Altace (Norsk)
ADVARSLER
inngå som en del av FORHOLDSREGLER avsnitt.
FORSIKTIGHETSREGLER
Anafylaktoide Og Muligens i Slekt Reaksjoner
Antagelig fordi legemidler som virker direkte på therenin-angiotensin-aldosteron-systemet (f.eks., ACE-hemmere) påvirker themetabolism av eikosanoider og polypeptides, inkludert endogene bradykinin,pasienter som får disse legemidlene (inkludert ALTACE) kan være gjenstand for en varietyof bivirkninger, noen av dem alvorlige.,
Angioødem
Hode og Nakke Angioødem
Pasienter med en historie på angioødem som ikke er relatert til ACEinhibitor terapi kan være økt risiko for angioødem når du mottar en ACEinhibitor. Angioødem i ansikt, ekstremiteter, lepper, tunge, glottis, og strupehodet har blitt rapportert hos pasienter som behandles med ACE-hemmere. Angioedemaassociated med laryngeal ødem kan være dødelig. Hvis laryngeal stridor orangioedema i ansikt, tunge, glottis eller oppstår, avslutte behandlingen withALTACE og institutt passende behandling umiddelbart., Der det isinvolvement av den tunge, glottis eller strupehodet sannsynlig å forårsake airwayobstruction, administrere passende terapi (f.eks., underhud epinephrine løsning 1:1000 ) umiddelbart .
I vurderer bruk av ALTACE, merk at i controlledclinical studier ACE-hemmere føre til en høyere forekomst av angioødem hos Blackpatients enn i ikke-Sorte pasienter. I en stor AMERIKANSK post-marketing studier,angioødem (definert som rapporter av angio, ansikt, strupehode, tunge eller svelg ødem)ble rapportert i 3/1523 (0.20%) Svarte pasienter og i 8/8680 (0.09%) ikke-Blackpatients., Disse prisene var ikke forskjellig statistisk.
Pasienter som tar samtidig mTOR hemmer (e.g.temsirolimus) terapi kan være økt risiko for angioødem.
Intestinal Angioødem
Intestinal angioødem er rapportert i patientstreated med ACE-hemmere. Disse pasientene presentert med magesmerter (withor uten kvalme eller oppkast), og i noen tilfeller var det ingen tidligere historie offacial angioødem og C-1 esterase nivåer var normal., Den angioødem var diagnosedby prosedyrer inkludert abdominal CT eller ultralyd, eller ved kirurgi, andsymptoms løst etter avsluttet ACE-hemmer. Inkluderer intestinalangioedema i differensial diagnose av pasienter på ACE inhibitorspresenting med magesmerter.
Anafylaktoide Reaksjoner Under Desensibilisering
To pasienter som gjennomgår desensitizing behandling withhymenoptera venom mens du får ACE-hemmere vedvarende liv-threateninganaphylactoid reaksjoner., I samme pasienter, disse reaksjonene var avoidedwhen ACE-hemmere ble midlertidig seponert, men de dukket opp igjen uponinadvertent rechallenge.
Anafylaktoide Reaksjoner Under Membranen Eksponering
Anafylaktoide reaksjoner har blitt rapportert i patientsdialyzed med høy-flux membraner og behandles samtidig med en ACEinhibitor. Anafylaktoide reaksjoner er også rapportert i patientsundergoing low-density lipoprotein aferese med dextran sulfat absorpsjon.,
Nedsatt Svikt Og Nedsatt leverfunksjon
Sjelden, ACE-hemmere, inkludert ALTACE, har beenassociated med et syndrom som starter med kolestatisk gulsott og progressesto fulminant hepatisk nekrose og noen ganger død. Mekanismen for thissyndrome er ikke forstått. Avslutte ALTACE hvis pasienten utvikler gulsott ormarked økning av leverenzymer.
Som ramipril er primært metaboliseres av nedsatt esterasesto sin aktive fraksjonen, ramiprilat, pasienter med nedsatt leverfunksjon coulddevelop markant forhøyet plasma nivåer av ramipril., Ingen formell pharmacokineticstudies har vært gjennomført i hypertensive pasienter med nedsatt liverfunction.
