상승 된 혈청 세룰로 플라스 민 수치는 파킨슨 병 환자

추상

배경에서 더 높은 충동과 관련이 있습니다. 높아 충동은 보고서에 일부와 함께 사람들의 파킨슨 질병(PwP)그리고 간주되는 위험 요소에 대한 발달의 충격 제어 장애(Icd). 그러나,현재,고조된 충동의 인식 된 생화학 적 마커는 없다. 목표. 을 결정하는 경우 ceruloplasmin,혈청 마커에 관련된 규정의 철과 항상성 구리와 관련된 특성을 충동에 PwP. 방법., 이 연구는 214PwP 의 호주 코호트에서 Barratt Impulsiveness Scale(BIS-11)을 사용하여 혈청 세룰로 플라스 민 및 충동을 측정했습니다. 다변량 일반적 선형 모형(GLMs)를 식별하는 데 사용되었는지 여부를 높이 혈청 ceruloplasmin 준(>75%)크게의 예측 BIS-11 니다. 결과. 혈청 세룰로 플라스 민은 pd()를 가진 암컷에서 더 높았으며 MDS-UPDRS III,Hoehn 및 Yahr 및 ACE-R 점수()와 관련이 있었다., 수정하는 경우에는 공변량,높은 혈청 ceruloplasmin 농도와 연결된 2 차 nonplanning 충동과 함께 제 1 순서 자제하고 인지 복잡성을 충동 도메인이 있습니다. 결론. 더 높은 혈청 세룰로 플라스 민 수준은 독립적으로 PwP 에서 고조 된 비 계획 충동과 관련이있다. 따라서,혈청 세룰로 플라스 민 수준은 PD 에서 고조 된 충동에 대한 마커로서 임상 적 유용성을 가질 수있다.

1., 소개

파킨슨 병(Pd)을 가진 사람들의 충동 적 행동은 PD 의 부담스러운 신경 정신병 적 발현으로 인식 증가를 끌었다. 충동 성은 성격 구조의 복잡성 때문일 가능성이있는 성격 상 다차원적인 구성 인 것으로 알려져 있습니다. 이전에는 PwP 가 더 충동적인 행동을 나타내며 때로는 고조 된 충동이라고도한다는 것이 입증되었습니다. PwP 는 또한 충동의 필수 요소 인 반응 억제 측정 범위에서 저조한 수행을하는 것으로 나타났습니다., PwP 의 하위 집합에서 확인 된 고조 된 충동은 다양한 충동 조절 장애(Icd)의 위험 인자를 나타냅니다. 다수의 Icd 는 도파민 작용제(das)와 같은 PD 의 운동 적자를 완화시키기 위해 주로 투여되는 도파민 성 요법의 결과라고 생각된다. 충동과 Icd 사이의 강한 연관성에도 불구하고,PWP 는 ICD 가없는 경우에도 고조 된 충동을 나타낼 수 있습니다. 이러한 관찰은 심각도의 스펙트럼에서 PwP 의 충동 성을 나타내며 질병 경과를 통해 가능한 악화 요인을 도입합니다., PwP 는 종종 경증인지 및 운동 장애의 증상을 나타내며 궁극적으로 시간이 지남에 따라 병리학 적 ICD 로 나타납니다.

하는 동안 여러 가지 연구에 초점을 식별하는 인구 통계 학적 위험 요소에 대한 발병의 충동과 Icd PD,현재까지도 조사 혈청 마커으로 예측하거나 관련된 요인이기의 충동에 PD., 이전 연구에는 제안 사이의 관계를 PD 및 혈청 수준의 ceruloplasmin,a multicopper ferroxidase 효소에 필요한 세포의 경과에서 철 중추 신경계(CNS),지 조사와의 관계를 충동이다. 연구에서 자기 공명을 사용하여 민감도-가중치 단계에 영상,밀접한 상관이 발견되었다는 사 nigral 철 콘텐츠 및 혈청 ceruloplasmin 수준으로 PD 과목으로 감소한 혈청 ceruloplasmin 수준을 상당히 높은 철분에 그들 보다는 정상 ceruloplasmin 수준과 건강을 제어합니다., 따라서,저 ceruloplasmin 수준의 증상이 발생할 수 있습니다 뇌 철 증착 PD 에서 명확하지 않지만 이는 역할을에 악화 neurodegenerative 과정입니다. 반대로,고 ceruloplasmin 수준의 수와 관련된 정신질환과 같은 정신 분열증 및 obsessive-compulsive disorder(OCD),에는 충동적인 행위도 발생할 수 있습니다., 또한,정신병 증상과 정신 분열증과 같은 행동은 또한 보고에서 선택한 경우 aceruloplasminemia,조건을 특징으로 완전한의 부재는 기능 ceruloplasmin. 비록 그것이 불분명 남아 있는지 여부 사이의 인과 관계 수준의 ceruloplasmin 및 정신 장애,ceruloplasmin 능은 생각을 방해하는 구리는 항상성. 이 혼란은 이러한 정신 장애 및 충동 적 행동의 두드러진 특징 인 도파민 조절 장애에 기여할 수 있습니다., 세룰로 플라스 민 수준이인지 장애의 진행에 영향을 미치는지는 알려져 있지 않습니다.

