 환자가 프로락틴의 상승에 영향을받는 경우과 프로락틴 혈증 위험이 낮은 약물로 전환하는 것이 좋습니다.22
새로운 치료 전략과 신흥 에이전트가 정신 분열증에 대해
의 약 30%가진 개인 정신분열증이 있으로 간주 저항력이 현재 사용할 수 있는 약물요법., 게다가,개인의 80%에서 90%는 유지 치료에 nonadherence 에 수시로 관련되는 그들의 질병의 과정에 있는 어떤 점에 재발을 경험할 것입니다.23 시장 조사 분석가 확인된 여러 가지 간격에서는 약리학적인 치료를 위해 정신 분열증에 포함하는,필요한 에이전트를 개선하는 인식 할 수있는 치료의 부정적 현상을 개선,치료는 저항하는 정신 분열증,개선 AE 프로파일,그리고 향상시킬 준수.,23 새로운 치료하려고 하는 이러한 문제들을 처리 간격을 최근 승인된 또는 현재 연구하고 논의 될 것이다 자세한 내용은 여기에.
새로운 제형의 승인:Asenapine 경피 시스템을
Asenapine 경피 시스템을 만 경피투여 약물 치료를 위해 승인의 정신 분열증을 달성하는 승인서 2019.24 승인에 따라 효능 데이터에서 시험과 함께 설하 asenapine 뿐만 아니라 6 주,fixed-dose,무작위배정,이중맹검,위약-대조 연구에 616 성인 정신 분열증에.,24,25 환자들이 무작위 복용량의 asenapine3.8mg/24 시간 7.6mg/24 시간 또는 위약. 기본 종점은 기준선에서 6 주까지의 PANSS 총 점수의 변화였습니다. 모두량 asenapine 경 피었다 통계적으로 우수한 위약에서 기본 끝점으로는 최소제곱법의 변경을 의미 -22.1 에 대한 asenapine3.8mg/24 시간 -20.4 에 대한 asenapine7.6mg/24 시간과 비교 약 15.5 위약(P<.둘 다 01). 핵심 보조 종점 인 CGI-S 의 변화는 또한 두 용량 모두에 대해 통계적으로 유의했다.,25,26 가장 일반적으로 관찰 된 AEs 는 EPS,적용 부위 반응 및 체중 증가였다.25
경피성 전달 시스템을 수 있는 혜택을 통해 다른 제제와 같은 능력을 시각적으로 확인 약물 준수하고 가능한 향상된 내성. 특히,설하 asenapine 과 관련된 hypoesthesia 및 dysgeusia 와 같은 AEs 는 경피 패치를 이용함으로써 피할 수 있었다.26 이 제품의 출시 날짜는 아직 확인되지 않았습니다.,
새로운 에이전트의 승인:Lumateperone Tosylate(ITI-007)
Lumateperone 선택적 세로토닌(5-HT)5-HT2A 수용체 길항제는 승인을 받았 월 2019 년의 치료를 위해 정신 분열증에서 성인이다. 급성 또는 잔류 정신 분열증,양극성 우울증 및 기타 신경 및 정신과 적 상태에서 조사되었습니다.,4Lumateperone 가 독특한 작용 메커니즘을 대상으로 하는 3 신경 전달 경로의 변조를 통해 도민 D1D2 및 글루타민산염 수용체(NMDA)수용체 소 단위 엡실론-2,also known as N-메틸 D-아스파르트산염 수용체형 2B(GLuN2B),을 통해 다운스트림파민 D1 수용체를 통해 AMPA 류를 통해 mTOR 단백질의 통로입니다.4,27,28
Lumateperone 조사에 두 개의 단계 3 무작위 대조 임상 시험에서 개인의 급성 악화 정신분열병 진단을 통해 Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,5 판준입니다., ITI-007-301 이라고 불리는 첫 번째 3 상 시험(n=450)은 다기관,무작위,이중 맹검,고정 용량,위약 대조 시험이었습니다.29 명의 참가자는 4 주 동안 아침에 매일 1 회 루마 테 페론 60mg,루마 테 페론 40mg 또는 위약 중 하나를 무작위(1:1:1)하였다. Lumateperone60mg/day 보여 통계적으로 우수성에 변화에 긍정 및 부정적인 증후군의 규모(PANSS)총점 대 위약으로,적어도 제곱미에서 변경 기준에 PANSS 총 점수의 -14.5 포인트 대 -10.3 포인트는 위약(P=.022)., 또한,유의 한 항 정신병 효능은 lumateperone60mg 으로 1 주 일찍 관찰되었으며 전체 연구에 걸쳐 유지되었다. 아 통계적으로 상당한 변화에 등장 EPS,체중,지질,포도당,또는 prolactin.29 가장 일반적인 AEs 었 졸음과 17.3%대 4.0%와 lumateperone 과 위약을,각각,온화한 진정 작용(12.0%5.4%)및 피로(5.3%대 1.3%).29