Nedsatt Nyrefunksjon
Som en konsekvens av å hemme therenin-angiotensin-aldosteron-systemet, endringer i nyrefunksjon kan beanticipated hos mottakelige personer. Hos pasienter med alvorlig congestiveheart feil som nyrefunksjon kan avhenge av aktiviteten i therenin-angiotensin-aldosteron-systemet, behandling med ACE-hemmere, includingALTACE, kan være forbundet med oliguria eller progressive azotemia og sjelden med akutt nyresvikt eller død.,
I hypertensive pasienter med unilateral eller bilateral nyrearteriestenose stenose, øker i blod urea nitrogen og serum creatininemay oppstå. Erfaring med en annen ACE-hemmer tyder på at disse increaseswould være reversible ved seponering av ALTACE og/eller vanndrivende terapi. Insuch pasienter, overvåke nedsatt funksjon i løpet av de første ukene av behandlingen.,Noen hypertensive pasienter med tilsynelatende ingen pre-eksisterende nedsatt vaskulær diseasehave utviklet økninger i blod urea nitrogen og serum kreatinin, usuallyminor og forbigående, spesielt når ALTACE har vært gitt samtidig med adiuretic. Dette er mer sannsynlig å oppstå hos pasienter med pre-eksisterende renalimpairment. Dosering reduksjon av ALTACE og/eller seponering av diureticmay være nødvendig.,
Neutropenia Og Agranulocytose
I sjeldne tilfeller, behandling med ACE-hemmere kan beassociated med mild reduksjon i antall røde blodlegemer og hemoglobin innhold,blodceller eller blodplater teller. I isolerte tilfeller, agranulocytose, pancytopenia, og benmarg depresjon kan oppstå. Hematological reaksjoner toACE hemmere er mer sannsynlig å oppstå hos pasienter med kollagen-vasculardisease (f.eks., systemisk lupus erythematosus, sklerodermi) og nedsatt nyrefunksjon.,Vurdere å overvåke hvite blodlegemer hos pasienter med kollagen-vasculardisease, spesielt hvis sykdommen er assosiert med nedsatt nyrefunksjon.
Hypotensjon
Generelle Betraktninger
ALTACE kan føre til symptomatisk hypotensjon, etter eitherthe første dose eller en senere dose når dosen har blitt økt. Som otherACE-hemmere, ALTACE, har vært bare sjelden forbundet med hypotensjon inuncomplicated hypertensive pasienter., Symptomatisk hypotensjon er mest sannsynlig tooccur hos pasienter som har vært volum – og/eller salt-utarmet som følge ofprolonged diuretisk behandling, saltfattig begrensning, dialyse, diaré, orvomiting. Riktig volum – og salt-uttømming før du starter behandling withALTACE.
Hvis det er for mye hypotensjon oppstår, plassere pasienten i asupine posisjon og, om nødvendig, behandle med intravenøs infusjon ofphysiological saltvann. ALTACE behandling vanligvis kan videreføres followingrestoration av blodtrykk og volum.,
Hjertesvikt Post-Myocardial Infarction
hos pasienter med hjertesvikt post-myocardial infarction som er i dag blir behandlet med en vanndrivende, symptomatisk hypotensionoccasionally kan oppstå etter den første dosen av ALTACE. Hvis initialdose på 2,5 mg ALTACE kan ikke bli tolerert, kan du bruke en initial dose av 1,25 mgALTACE å unngå overdreven hypotensjon. Vurdere å redusere dosen ofconcomitant vanndrivende for å redusere forekomsten av hypotensjon.,
Congestive Heart Failure
hos pasienter med congestive heart failure, med orwithout forbundet nedsatt nyrefunksjon, ACE-hemmer behandling kan causeexcessive hypotensjon, som kan være forbundet med oliguria eller azotemia andrarely, med akutt nyresvikt og død. I slike pasienter, må du starte ALTACEtherapy under nøye medisinsk tilsyn og følge pasientene nøye for thefirst 2 uker av behandlingen og når dosen av ALTACE eller vanndrivende isincreased.,
Kirurgi og Anestesi
hos pasienter som gjennomgår kirurgi eller under anestesi withagents som produserer hypotensjon, ramipril kan blokkerer angiotensin II-formationthat ellers ville oppstå sekundært til kompenserende renin-utgivelsen. Hypotensionthat oppstår som et resultat av denne mekanismen kan bli korrigert av volum-utvidelsen.