에서 빛 사이의 관계 ceruloplasmin,PD,그리고 정신질환과 관련된 도파민을 진행하,본 연구를 결정하는 것을 목표로하고 있었는지 여부를 연결 사이 혈청 ceruloplasmin 수준과 충동이다. 충동 성 및 충동 성 행동은 Pd 에서 광범위하게 사용되고 검증 된 Barratt Impulsiveness Scale11(BIS-11)을 사용하여 PwP 의 코호트에서 평가되었습니다.

2. 방법

2.1., 참가자

의 총 214 명 idiopathic PD(IPD)었던 순차적으로 모집한 세 가지 운동 장애 클리닉에서는 호주의 한 부분으로 호주 파킨슨 질병의 레지스트리(APDR). 모두었동과 독립적으로 일상 생활의 활동이 없었으로 알려져있는 어떤 다른 신경학적 또는 정신 질환이다. 또한,임의의 활성 염증 상태를 가진 개인은 표준 혈액 검사에 의해 결정될 수 있었고 배제 될 수 있었다., 모든 참가자들이 검사하고 인에 의해 평가하는 운동장애 신경전을 포함에서 연구에 대한 검증의 진단서에 따라 영국 뇌 은행에 대한 기준 IPD. 연구에 의해 승인 되었다 선생님 찰스 Gairdner 병원 인간의 연구 윤리 위원회(승인 번호 2006/073),그리고 서면 동의에서 얻은 모든 참가자에 따라,국가 보건 및 의료 연구 위원회는 호주의 가이드라인.

2.2., 임상 평가

모터 현상 및 질병 엄격에서 평가했다”ON”상태를 사용하 MDS-Unified Parkinson’s Disease Rating Scale(MDS-UPDRS)Part III 틴 혼 및 Yahr Scale. 또한,각 참가자는 임상 심리학자에 의해 평가되었고 신경 심리학 적 평가 제품군을 완료했습니다. 인식이었다는 평가를 사용하는 케임브리지의 인지 검사를 수정 ACE(R)앞에서 설명한 바와 같이 민감한 테스트의 인지할 수 있는 효율적으로 적용되는 임상 또는 연구를 설정합니다., 환자가 레보도파 및/또는 도파민 작용제를 복용했는지 여부가 주목되었다. 클래스의 PD 약(자가 작성한 본 제품평가,Madopar,Sinemet,Stalevo,entacapone,selegiline 및 rasagiline)및 노출량에 기록되었다;PD 모든 약 다음으로 변환하여 총 levodopa 동등한 투여 량(LEDD). D2 도파민 작용제(pramipexole,rotigotine 또는 apomorphine)를 복용 한 참가자는 icd 위험과의 알려진 연관성으로 인해 공변량으로 기록되고 고려되었다.

2.3., 충동 성 평가

BIS-11 은 충동 성 선별 검사를위한 검증 된 자체 보고서 설문지로 사용되었다. BIS-11 은 4 점 척도로 채점 된 30 개의 질문으로 구성되며 각 항목은 3 개의 BIS-11 2 차 도메인 중 하나에 해당합니다. 전체 BIS-11 점수는이 30 점수의 합으로 계산되었으며(총 점수 120 을 산출 함),높은 점수는 더 큰 충동 성을 나타냅니다. 2 차 주문 BIS-11attentional,motor 및 nonplanning 도메인의 합은 참가자의 bis-11 2 차 주문 도메인 점수를 계산하는 데 사용되었습니다., BIS-11 2 차 주의력 점수는 최대 32 점 만점에 득점되었으며,모터 및 비 계획 점수는 모두 최대 44 점 만점에 득점되었습니다.

