Bokhylle (Norsk)

Indikasjoner

betalaktamantibiotika er en av de mest foreskrevne bedøve klasser med mange kliniske indikasjoner. Deres advent starter fra 30-årene av det tjuende århundre drastisk endret scenario av kampen mot bakterielle infeksjonssykdommer. I dag har det vært beregnet at de årlige utgiftene for disse antibiotika utgjør ca $15 milliarder USD, og det utgjør 65% av den totale antibiotika markedet., Deres bruk, men sammenstøt med urovekkende fenomen av antimikrobiell resistens restene, som representerer et globalt helseproblem.

Fra en biokjemisk synspunkt, disse stoffene har en felles funksjon, som er 3-karbon -, 1 -, nitrogen-ringen (beta-lactam ringen) som er svært reaktivt. Denne klassen omfatter:

• Penicilliner. Disse antibiotika (de fleste som ender på endelsen -cillin) inneholder en kjerne av 6-animopenicillanic syre (lactam pluss thiazolidine) ring og andre ringside kjeder., Gruppen inneholder naturlige penicilliner, beta-lactamase-resistente agenter, aminopenicillins, carboxypenicillins, og ureidopenicillins.
• Cefalosporiner. De inneholder en 7-aminocephalosporanic syre kjernen og side-kjede som inneholder 3,6-dihydro-2 H-1,3 – thiazane ringer. Cefalosporiner er tradisjonelt delt inn i fem klasser eller generasjoner, selv om aksept for denne terminologien er ikke universelle.
• Carbapenemer., Deres definere strukturen er en carbapenem koblet til en beta-lactam ring som gir beskyttelse mot de fleste beta-lactamases, selv om motstand mot disse forbindelsene er et betydelig problem og forekommer hovedsakelig blant gram-negative bakterier (f.eks., Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa og Acinetobacter baumannii) som produserer forskjellige klasser av beta-lactamases betegnet som carbapenemase.
• Monobactams. Beta-lactam ringen står alene og ikke smeltet til en annen ring.
• Beta-lactamase-hemmere., De jobber først og fremst ved å deaktivere serin beta-lactamases, som er enzymer som hydrolyze og inactivate beta-lactam ringen (spesielt i gram-negative bakterier). Disse midlene omfatter i første generasjon beta-lactamase-hemmere (clavulanic acid, sulbactam, og tazobactam) og den nyere avibactam og vaborbactam som er aktive mot carbapenemase som Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC).

virkningsmekanisme

Peptidoglycan eller murein er en viktig bestanddel av bakterielle celleveggen som gir mekanisk stabilitet til det., Det er en ekstremt bevart bestanddel av både gram-positive og gram-negative konvolutter. Likevel, peptidoglycan er en tykk struktur i gram-positive bakterier (≥10 lag), mens den er tynn (ett eller to lag) i gram-negative seg. Om sin struktur, peptidoglycan består av glycan kjeder laget av N-acetylglucosamine og N-acetylmuramic syre disaccharide underenhetene; N-acetylmuramic del er knyttet til svært bevart pentapeptide eller tetrapeptid stammer (l-alanin–d-isoglutamine–l-lysin–d-alanin–.,

betalaktamantibiotika hemme den siste trinn i peptidoglycan syntese av acylating den transpeptidase involvert i cross-linking peptider for å danne peptidoglycan. Målene for handlinger av beta-lactam antibiotika som kalles penicillin-bindende proteiner (Pbp). Denne bindende, og i sin tur, avbryter terminal transpeptidation prosessen og fører til tap av levedyktighet og lyse, også gjennom autolytic prosesser innenfor bakteriell celle.