Føtal Toksisitet
Graviditet Kategori D
Bruk av legemidler som påvirker renin-angiotensin systemduring den andre og tredje trimester av svangerskapet reduserer fosterets renalfunction og økt føtal og neonatal sykelighet og død., Som følge oligohydramnios kan være forbundet med fosterets lunge hypoplasia og skeletaldeformations. Potensielle neonatal bivirkninger inkluderer skull hypoplasia,anuria, hypotensjon, nyresvikt og død. Når graviditeten oppdages,slutte ALTACE så snart som mulig .
Dobbel Blokade Av Renin-Angiotensin-Systemet
Dobbel blokade av RAS med angiotensin receptorblockers, ACE-hemmere, eller aliskiren er forbundet med økt risiko ofhypotension, hyperkalemi, og endringer i nyrefunksjon (inkludert akutt renalfailure) sammenlignet med monoterapi., De fleste pasienter som fikk kombinasjonen oftwo RAS-hemmere ikke får noen fordel i forhold tomonotherapy. Generelt, unngå kombinert bruk av RAS-hemmere. Tett monitorblood blodtrykk, nyrefunksjon og elektrolytter i pasienter på ALTACE og otheragents som påvirker RAS.
Telmisartan
ONTARGET rettssaken registrert 25,620 pasienter > 55 yearsold med aterosklerotisk sykdom eller diabetes med end-organskade, randomizedthem å telmisartan bare, ramipril bare, eller i kombinasjon, og som følges themfor en median 56 måneder., Pasienter som fikk kombinasjonen av telmisartanand ramipril ikke får noen nytte i kompositt endepunkt for kardiovaskulær død, MI, hjerneslag og hjertesvikt sykehusinnleggelse sammenlignet med monoterapi,men opplevde en økt forekomst av klinisk viktig renaldysfunction (død, dobling av serum-kreatinin, eller dialyse) sammenlignet withgroups motta telmisartan alene eller ramipril alene. Samtidig bruk oftelmisartan og ramipril er ikke anbefalt.
Aliskiren
ikke co-administrere aliskiren med ALTACE i patientswith diabetes., Unngå samtidig bruk av aliskiren med ALTACE i pasienter withrenal nyrefunksjon (GFR < 60 mL/min/1.73 mann 2).
Hyperkalemi
I kliniske studier med ALTACE, hyperkalemi (serumpotassium > 5.7 mEq/L) oppstod i ca 1% av hypertensive patientsreceiving ALTACE. I de fleste tilfeller, disse ble isolert verdier, som resolveddespite fortsatte terapi. Ingen av disse pasientene ble avviklet fra thetrials på grunn av hyperkalemi., Risikofaktorer for utvikling ofhyperkalemia inkluderer nedsatt nyrefunksjon, diabetes mellitus, og theconcomitant bruk av andre rusmidler, som hever serum kalium. Skjermen serumpotassium i slike pasienter .
Hoste
Antagelig skyldes hemming av nedbrytning ofendogenous bradykinin, vedvarende uproduktivt hoste er rapportert withall ACE-hemmere, alltid løse etter seponering av behandlingen. Considerthe muligheten av angiotensin converting enzyme inhibitor indusert-hoste i thedifferential diagnose av hoste.,
Nonclinical Toksikologi
Carcinogenesis, Mutagenesis, nedsatt Fertilitet
Ingen bevis for en tumorigenic effekt ble funnet whenramipril ble gitt av gavage å rotter for opp til 24 måneder ved doser på opp til 500 mg/kg/dag eller mus for opp til 18 måneder ved doser på opp til 1000 mg/kg/dag. (Foreither arter, av disse dosene er om lag 200 ganger maks. anbefalt humandose når de sammenlignes på grunnlag av kroppens overflate., Ingen mutagene activitywas oppdaget i Ames-test i bakterier, micronucleus teste på mus,unscheduled DNA-syntese i en menneskelig celle-linje, eller en frem gen-mutationassay i en Kinesisk hamster ovary cellelinje. Flere metabolitter og degradationproducts av ramipril var også negative i Ames-test. En studie i rotter withdosages så stor som 500 mg/kg/dag ikke produserer skadelige effekter på fertilitet.
Ingen teratogene effekter av ramipril ble sett i studiesof gravide rotter, kaniner, og cynomolgus aper., På en kropp overflate areabasis, de dosene som ble brukt var opp til ca 400 ganger (i rotter og aper)og 2 ganger (kanin) anbefalt human dose.