2.4. 혈액 수집 및 혈청 분석

공복 혈액 샘플을 임상 평가 전에 참가자로부터 수집 하였다. 혈액 컬렉션,10ml 의 전체 혈액에 의해 촬영 중간 cubital 정맥 venepuncture 에 저장되는 표준 BD EDTA vacutainer®(Becton Dickinson and Company,프랭클린 호수,N.J.)., 혈청 ceruloplasmin 농도를 사용하여 정량화 immunoturbidimetric 결정 분석실험에 의해 국가 병리학 서비스 모두에 등록된 국가 협회의 테스트 기관(NATA)의료 테스트합니다.

2.5. 데이터 분석

대조 데이터는 IBM-SPSS(V.26,IBM Corporation)를 사용하여 분석되었다. 모든 통계 테스트에 대해≤0.05 의 유의 한 명목 값이 사용되었습니다. 변수는 적절하게 평균 및 표준 편차(대괄호,SD)또는 빈도 및 퍼센트(대괄호,%)를 사용하여 설명되었습니다., 정규성은 shapiro–Wilk 테스트를 사용하여 평가되었으며,후속 임상 특성은 적절한 경우 독립적 인 샘플 T-Test,Mann–Whitney U 또는 chi-square 를 사용하여 분석되었습니다. 세룰로 플라스 민 혈중 농도는 정상(0–75 백분위 수)및 고(>75 백분위 수)군으로 이분법 화되었다. 총,2 차 및 1 차 BIS-11 점수가 참가자 결과 측정으로 사용되었습니다. 어디서나 적절한 변량 분석 또는 Mann-Whitney U-테스트가 수행하는 사이의 차이를 식별 ceruloplasmin 그룹이 있습니다., Cohen 의 d ESs 는 평균 차이에 대해 계산되었으며,ES 는 0.20 으로 작고 0.50 중간 및 0.80 큰 것으로 간주되었습니다. 일반화 선형 모형(GLMs)에서 실시 되었을 분석하기 위하여 간의 관계는 혈청 ceruloplasmin 고 충동과 함께,보정 모델을 통제에 대한 혼란 변수입니다. 총 BIS-11 점수와 BIS-11 1 차 및 2 차 도메인 점수는 별도의 결과 측정으로 간주되었습니다. 잔여 플롯은 모든 모델에 대해 조사되었으며 위반 사항은 발견되지 않았습니다.

3. 결과

3.1., 혈청 Ceruloplasmin 수준과 임상적 특성 PD Cohort

임상 평가,인구통계학적 정보,투약,모터,및 인지 기능 테이블에 표시 됩니다 1. 코호트는 남성에 의해 우세했으며,평가시 평균 연령은 64.4 세,질병 지속 기간은 8.9 세였다. 평가 당시,개인의 46.3%가 DAs 를 복용하고 있었고 평균 LEDD 는 884.93mg/day 였습니다. 전반적으로,코호트는 평균 1.69(±0)인 19.81(±14.03)의 평균 총 모터 점수(MDS-UPDRS III)를 나타냈다.,96)에서 H&Y 척도 및 88.55(±10.57)의 평균 ACE-R(표 1). 혈청 세룰로 플라스 민 수준은 0.10g/L 내지 0.49g/L 범위 였고;암컷은 수컷보다 분포의 더 큰 가변성을 나타내는 것으로 나타났다. 또한 평균 수준은 남성(0.24±0.05;)보다 여성(0.29±0.07)에서 유의하게 높았다. 후속 분석을 위해 세룰로 플라스 민 수준을 정상(0–75 번째 백분위 수)및 고(>75 번째 백분위 수)그룹으로 이분법 화 하였다.

3.2., Nonplanning 충동은 관련된 높은 Ceruloplasmin 수준

사이의 관계를 분석 ceruloplasmin 수준과 충동에 결과적으로 포함하는 공변량에서 확인된 표 3. 환자와 고 ceruloplasmin 상당히 높은 nonplanning-연결된 2 차 충동()및 관련 제 1 순서 자제()그리고 인지적 복잡성()항목의 BIS-11 일(표 3). 공변량에 대해 보정하는 모델에서 2 차 비 계획(),1 차인지 복잡성()및 1 차 자기 제어()에서 유의 한 차이가 남아있었습니다., 따라서 이러한 차이는 성별 및 기타 혼동 변수와 무관했습니다. 세룰로 플라스 민 수준과 주의력 또는 운동 충동 도메인 사이에는 유의 한 연관성이 확인되지 않았다(표 3). 총 BIS-11 점수는 높은 세룰로 플라스 민 그룹에서 더 높았지만 통계적 유의성에 도달하지 못했습니다.

