프로스카

임상 약리학

작용 메커니즘

개발 및 확대 전립선의에 의존한 강력한 안드로겐이고,5-디하이드(DHT). 유형 II5α 환원효소는 prostategland,간 및 피부에 있는 DHT 에 테스토스테론을 물질 대사로 변화시킵니다. DHT 는 이 기관의 cellnuclei 에 있는 안드로겐 수용체에 결합해서 남성홀몬 효력을 유도합니다.

Finasteride 는 천천히 astable 효소 복합체를 형성하는 유형 II5α 환원 효소의 경쟁 적이고 및 특정한 억제물입니다., 이 단지의 매출은 매우 느립니다(t½~30 일). 이것은 생체 내 및 시험 관내 모두 beendemonstrated 있다. Finasteride 에는 안드로겐 수용체를 위한 친화력이 없습니다. 사람의 경우 피나스테라이드 투여 후 혈액 및 소변에서 5a 감소 된 스테로이드 대사 산물이 감소합니다.

약력학

에서 남자,단일 5mg 을 경구 투여 프로스카 생산하고 급격한 감소에서 혈청 DHT 농도,으로 최대의 효과를 관찰 8 시간 후 첫 복용량입니다. DHT 의 억제는 24 시간 투약 간격 및 지속적인 치료로 유지 관리됩니다., 최대 4 년 동안 PROSCAR at5mg/day 의 일일 투여는 혈청 DHT 농도를 근사치 70%감소시키는 것으로 나타났습니다. 테스토스테론의 중간 순환 수준은 약 10-20%증가했지만 생리 학적 범위에서 유지되었습니다. 별도의 연구에서는 건강한 남자 처리 finasteride1mg 일(n=82)or placebo(n=69),말은 수준의 순환 테스토스테론 및 에스트라디올 증가 하였다 byapproximately15%에 비해 기준이지만,이러한 내에 남아 있었 physiologic 범위에 있습니다.,

받는 환자에서 프로스카 5mg/day,의 증가 약 10%에서 관찰되었다 luteinizinghormone(LH)그리고 난포 자극 호르몬(FSH)지만,그 수준을 정상 범위에 남아. Inhealthy 자원봉사자들과 치료 프로스카 변경 하지 않았다는 응답의 LH 및 FSH togonadotropin-호르몬을 나타내는 hypothalamic-pituitary-고환 축 notaffected.

BPH 환자에서 PROSCAR 는 코티솔,프로락틴,thyroidstimulatinghormone 또는 thyroxine 의 순환 수준에 영향을 미치지 않습니다., 아 임상적으로 의미 있는 결과를 얻었으며 플라즈마 lipidprofile(즉,총 콜레스테롤,낮은 밀도 지 단백질,높은 밀도 지 단백질과 트리글리세라이드)orbone 미네랄 밀도입니다.

유 전적으로 유전 된 II 형 5Α-환원 효소 결핍증을 가진 성인 남성도 dht 수준이 감소했다. 를 제외하고 관련된 비뇨생식기의 결함을 현재에서 출생,다른 임상 abnormalitiesrelated 를 입력 II5-환원효소 결핍이 관찰되었에서 이러한 개인이다. 이 개인들은삶에 걸쳐 작은 전립선을 가지고 있으며 BPH 를 개발하지 않습니다.,

가진 환자에서 비대증 치료 finasteride(1-100mg/day)7-10 일전 전립선,anapproximate80%낮은 DHT 콘텐츠에서 측정된 전립선 비 조직에 제거 수술,comparedto 위약;조직 테스토스테론 농도가 증가 최대 10 배 이상처리 레벨에 상대적이다. PSA 의 전립선 내 함량 또한 감소되었다.

14 일 동안 PROSCAR 로 치료 한 건강한 남성 자원 봉사자에서 치료 중단은 약 2 주 만에 DHT 수준의 전처리 수준으로 areturn 을 초래했습니다., 3 개월 동안 치료받은 환자에서 약 20%감소한 전립선 부피는 치료 중단 후 약 3 개월 후에 기준 값에 가깝게 돌아왔다.