Bruk I Spesifikke Populasjoner
Graviditet
Graviditet Kategori D
Bruk av legemidler som påvirker renin-angiotensin systemduring den andre og tredje trimester av svangerskapet reduserer fosterets renalfunction og økt føtal og neonatal sykelighet og død. Resultingoligohydramnios kan være forbundet med fosterets lunge hypoplasia og skeletaldeformations., Potensielle neonatal bivirkninger inkluderer skull hypoplasia,anuria, hypotensjon, nyresvikt og død. Når graviditeten oppdages,slutte ALTACE så snart som mulig. Disse negative utfall er usuallyassociated med bruk av disse stoffene i andre og tredje trimester ofpregnancy. De fleste epidemiologiske studier å undersøke føtale misdannelser afterexposure å antihypertensive bruk i første trimester har ikke distinguisheddrugs som påvirker renin-angiotensin-systemet fra andre antihypertensiveagents., Riktig forvaltning av mors hypertensjon i svangerskapet isimportant å optimalisere mulige utfall for både mor og foster.
I den uvanlige tilfellet at det er ingen appropriatealternative til behandling med legemidler som påvirker renin-angiotensin-systemet for aparticular pasienten, apprise mor til den potensielle risikoen for fosteret.Utføre seriell ultralyd undersøkelser for å vurdere intra-amnioticenvironment. Hvis oligohydramnios er observert, slutte ALTACE med mindre det isconsidered livreddende for mor. Fosterets testing kan være hensiktsmessig, basedon uken av svangerskapet., Pasienter og leger bør være oppmerksom på at oligohydramnios kan ikke vises før etter at fosteret har sustainedirreversible skade. Tett observere barn med historier om i fosterlivet exposureto ALTACE for hypotensjon, oliguria, og hyperkalemi .
Ammende Mødre
Inntak av en enkelt 10 mg dose ALTACE resultedin undetectable mengder av ramipril og dets metabolitter i morsmelk. Imidlertid,fordi flere doser kan gi lave melk konsentrasjoner som er notpredictable fra en enkelt dose, må du ikke bruke ALTACE i ammende mødre.,
Barn
Neonates med en historie i utero eksponering for ALTACE: Ifoliguria eller hypotensjon oppstår, rette oppmerksomheten mot støtte av bloodpressure og renal perfusjon. Exchange blodoverføringer eller dialyse kan være requiredas et middel for reversering av hypotensjon og/eller erstatter forstyrret nyrefunksjon.Ramipril, som krysser placenta, kan bli fjernet fra neonatalcirculation på en av disse måter, men begrenset erfaring har ikke vist at suchremoval er sentrale for behandling av disse spedbarn. Sikkerhet og effectivenessin pediatriske pasienter har ikke blitt etablert., Irreversibel nyreskade hasbeen observert i svært unge rotter gitt en enkelt dose av ALTACE.
Eldres Bruk
Av det totale antall pasienter som fikk ALTACE inU.S. kliniske studier av ALTACE, 11.0% hadde ≥ 65 år, mens 0.2%var ≥ 75 år. Ingen generelle forskjeller i effektivitet eller safetywere observert mellom disse pasienter og yngre pasienter, og andre reportedclinical erfaring har ikke identifisert forskjeller i svar mellom theelderly og yngre pasienter, men en større følsomhet for noen olderindividuals kan ikke utelukkes.,
En farmakokinetiske studier utført i hospitalizedelderly pasienter viste at peak ramiprilat nivåer og området under theplasma konsentrasjon-tid kurve (AUU) for ramiprilat er høyere hos eldre pasienter.
Nedsatt Nyrefunksjon
En single-dose farmakokinetiske studien ble utført inhypertensive pasienter med varierende grad av nedsatt nyrefunksjon som fikk asingle 10 mg dose av ramipril., Pasientene ble stratifisert i fire grupper basedon første estimatene av kreatinin clearance: normal ( > 80 mL/min), mildimpairment (40-80 mL/min), moderat svekkelse (15-40 mL/min), og severeimpairment ( < 15 mL/min). Gjennomsnittlig AUC0-24 for ramiprilat wasapproximately 1.7 ganger høyere, 3.0-brett høyere, og 3,2 ganger høyere i thegroups med mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon, henholdsvis, comparedto den gruppen med normal nyrefunksjon., Samlet sett er resultatene tyder på at thestarting dose av ramipril bør justeres ned i pasienter withmoderate til alvorlig nedsatt nyrefunksjon.