Mekanisme av Motstand

Resistens mot beta-lactamer er et alarmerende og voksende fenomen, og i sin tur, en offentlig helse-utfordring., Det gjelder fremfor alt Streptococcus pneumoniae og individuelle gram-negative staver, som Pseudomonas aeruginosa. Med nye resistens for antibiotika, er det fornuftig å se på mekanismer for motstand som det kan bidra til å bestemme hvilke rusmidler for å foreskrive i ulike scenarier og måter å overvinne den samme. Selv om bakteriell resistens mot beta-lactamer det meste uttrykker gjennom produksjon av beta-lactamases, andre mekanismer som er involvert., Følgende er mekanismene for motstand:

• Inaktivering av produksjon av beta-lactamases
• Redusert penetrasjon til målområde (f.eks., motstanden av Pseudomonas aeruginosa
• Endring av målområde Pbp (f.eks.,-lactam antibiotika er mange og vil variere i henhold til underklassen anses

  Penicilliner

  Naturlig penicilliner brukes til å behandle valgt gram-positive og gram-negative infeksjoner:

  • Penicillin utsatt Streptokokker lungebetennelse og hjernehinnebetennelse
  • Streptokokker pharyngitis
  • Endokarditt
  • Hud og bløtvev infeksjoner
  • Neisseria meningitides infeksjoner
  • Syfilis

  Beta-lactamase-resistente agenter

  Disse agentene er aktiv mot gram-positive organismer., Til tross for at forekomsten av utbredt motstand blant stafylokokker, de forblir antibiotika av valg i å håndtere meticillin-følsomme stafylokokker (MSSA):

  • Hud-og bløtdelsinfeksjoner (MSSA)
  • Alvorlige infeksjoner på grunn av MSSA

  Aminopenicillins

  Disse antibiotika har aktivitet mot gram-positive og gram-negative bakterier (f.eks., mange Enterobacteriaceae) anaerob organismer. De er ofte brukt sammen med beta-lactamase-hemmere., pharyngitis, otitis media)

• Enterococcus faecalis infections
• Listeria infections
• Aminopenicillins/beta-lactamase inhibitors: amoxicillin/clavulanate (PO), ampicillin-sulbactam (IV)
• Upper respiratory tract infections (sinusitis, otitis media)
• Intra-abdominal infections

Carboxypenicillins and ureidopenicillins

Ticarcillin (carboxypenicillin) and piperacillin (ureidopenicillin) have activity against aminopenicillin-resistant gram-negative bacilli (Pseudomonas aeruginosa)., (PO)

• Upper respiratory tract infections (sinusitis, otitis media)
• Cefoxitin, cefotetan-gynecologic infections,
• perioperative surgical prophylaxis

Third-generation cephalosporins

Cefotaxime (IV), ceftriaxone (IV), cefpodoxime (PO), cefixime (PO), cefdinir (PO), cefditoren (PO), ceftibuten (PO)

• Community-acquired pneumonia, meningitis
• Urinary tract infections
• Streptococcal endocarditis
• Gonorrhea
• Severe Lyme disease.,aroline (IV), ceftobiprole (IV)

  • Community-acquired pneumonia
  • Hospital-acquired pneumonia (excluding ventilator-acquired pneumonia)
  • Skin and soft tissue infection

  Carbapenems

  Imipenem/cilastatin (IV), meropenem (IV), doripenem (IV)

  • Nosocomial infections-pneumonia, intra-abdominal infections, urinary tract infections
  • Meningitis (especially meropenem)

  Ertapenem (IV)

  • Community-acquired infections
  • Nosocomial infections.,

  Monobactams

  Aztreonam (IV). Det er bare effektivt mot aerob gram-negative organismer, men viser ingen aktivitet mot gram-positive bakterier eller anaerober.

  • Nosokomiale infeksjoner, f.eks.,, lungebetennelse
  • Urin-skrift infeksjoner

  Fordi fremveksten av antimikrobiell resistens har blitt en gradvis stor bekymring, nye beta-lactam, og beta-lactamase-hemmere, kombinasjoner (ceftolozane/tazobactam, ceftazidim/avibactam, meropenem/vaborbactam, imipenem/cilastatin/relebactam, aztreonam/avibactam), siderophore-conjugated cefalosporiner (cefiderocol), og siderophore-conjugated monobactams har blitt utviklet og representerer alternativer for behandling av kompliserte infeksjoner, spesielt i intensivavdeling.