Pharmacokinetics

흡수

의 연구에서는 15 건강한 젊은 과목,의미의 생체 이용률 finasteride5mg 정제이었 63%(범위 34-108%),의 비율을 기준으로 한 지역에서 curve(AUC)상대에는 정맥 내(IV)참조용합니다. 최대 finasteride 혈장 농도가 평균 37ng/mL(범위,27-49ng/mL)andwas 에 도달 1~2 시간 후까., Finasteride 의 생체 이용률은 식품에 영향을받지 않았습니다.

분포

평균 정상 상태 분포량은 76 리터(범위,44-96 리터)였다. 약 90%의순환 피나스테라이드는 혈장 단백질에 결합되어있다. 여러 투약 후 finasterid 에 대한 느린 축적 단계가 있습니다. 17 일 동안 5mg/day 의 finasteride 로 투약 한 후,혈장 농도 offinasteride 는 각각 45-60 세(n=12)및≥70 세(n=12)남성의 첫 번째 투여 후보다 47 및 54%높았다. 투약 17 일 후 평균 트로프 농도는 6.2ng/mL(범위,2.4-9.,두 연령 그룹에서 각각 8ng/mL)및 8.1ng/mL(범위,1.8-19.7ng/mL).지만 꾸준한 상태에 도달하지 않은 이 연구에서,평균 여물 혈중 농도에서 다른 studyin 환자 BPH(평균 연령,65 년)을 받 5mg/날 9.4ng/mL(범위,7.1-13.3ng/mL;n=22)후 일년 이상의 투여.

Finasteride 는 혈액 뇌 장벽을 가로 지르는 것으로 나타 났으 나 CSF 에 분포하지 않는 것으로 보인다.,

에서 2 학문의 건강과목(n=69)을 받는 프로스카 5mg/day6-24 주 finasterideconcentrations 정액에서 원거리에서 감지(<0.1ng/mL)10.54ng/mL. 이전 연구에서 usinga 덜 민감한 분석 결과,finasteride 농도에서의 정액 16 목을 받 PROSCAR5mg/일에서 원거리 탐지(<1.0ng/mL)21ng/mL., 따라서,에 따라 5mL 사정 볼륨의 양을 finasteride 정액 것으로 추정되었 50-100-fold 보다 적은 용량의 finasteride(5μg)는 것에 영향을 미치지 않았 순환 DHT 수준에서 남자입니다.

신진 대사

피나스테라이드는 주로 시토크롬 P450 3A4 효소를 통해 간에서 광범위하게 대사됩니다. 두 가지 대사 산물,t-부 틸 사이드 체인 monohydroxylated 및 monocarboxylic acidmetabolites 확인되었다을 가지고 더 이상의 20%5-환원효소 억제 activityof finasteride.,

Excretion

Table 3: Mean (SD) Pharmacokinetic Parameters inHealthy Young Subjects (n=15)

	Mean (± SD)
Bioavailability	63% (34-108%)*
Clearance (mL/min)	165 (55)
Volume of Distribution (L)	76 (14)
Half-Life (hours)	6.2 (2.,1)
*범위

소아

Finasteride pharmacokinetics 되지 않는 환자에서 조사<18 세입니다.피나스테라이드는 소아 환자에게 사용하기 위해 표시되지 않습니다.

성별

Finasteride 는 여성에게 사용하기 위해 표시되지 않습니다.

노인

노인의 복용량 조정이 필요하지 않습니다. Finasteride 의 제거율은 다음과 같지만노인의 경우,이러한 발견은 임상 적 의미가 없습니다.,

표 4:평균(SD)노년층에서 5mg/day 의 다중 투여 후

인종

피나스테라이드 약동학에 대한 인종의 효과는 연구되지 않았다.