두 번째 3 상 시험 인 ITI-007-302 는 696 명의 환자에서 실시 된 다기관,무작위,이중 맹검,고정 용량,위약 및 활성 대조 입원 환자 연구였다.,30 참가자들이 무작위로(1:1:1:1)하나 lumateperone60~20mg,risperidone4mg 로 활동을 제어 또는 위약을 한 번에서 매일 아침 6 주이다.27 루마 테 페론의 복용량은 위약에서 분리되지 않았지만 리스페리돈은 그렇지 않았다. 그러나 다른 루마 테 페론 시험과 비교할 때이 시험에서 더 큰 위약 효과가 발생하여 결과가 잠재적으로 신뢰성이 떨어졌습니다.,4,27
에이전트 개발
Olanzapine/Samidorphan(ALKS3831)
Olanzapine/samidorphan 조합 치료를 포함하는 고정 용량의 samidorphan(a μ-opioid 수용체 길항제)및 olanzapine.31 이 의도한 목적의 조합 치료하는 것입을 줄이는 데 도움이 olanzapine 관련 체중 증가와 신진 대사 부작용으로 samidorphan 을 유지하면서 설립한 치료의 효과 olanzapine 에서 처리의 정신 분열증.23,31
Olanzapine/samidorphan 은 2 단계 3 연구에서 평가되었습니다., 계몽-1double-blind,randomized trial 는 효능을 평가,안전성,및 내약성의 olanzapine/samidorphan 에 비해 olanzapine 혼자는 위약 4 주 이상에서 403 환자 발생하는 급성 악화의 정신 분열증.32 개인 무작위로 했 1:1:1to receive either a bilayer 고정 용량의 10mg samidorphan 과 함께 10 20mg olanzapine,olanzapine10 또는 20mg 으로 매일 monotherapy,또는 위약., Olanzapine/samidorphan arm 은 위약과 비교하여 panss 점수에서 기준선에서 통계적으로 유의 한 감소를 보였다(P<.001)반복 측정과 혼합 모델을 사용하여. Olanzapine 은 또한 위약과 비교하여 기준선 PANSS 점수에서 유사한 개선을 보였습니다(p=.004). 키 보조의 개선에 임상 글로벌 인상을 심각한 질병(CGI-S)규모도 관찰되었으로 olanzapine/samidorphan 위약과 비교해(P=.002)., 모든 참가자는 이중-맹인의 일부를 계몽-1 받을 수 있었을 계속에서 열리는 레이블,장기 안전성,내약성,내구성을 효과 연구에서는 참가자가 받 olanzapine/samidorphan 추가로 12 개월입니다.33
ENLIGHTEN-2 는 안정된 정신 분열증 환자에서 6 개월 동안 olanzapine/samidorphan 의 체중 증가 프로파일을 비교 한 다기관,무작위,이중 맹검,3 상 시험이었다.,안정한 정신 분열증(n=561)을 가진 34 명의 참가자는 무작위(1:1)하여 올란자핀/사미 모르판 또는 올란자핀을 받았다. 연구했 2 본 엔드 포인트:(1)퍼센트 변경에서 기준선에서 체중에서 6 개월 동안,그리고(2)비율 참가자들의 10%이상의 체중 증가에서 기준선에서 6 개월입니다. 핵심 보조 종점은 6 개월에 기준선에서 7%이상의 체중 증가가있는 환자의 비율을 평가했습니다., 계몽-2 모두 충족 co-본 엔드 포인트와에서 환자 olanzapine 처리 그룹을 데 57%더 높은 것을 의미%는 체중을 변경하 6 개월에서와 비교 olanzapine/samidorphan 처리 그룹(6.59%olanzapine 대 4.21%olanzapine/samidorphan;P=.003).34,35 또한,환자에 olanzapine 처리 그룹은 거의 두 배의 위험을 얻는 10%이상의 그들의 기본 체중에서 6 개월 동안에 비해 olanzapine/samidorphan 처리 그룹(29.8%olanzapine 대 17.8%olanzapine/samidorphan;P=.003).,34 마찬가지로,환자에 olanzapine 처리 그룹을 했다 약 두 배의 위험을 얻 7%또는 그 이상의 그들의 기본 체중에서 6 개월 동안에 비해 olanzapine/samidorphan(42.7%olanzapine 대 27.5%olanzapine/samidorphan;P=.001). 안전성은 또한 ENLIGHTEN-2 에서 평가되었다;전반적으로,올란자핀/사미 모르판 참가자의 62.4%는 올란자핀 참가자의 63.8%와 비교하여 연구를 완료했다., 가장 일반적인 AEs 에 대해 보고된 olanzapine/samidorphan 었 체중 증가,졸음,드라이 입안에 비해 olanzapine,는 체중 증가,졸음,그리고 식욕 증가했다. 6 개월의 시험 기간 동안 올란자핀 치료군의 2.5%와 올란자핀/사미 모르판 치료군의 3.6%에서 심각한 AEs 가 관찰되었다.34 신약 신청이 승인되었으며,이 약에는 2020 년 11 월 15 일의 처방약 사용자 수수료 법 날짜가 있습니다.,35,36