4. 토론

충동적인 행동이 잘-인식에서 하드 디스크 드라이브에 저장한 PwP 고 생각하는 기반이 되는 발달의 더 보급 Icd 수 있으로 명시 병리학적인 도박 및 hypersexual 고 다른 동작을 적용할 수 있습니다., 동 임상 지침과 같이 개발되었 식별을 위한 진단의 Icd,증 충동에도 훨씬 덜 정의하고 어려운을 식별 및 분류. 또한,의 식별을 높게 충동에 크게 의존 자체보고,환자들과 자주는 것을 꺼려하는 보고 충동적인 행동으로 인해 당황과 자주는 자신의 존재를 인식하지 못합니다., 이와 같이,의 식별 혈청 마커 것으로 봉사하는 유용한 도구 임상에서 객관적으로 식별하는 개인에서 더 중대한 위험의 개발 Icd,특히 사람들은 치료를 받으로 다. 여기에서,우리는 높은 혈청 ceruloplasmin 수준은 현저하게 관련된 높은 nonplanning 충동에도 제안 혈청 ceruloplasmin 역할을 수 있는 편리한 마커에 대한 충동에 PD.,

종합에서,간 ceruloplasmin 에 관여하는 플라즈마 구리 전송하고 또한 생각하 ferroxidase 효소,metabolising 매우 유독한 철 철로의 비독성의 철 형태입니다. CNS,내 ceruloplasmin 가 표면에 표현에 이다의 핵심이 되는 요소에 동원하고 경과 철로에서 정상적인,건강국의 축적을 방지하고,독성이 철철에 뇌입니다. 혈청 세룰로 플라스 민은 증거가 다소 일치하지 않지만 건강한 대조군과 비교했을 때 PwP 에서 감소 된 것으로보고되었다., 이 감소 ceruloplasmin 반영할 수 있습니에 장애 ferroxidase 활동의 ceruloplasmin,는 가정을 촉진 축적이 독성의 철 substantia nigra 의 PwP,그리고 차례차례로,가속화 neurodegenerative 과정입니다. 그러나,다른 연구 보고 높은 ceruloplasmin 기능과 관련된 일반적 선동적인 조건과 저급한 만성 염증으로 그것의 합성에 의해 유도되는 염 되어 있습니다., 이러한 문헌은 만성 신경 염증이 PD 의 병태 생리학에서 중심적인 역할을한다는 점점 더 받아 들여지는 개념과 일치한다.

증가 혈청 ceruloplasmin 보고 되었습니다 환자에서 정신 조건,특히 정신 분열증 및 OCD. 이러한 신경 정신병 적 장애 내에서 공통적 인 발표는 충동 성입니다. 여러 연구 결과 밝혀 있는 환자들이 정신 분열증 보고서 더 높은 수준의 충동에 의해 평가 BIS-11stop-signal 및 지연 할인 작업입니다., 비록에 관한 연구 결과는지 여부를 충동의 기초가 되 OCD 은 겪는,몇몇 연구 보고 그 강박장애 환자에서 높은 점수를 자기 보고서는 측정의 충동을 포함 BIS-11. 따라서,증가 된 세룰로 플라스 민이 현재의 PD 코호트에서 더 높은 충동과 관련이 있다는 것은 놀라운 일이 아니다.

경우 서로 다른 도메인의 충동이었고 분석에 대한 연결을 가진 ceruloplasmin 수준,GLM 분석으로 중요한 관계 사이 혈청 ceruloplasmin 수준과 BIS-11 1,2 주문 도메인에 관한 nonplanning 충동이다., Nonplanning 충동에 참조 부족의 미래를 계획하고 고려한 장기적인 결과와 관련된 다른 선택에서 선택한 편견으로 현재 방향입니다. 일반적으로,높은 nonplanning 충동과 관련 약한 보상을 기대하고 감소에 대한 관용이 지연 보상(“증가 지연 할인”). 주제를 표시하 nonplanning 충동을 부탁 수 있습니다 즉각적인 자주 금전적 보상,그리고 이와 같이,nonplanning 충동과 관련되어 문제가 도박., 비슷한 추세가 병적 인 도박과 PwP 에 표시되었습니다,누가 또한 병적 인 도박없이 PwP 보다 비 계획 충동의 측정에 높은 점수. 따라서,혈청 ceruloplasmin 으로 제공할 수 있다 특정 마커에 대한 nonplanning 충동에도 및 수 있습 식별에 도움이의 행동과 관련된 탈 보상 처리합니다. 중요한 것은,그것을 할 수 있습니다 따라서 플래그 해로운 행동을 같이 병리학적인 도박의 가장 널리 형태의 ICD 에 PwP.,