간 손상

피나스테라이드 약동학에 대한 간 손상의 효과는 연구되지 않았다. 주의는 간 기능 이상을 가진 그 환자에 있는 PROSCAR 의 행정에서 운동해야 합니다,asfinasteride 는 간에서 광대하게 물질 대사로 변화됩니다.,

신장 손상

신장 손상 환자에서 용량 조절이 필요하지 않습니다. 환자에 있는 만성 renalimpairment 으로,크레아티닌 간극에 이르기까지 9.0 55mL/min,AUC,최대 plasmaconcentration,반감기,그리고 단백질 결합 후 단일 용량의 14C-finasteride 유사한 valuesobtained 에서는 건강한 지원자입니다. 신장 환자에서 대사 산물의 비뇨기 배설이 감소되었다. 이 감소는 대사 산물의 대변 배설 증가와 관련이 있었다., 대사 산물의 Plasmaconcentrations 는 신장 손상 환자에서 유의하게 높았다(총 방사능 AUC 의 a60%증가 기준). 그러나,finasteride 되었습 잘 용납에서는 BPH patientswith 정상적인 신장 기능을 받는 80mg/일 12 주 동안,어디에 노출이 환자의 tometabolites 것 아마도 훨씬 더 큽니다.,

임상 연구

Monotherapy

프로스카 5mg/day 처음에 평가된 증상이 있는 환자들에게는 BPH 및 확대 전립선 bydigital 직장 검사에서 두 개의 1 년,위약 대조,무작위배정,이중-맹검 연구 및 their5 년 열어 확장자.

PROSCAR 는 PROSCAR 장기 효능 및 안전성 연구(PLESS),adouble-blind,무작위,위약 대조,4 년,다기관 연구에서 추가로 평가되었습니다., 3040 사이 환자 theages45 78,으로 중등도에서 중증의 증상 BPH 및 전립선 비대에 digitalrectal 검사,무작위로 했으로 연구(1524 년을 finasteride,1516 위약)및 3016patients 었 evaluable 위해 효율을 보이고 있습니다. 1883 명의 환자가 4 년 연구를 완료했습니다(피나스테라이드 그룹에서는 1000 명,위약 그룹에서는 883 명).,

에 효과 증상 점수

증세를 사용하여 정량 점수와 유사한 미국의 비뇨기과 연결 SymptomScore 는 평가된 폐쇄성 증상(장애의 크기와 힘의 스트림,sensation ofincomplete 방광을 비우는,지연 또는 중단뇨)그리고 자극성 증상(야간주파,필요한 변형 또는 푸시의 흐름 소변)의 평가에 0 5 스케일에 대한 여섯 symptomsand0 4 규모 중 하나에 대한 증상 한 가능한 총 점수의 34.,

PLESS 의 환자는 기준선에서 중등도에서 중증의 증상을 보였습니다(a0-34 점 척도에서 약 15 점의 평균). 환자를 무작위로 프로스카 남아에 대한 치료 4 년 평균(±1SD)감소한 증상 점수의 3.3(±5.8)포인트 비해 1.3(±5.6)포인트에서 placebogroup. (그림 1 참조. 기)통계적으로 상당한 개선 증상 점수를 분명서 1 년 입원 환자 치료 프로스카 vs placebo(-2.3 대 -1.6),그리고 이러한 개선이 계속 throughYear4.,

림 1:증상 점수에 PLESS

보는 결과가 이전 연구에서 비교 했을 본 사람들에 PLESS. 지만 earlyimprovement 에서 요 증상에서 볼 수 있었다 몇몇 환자 치료의 시험을 최소 6 개월 wasgenerally 는지 여부를 평가해야 하는 유익한 응답을 증상 완화했다 달성되면 지체 없이 파기합니다. BPH 증후에있는 Theimprovement 는 첫번째 년 도중 보이고 열려있는 연장 학문의 additional5 년을 통하여 유지되었다.,