Paliperidone
가해지(라)정신병으로 더 긴 기간이 활동의 개발을 향상시킬 준수를 가진 환자에서 정신 분열증. 현재,팔리 페리돈의 1 회 월간 및 3 회 근육 내 주사 가능한 제형이 이용 가능하다.37 제조업체는 현재 6 개월마다 투여 할 수있는 팔리 페리돈 팔미 테이트 제형에 대해 3 상 시험을 실시하고 있습니다., 현재 841 등록 환자에서 3-부분의 연구로 구성되는 검사,유지보수,double-blind phase,기본의 시간을 재발합니다. 이중 맹검 단계에서 환자는 3 개월마다 팔리 페리돈 또는 6 개월마다 팔리 페리돈을 받게됩니다. 연구할 예정이 완료에 2020.38
Pimavanserin
Pimavanserin5HT2A 역 작용제는 현재 승인에 대한 처리 정신병과 연관된 파킨슨병입니다., Pimavanserin 은 잔류 양성 증상을 가진 환자에서 항 정신병 치료에 대한 보조제로서 3 단계 강화 시험에서 조사되었다.39 의 추가 pimavanserin 보여 일관성 있는 추세의 개선 정신병적 증상이지만,결과에 대한 기본 끝 지점에서 변경,PANSS 에서 총 점수를 기준하지 않았다 달성하는 통계적 의미를(P=.0940). Pimavanserin 은 내약성이 좋았으며 위약과 비교하여 유사한 AEs 를 나타냈다(각각 40.4%대 36.9%). 가장 흔한 AEs(≥5%)는 두통,졸음 및 불면증이었습니다., 또한 위약과 비교하여 생체 신호,체중,대사 프로파일 또는 EPS 에서 통계적으로 유의 한 차이가 나타나지 않았습니다. 각 팔에있는 환자의 단지 1%만이 심각한 AEs 를보고했으며,중단은 pimavanserin 의 경우 2.5%,위약의 경우 0%로 낮았다. 지만 pimavanserin 하지 않았다 달성하는 통계적 의미에서의 기본 끝점,거기에서 큰 변화 보조 엔드 포인트는 측정 부정적 현상 개선.40Pimavanserin 은 현재 정신 분열증의 부정적 증상을 관리하는 보조제로서 그 효용을 위해 2 단계 개발 중입니다., 기본 끝점이 연구되고 있는 변경에 부정적 현상 평가-16 일(NSA-16)총 점수를 기준선에서 주 26.41 톱 라인의 결과 연구 결과에 통계적으로 크게 개선에 NSA-16 점수로 위약과 비교해(-10.4 대 -8.5;P=.0043).42 추가 결과는 아직 발표되지 않았습니다.
Risperidone 현장에서 Microparticle(ISM)
ISM 기술 발전할 수 있는 릴리스의약에 기초한 현장 제제의 생분해 행렬한 후의 관리에 액체 캐리어입니다., ISM 할 수 있는 치료를 위해 혈액 수준의 라이 치료하지 않고 달성 coadministration 의 초기 구강병,로드용량 또는 부스터는 주사,잠재적으로 개선하게 준수.리스페리돈 ISM 의 3 단계,다기관,무작위,위약 대조 연구 인 PRISMA-3 에 대한 4 가지 Topline 결과가 최근에 발표되었습니다.43 이 연구는 정신 분열증이 심하게 악화 된 438 명의 환자에서 매월 1 회 근육 내 리스페리돈 ISM 을 평가했다., 결과는 75-mg 및 100-mg1 회 월간 용량 모두 통계적으로 유의 한 개선을 보여 주었다(P<.0001)12 주에 PANSS 와 CGI 에서 위약 주사와 비교했다.43 완전한 결과는 아직 게시되지 않았습니다.
Roluperidone(MIN-101)
Roluperidone 순환마이드 유도체를 대상으로 개발 부정적 현상의 인지능에서 정신 분열증. 이 약제는 σ-2 및 5-HT2A 의 길항제이며 도파민 성,무스 카린 성,콜린성 및 히스타민 성 수용체에 대해 낮은 친 화성을 갖는다.,44,45A phase3,randomized,double-blind,placebo-controlled,parallel-group 험 평가의 안전과 효능 roluperidone 에 501 성인 환자에 부정적인 증상은 정신분열증이 현재 진행중이다.46 기본 목표입의 효능을 평가 32mg/day64㎎/날 roluperidone 위약과 비교 이상 12 주를 통해 변화 PANSS 된 마 더 부정적인 증상은 요인 점수입니다. 예상 연구 완료일은 2021 년 1 월이며,2020 년 2 분기에 최상위 라인 결과가보고 될 것으로 예상됩니다.,46.
