Immunity (한국어)
23.6.3Immunity-Related GTPase(IRG)계열
immunity-related Gtpase(IRGs)는 T.gondii(Taylor et al.,2004,2007;자오 외.,2009b). Ifny 에 의해 증가 된 수백 개의 유전자 중 IRG 유전자가 가장 풍부합니다., 이러한 단백질,이전이라는 p47GTPases,처음에서 설명하는 1990 년대 그리고 지난 십 년간 수많은 연구는 설립의 역할을 IRG 단백질에 저항성을 톡소(Hunn et al.,2011;자오 외.,2009b). Irgm1(LRG-47),Irgm2(GTPI),Irgm3(IGTP),Irga6(IIGPI),Irgb6(TGTP),Irgd(IRG-47)및 Irgb10. 이들 IRG 단백질의 대부분은 T 의 억제와 관련이있는 것으로 밝혀졌다., gondii 체외과의 네 IRG 는 유전자가 있으로 되(Irgm1,Irgm3,Irga6 및 Irgd),모든 발견되었습니다 크게 증가 민감도 감염의 T.gondii,따라서 수립의 역할을 IRG 단백질에 저항하 T.gondii 에 쥐입니다.
IRG 단백질은 46-47kDa GTPases 이며 Ras 유사 GTP 결합 도메인(G1 이라고 함)을 함유하고 있습니다. 이 IRG 단백질 가족으로 두 subfamilies,에 따라 뉴클레오티드 바인딩은 도메인 내 G1GTP-binding domain 중 하나로 아는 GMS 아미노산을 모티브로 다른 아 데 GKS motif., GMS 서브 패밀리의 3 개의 IRG 멤버는,Irgm1,Irgm2 및 Irgm3 을 포함하는 반면,IRG 멤버,Irga6,Irgb6,Irgd 및 Irg10 은 GKS 서브 패밀리에 속한다. GMS IRG 단백질은 GKS IRG 단백질에 결합하고 gdp 의존적 상호 작용을 통해 불 활성화 상태로 유지하는 GKS 단백질의 조절 자이다(Hunn et al., 2008). IRG 유전자는 척추 동물 phyla 전체에 존재하며 cephalochordates,양서류,물고기,파충류 및 포유류에 존재합니다. 마우스에서 IRG 계열은 다양하며 약 23 개의 유전자를 암호화하고 그 중 21 개는 단백질을 암호화합니다(Bekpen et al., 2005)., 이 IRG 가족,그러나,었던 것으로 보인 반복적으로 진화 하는 동안 분실이 없는 IRG 유전자에 존재하는 어떤 사용할 수 있는 새 유전자와 숫자의 IRG 유전자에서 인간을 극적으로 감소로 단 두 개의 IRG 유전자,IRGC 및 IRGM,현재(Bekpen et al., 2009, 2010).,
에 IFNy 자극하는 호스트 세포에 감염된 톡소는 여러 IRG 단백질화를 톡소 parasitophorous 공포막 분 이내의 침입으로,parasitophorous vacuolar 막 이후되 vesiculated 고 마지막으로 중단,릴리스 그 결과 기생충의 세포질 저하 및 기생충의(Martens et al.,2005;링 외.,2006;멜저 외., 2008). 톡소 플라스마에 감염된 대 식세포에서 T 의 파괴., gondii 는 autophagosomes 에 기생충의 포함 및 리소좀에 대한 후속 autophagomal 전달을 동반한다(Ling et al.,2006;정육점 외., 2005). IRG 매개 진공 붕괴는 또한 IFNy 자극 된 섬유 아세포 및 성상 세포에서 발생하지만 autophagy 경로는 관여하는 것으로 밝혀지지 않았다(Melzer et al.,2008;자오 외.,2009b;Martens 외., 2005). 그러나 쥐에서 결함 autophagic 레귤레이터,atg5,불충분한 자신의 능력을 제어 T.gondii 복제 나타내는 autophagic pathway 에 관여하는 어떤 방법으로(Konen-Waisman 고 하워드,2007)., Atg5 는 PV 에 IRG 단백질의 전달에 필요한 것으로 밝혀졌지만,이는 정상적인자가 포식 경로와는 독립적 인 메커니즘에 의해 작동하는 것으로 보인다(Zhao et al., 2008). 마지막으로,IFNy 자극 섬유 아세포 IRG 중재 PV 중단 결과에 호스트 세포 괴,다음의 방출이 기생충으로 호스트 세포질을 나타내는 파괴의 호스트 세포의 일부가 될 수 있습니다 IRG 메커니즘에서 휴 유형(조 et al.,2009b).,
IRG 메커니즘을 포함한 이 협정의 로드 IRG GTPases 에 톡소 공포하이 무상 IRG 단백질(Irgm2,Irgm3,Irga6,Irgb6,Irgd 및 Irg10)현지화를 톡소 공포(Khaminets et al., 2010). PV 에 대한 IRG 단백질의 코팅은 침입 후 1 시간 이내에 발생하며 Irgb6 및 Irgb10 이 먼저 로딩되는 계층 적입니다. T.gondii 에 감염되면,GKS 단백질은 GMS 단백질과의 상호 작용을 상실하고 pv 의 소포 및 파열로 이어지는 활성 GTP 결합 상태에서 PV 막(PVM)에 축적된다(Hunn et al.,,2008;Papic 등., 2008). 에도 불구하고 많은 양의 정보를 이해에 대한 분자 및 생화학 적 측면의 IRG 중재의 억제 T.gondii,메커니즘에 관련된 vesiculation 선도하는 PV 중단은 여전히 이해되지 않습니다. IRG 단백질과 관련된 dynamin-type GTPases 알려진 중재에 기 형성과의 변형을 막고 그것이 제안되었 IRG 단백질의 행위에서 유사한 패션 중재 vesiculation 의 PVM 지만,이 증명 되지 않았습니다(Hunn et al., 2011).,
i 형 균주는 IRG 매개 IFNy 억제에 내성이있다(Steinfeldt et al.,2010;하워드 외., 2011). IFNy 매개 대조군에서의 이러한 결핍은 PVM 에 IRG 단백질의 축적 실패와 관련이있다(Zhao et al.,2009a). 이 발견 되었습니다 크게 다형 rhoptry kinase,ROP18 는 유형에서 나는 균주 phosphorylates GKS IRG 단백질 Irga6,Irgb6 및 Irgb10 의 원인,의 분리 IRG 에서는 공포 및 저해 태양광 발전의 중단(조 et al.,2009a;Steinfeldt 외.,2010;Fentress 외., 2010)., 다른 rhoptry 단백질,ROP5 발견되었을 직접과 상호 작용 IRG 단백질 감소,IRG 코팅 및 비활성화 IRG 단백질(Fleckenstein et al.,2012;Niedelman 등., 2012). ROP5 는 ROP18 이 없을 때 IRGs 와 상호 작용할 수 있습니다. 그러나,rhoptry 단백질,ROP5 및 ROP18 동안 억제 중재에 IFNy 활성화 murine 세포에 영향을 미치지 않는다,생존에서 IFNy 활성화된 인간 세포(Niedelman et al., 2012)., 이러한 결과는 동안 ROP5 및 ROP18 진화 수 있습니다 차단하 IRGs 할 수 없음에 대한 효과 기생충의 생존에서 종이 없는 IRG 시스템과 같은 인간이 아니다. 왜 IRGs 같은 대가족에서 단백질의 murine 게놈 및 감소에서 인간,는 경우 또는 기능적인 대응(s)에 존재하는 인간이 아직 명확하지 않습니다.