추가 연구가 필요한 하 잠재적인 메커니즘의 기초가 될 수 있습니다 간의 관계 ceruloplasmin 고 충동에 PD. 그러나,우리는 가설을 ceruloplasmin 을 방해할 수 있으로 생리 도파민 규정에 비슷한 방식으로 관찰 정신 분열증 환자에서의 결과로,세대의 hyperdopaminergic 상태입니다. 실제로,도파민 기능 장애는 PD 에서 충동 발달에 중심적인 역할을하는 것으로 보인다., 예를 들어,동물 연구를 하위 집합의에도 전시하고 충동적인 강제적인 행동이 있음을 나타낸다 도파민 supersensitivity 에 mesolimbic 지역과 함께 증가에 의해 도파민 수용체 밀도입니다. 그러나 이러한 신경 적응은 DAs 및 levodopa 와 같은 도파민 성 약물의 장기 투여에 이차적 일 수 있음에 유의해야합니다. 그럼에도 불구하고,LEDD 지와 관련된 충동 측정을 현재에서 집단을 나타내는 ceruloplasmin 연결 될 수 있습으로 충동과 독립적으로 효과 dopaminergic 약물.

5., 한계

현재 연구의 여러 가지 한계에 주목해야한다. 첫째,되고 있는 검증된 측정의 구조의 충동,자기보고 자연의 BIS-11 할 수 있습을 소개하는 정도의 바이어스에서 수집한 응답으로 인해 환자 돌보를 제공하는 그들은 무엇을 고려하는 것이 더 사회적으로 바람직한 응답을 덜하는 경향은 인정을 충동적인 동작을 적용할 수 있습니다., 또한,비록 부재의 건강한 제어를 위해 그룹을 신경심리학적 연구할 수 있으로 간주한 제한,그것을 손상시키는 것으로 간주되지 않습에서 기본 목표 및 결과물의 우리의 연구는 결정하는 경우가 있었회 사이 혈청 ceruloplasmin 수준의 측정은 충동에 주의 깊게 공부 PD 있음을 시사한다. 마지막으로,고 ceruloplasmin 수 있습의 결과 감염성 및 항염증제조건은 그러나,이러한 정보를 수집하지 않는 이 회고 집단으로 그것은 것으로 간주되었 외부의 범위는 것을 목표로 합니다., 는 동안 제한 사이의 연결을 높게 충동 및 혈청 ceruloplasmin 아직도 남의 원인에 관계없이 높은 혈청 ceruloplasmin 수준이다.

6. 결론

현재까지,이것은 pwp 에서 혈청 세룰로 플라스 민 수준과 충동 성 사이의 관계를 탐구 한 최초의 연구이다. 우리의 연구 결과에 이 PD 집단과는 참가자들과 함께 높은 ceruloplasmin 수준 높은 점수를 충동으로 측정되는에 BIS-11,규모에 관하여 구체적으 nonplanning 충동,그리고 모터 또는 주의 충동 도메인이 있습니다., 암컷은 세룰로 플라스 민 수치가 높았으며 높은 세룰로 플라스 민 그룹에서 우세했지만 충동 성과의 연관성은 성별에 독립적이었다. 이 연관성의 본질은 불분명하지만,기저핵 및 변연계에서 철 및 구리 항상성 및 도파민 조절의 변화가 역할을 할 수 있다고 제안된다. 이러한 연구 결과,추가 조사를 보증하에서 다른 PD 동료를 사용하 BIS-11 규모뿐만 아니라 목적의 조치를 충동하고 반응 억제.,

데이터 가용성

데이터를 지원하는 이 연구의 결과에서 사용할 수 있는 해당 저자에 따라 합리적인 요청입니다.

이해 상충

저자는이 논문의 출판과 관련하여 이해 상충이 없다고 선언합니다.

감사

연구에 의해 투자 보조금/연구 지원에서 연 협동 연구 센터를 위한 정신적 건강을 포함하여 다양한 종류의 연구소에 대한 신경과 번역학,그리고 대학의 노트르담 호주입니다., 이 연구는 MCB 가 Richard Walter Gibbon Medical Research 장학금과 Western Australia University 의 호주 정부 연구 교육 프로그램 장학금을 수령하는 동안 수행되었습니다.피>

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