추적 Amine 관련 체 1(타르-1)Agonists
타르-1is a G-protein—coupled receptor 발견에서 중추 신경계,후각 상피,및 다른 다양한 조직.4TAAR-1 수용체는 모노 아민 성 신경 전달 물질과 구조적으로 유사한 내인성 추적 아민을 통해 활성화된다. TAAR-1 수용체의 작용제는 암페타민 및 메탐페타민을 포함한다. 또한,타르-1 수용체인 대응에 가장 도파민에 의해 다음,글루타민에 비해,트립 타민,세로토닌.,4 이러한 특징의 결과로,TAAR-1 작용제는 정신 분열증의 치료를 위해 표적이되고있다.47,48 두타르-1agonists 은 현재에서 개발:SEP-363856 및 R05263397.47,49
In May2019,SEP-363856 받은 획기적인정 FDA 에서 새로운 에이전트에 대한 치료의 정신 분열증.50 획기적인 상태를 부여에 기초한 중요한 단계 2 데이터,데이터와 함께서 2018 년 육 개월 open-label extension 연구(SEP361-202)는 평가된 안전성 및 내성., 2 상 시험은 무작위,이중 맹검,위약 대조,유연한 용량 연구로 245 명의 입원 환자에서 4 주에 걸쳐 진행되었습니다. 참가자들은 SEP-363856(50mg/일 또는 75mg/일)또는 위약을 받았다. SEP-363856 은 4 주째에 위약과 비교하여 PANSS 에서 통계적으로 유의하고 임상 적으로 의미있는 개선으로 1 차 종점을 만났다(-17.2vs-9.7;P=.001;효과 크기,0.45)., 또한,거기 임상적으로 중요한 개선 사항에 보조 끝 지점을 포함하여 CGI-S 수,PANSS 긍정적인 subscale 점수,PANSS 부정적인 subscale 점수,그리고 PANSS 일반적인 정신 병리학 subscale 점수입니다. 가장 흔한 AEs 는 sep-363856 에 대한 졸음,동요,메스꺼움,설사 및 소화 불량이었다. 체중,혈당,지질 및 프로락틴 수치의 변화와 같은 다른 우려는 위약과 비교되었다.,51 월 2019 년의 개발을 위한 혁신적인 접근을 정신 질환(다)3 단계 평가 프로그램이 시작되었을 보여 안전,효율성,내약성의 SEP-363856.52 의 3 단계로그램은 4 개의 시험(다이아몬드 1-4)및 등록 1000 개 이상의 청소년 및 성인 정신 분열증;그것은 표적 완료 날짜의 2022.52
결론
정신 분열증 환자의 백분율 미국 내에서 그러나, 에 대한 효과는 신체적 기능과 삶의 질은 중요합니다., 현재 승인 된 약리학 적 약제는 주로 도파민 조절에 중점을두고 정신 분열증 환자가 상당한 잔류 증상에 대처하도록합니다. 차선책 치료,중요한 AEs 및 nonadherence 와 관련된 과제는 정신 분열증을보다 잘 관리 할 수있는 새로운 에이전트의 필요성을 창출합니다. 이러한 문제를 해결하기 위해 많은 조사 요원은 연구하여 전반적인 치료를,부정적 현상,인지능,준수,항정신병 AE 프로파일 및 잔류 그리고/또는 치료용-저항하는 정신 분열증., 새로운 치료 전략 등의 변조기의 세로토닌 조미료,작용제의타르-1,길항제의 σ-2,새로운 노출량 모양에 도움을 준수해야에 잠재적인 생활을 향상시키기 위해 설립 및 결과 개인의 정신 분열증.
저자 소속:Megan Maroney,PharmD,BCPP 는 뉴저지 주 Piscataway 뉴저지 주립 대학 Rutgers 의 Ernest Mario School Of Pharmacy 의 임상 부교수;임상 정신과 약사,MONMOUTH Medical Center,LONG Branch,NJ.,
자금 출처:이 활동은 Alkermes,Inc.의 교육 보조금으로 지원됩니다.,r Novus 의학 교육
저자 정보:개념과 디자인 획득 데이터의 분석과 해석의 데이터 의 초안 작성은 원고;중요한 수정의 원고에 대한 중요한 지적 콘텐츠를 감독합니다.,
주소 대응에:[email protected].
의료 작문 및 편집 지원:Brittany Hoffmann-Eubanks,PharmD,MBA.피>