급성 요폐에 대한 영향 및 수술의 필요성

PLESS 에서 효능은 또한 치료 실패를 평가함으로써 평가되었다. 치료 실패는 bph 관련 비뇨기과 적 사건 또는 임상 적 악화,개선 된 결여 및/또는 대체 요법의 필요성으로 정의되었다. BPH 관련 비뇨기과 적 사건은 비뇨기과 적 개입과 카테터 삽입을 필요로하는 급성 요폐로 정의되었다. 전체 이벤트 정보환자의 92%가 이용할 수 있습니다. 다음 표(표 5)는 결과를 요약 한 것입니다.,

Table 5: All Treatment Failures in PLESS

Event	Patients (%)*
	Placebo N=1503	Finasteride N=1513	Relative Risk†	95% CI	P Value†
All Treatment Failures	37.1	26.2	0.68	(0.57 to 0.79)	<0.,001
Surgical Interventions for BPH	10.1	4.6	0.45	(0.32 to 0.63)	<0.001
Acute Urinary Retention Requiring Catheterization	6.6	2.8	0.43	(0.28 to 0.66)	<0.001
Two consecutive symptom scores≥20	9.2	6.7
Bladder Stone	0.4	0.5
Incontinence	2.,1	1.7
Renal Failure	0.5	0.6
UTI	5.7	4.9
Discontinuation due to worsening of BPH, lack of improvement, or to receive other medical treatment	21.8	13.,iv id=”390a6e985d”> 림 2:%의 환자의 수술을 위해,BPH 등 TURP 림 3:%의 환자의 개발 급성 요로 보존(자발적 및 침전) 효과에의 최대 비뇨기 흐름 평가 에서 환자에 PLESS 남아에 대한 치료의 기간 동안 연구하고 있었 evaluable urinaryflow 데이터,프로스카이 증가 최대의 흐름 요율 1.,9mL/sec 에 비해 0.2mL/sec 위약 그룹. 연구 전반에 걸쳐 유지 된 월 4(1.0vs0.3mL/sec)에 의한 최대 요로 유속에 찬성하여 치료군간에 명확한 차이가 있었다. 이전 1 년 연구에서 증가 최대의 흐름 요율을 비교했을 PLESS 고 maintainedthrough 첫 해에 걸쳐 추가로 5 년 동안의 열어 확장자 연구이다. 전립선 부피에 미치는 영향 PLESS 에서 전립선 부피는 환자 하위 집합에서 자기 공명 영상(MRI)에 의해 매년 평가되었습니다., 치료에 남아 있는 PROSCAR 로 대우된 환자에서,전립선 양은 4 년 학문을 통하여 기준선과 위약 둘 다로 감소되었습니다. PROSCAR 는 위약군(p<0.001)에서 14.1%(51.3cc 에서 58.5cc 로)의 증가와 비교하여 prostatevolume 을 17.9%(기준선에서 55.9cc 에서 4 년에 45.8cc 로)감소시켰다. (그림 4 참조.) 이전 연구에서 본 결과는 PLESS 에서 본 결과와 비교할 수있었습니다. 평균 전립선 부피 atbaseline 은 40-50cc 사이였다., 전립선 부피의 감소는 첫 해 동안 보였으며추가 5 년간의 개방 확장 연구에 걸쳐 유지되었습니다., 림 4:전립선에 볼륨 PLESS 전립선량 예측으로의 치료 반응 메타 분석 결합하 1 년에서 데이터를 일곱 이중 맹검,위약 대조의 연구 similardesign, 등 4491 환자가 증상 BPH,시연,치료 환자에서 withPROSCAR 의 크기는 증상 대응하고 도에서 개선의 최대 비뇨기 흐름율이었다 더 가진 환자에 있는 전립선 비대에서 기준점이 되었습니다., 조합으로 알파 차단 치료 의료 치료의 전립선 증상(MTOPS)시험이었 double-blind,randomized,placebocontrolled,multicenter,4-6 년 연구 결과(5 년 평균)에 3047 남성 증상 BPH,whowere 무작위로 받을 프로스카 5mg/day(n=768),독사조신 4 또는 8mg/day(n=756), thecombination 의 프로스카 5mg/day 및 독사조신 4 또는 8mg/day(n=786),or placebo(n=737). Allparticipants 는 1 에서 2 에서 4 에서 8mg/day 까지 doxazosin(또는 그 위약)의 주간 적정을 받았다., 4 또는 8mg 용량 수준을 용인 한 사람은 연구에서 doxazosin(또는 그 위약)에 보관되었습니다. Theparticipant”s 마지막 관대히 다루어진 복용량(4mg 또는 8mg)는 말 주 4 에 시작 관리되었습니다. Thefinal doxazosin 용량은 취침 시간에 1 일 1 회 투여되었습니다. 기본 끝점이었는 합성의 측정값의 첫 번째 항목은 다음과 같은 fiveoutcomes:는≥4 점 확인서 증가에서 기준선 증상 점수,급성 요로 보존,BPHrelatedrenal 전(크레아티닌의 상승),재발성 요로 감염 또는 urosepsis,orincontinence., 위약에 비해,치료 프로스카,독사조신,또는 조합 therapyresulted 감소에서의 위험이 발생 중 하나 이러한 다섯가 결과 이벤트 34%(p=0.002),39%(p<0.001),67%(p<0.001),각각합니다. 병용 요법은 PROSCAR 단독(49%;p≤0.001)또는 doxazosin 단독(46%;p≤0.001)치료와 비교하여 1 차 종말점의 위험에 유의미한 영향을 미쳤다. (표 6 참조.,) Table6:계산하고%의 발생률의 차 결과 이벤트를 처리하여 그룹 inMTOPS 대부분의 이벤트가(274 의 351;78%)이 확인≥4 포인트 증가한 증상 점수라고 하는 증상은 점수를 진행. 의 위험을 증상 점수를 진행되었 감소 by30%(p=0.016),46%(p<0.001),64%(p<0.001)에 환자 치료 프로스카,독사조신,또는 조합에 비해 각각하는 치료 환자와 함께 위약 대조(그림 5 참조)., Combinationtherapy 크게 감소한의 위험을 증상 점수를 진행해 효과 ofPROSCAR 혼자(p<0.001)에 비해 독사조신 혼자(p=0.037). 그림 5:누적의 발생한 4 지점에서 상승 AUA 증상 점수를 처리하여 그룹 치료 프로스카,독사조신 또는 조합의 프로스카 독사조신,감소를 의미 증상 점에서 기준선에서 올해 4., 표 7 은 4 년 동안 치료에 머물렀던 환자에 대한 치료군 별 AUA 증상 점수에 대한 기준선으로부터의 평균 변화를 제공한다. Table7:에서 변경 기준에 AUA 증상 점수를 치료한 그룹에서 올해 4MTOPS 의 결과 MTOPS 으로 일관된 결과 4 년,위약-대조 연구 PLESS 에서는 치료 프로스카의 위험을 줄일 수 급성 요로 retentionand 에 대한 필요 BPH 관련 수술입니다., 에 MTOPS,위험의 개발 급성 요로 보존 wasreduced67%에 환자 치료 프로스카에 비해 치료 환자는 위약(0.8%forPROSCAR 및 2.4%를 위약). 또한,위험 요구하는 BPH 관련 침 치료 wasreduced64%에 환자 치료 프로스카에 비해 치료 환자는 위약(2.0%forPROSCAR5.4%를 위약)., 요약 임상 연구의 데이터에서 이러한 연구는,개선을 보여주는 BPH 에서는 관련 증상을 감소에서 treatmentfailure(BPH 관련 비뇨기과 이벤트),증가된 최대 비뇨기 흐름 요금 및 감소 prostatevolume,제안 프로스카 질병을 체포 과정에서는 BPH 남성 전립선 비대.피>

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