Feline Diabetes Mellitus Oppdateringer på Diagnose og Behandling

David Bruyette, DVM, Diplomate ACVIM, og Karen Eiler, DVM, MS, Diplomate ACVIM

Feline diabetes mellitus, en av de mest vanlig forekommende feline endokrine sykdommer, er grundig gjennomgått, med hovedvekt på å gi up-to-date informasjon om diagnose og behandling basert på aktuell litteratur og forskning., Artikkelen skisserer insulins tilgjengelig for terapeutisk bruk i katter og andre nyanser av hver; en tabell som gir doser insulin. Patogenese, diagnostikk, andre management modaliteter, og overvåking er også ivaretatt.

Diabetes mellitus (DM) er en vanlig forekommende feline endokrine sykdommer.1 DM er definert som vedvarende hyperglykemi og glycosuria på grunn av en absolutt eller relativ mangel på insulin. De vanligste årsakene til feline DM er:

• Holmen celle amyloidose
• Fedme
• Kronisk pankreatitt.,

KLASSIFISERING

Insulin skilles utelukkende fra beta-cellene i bukspyttkjertelen’ Holmer av Langerhans. Insulin mangel oppstår når beta-celler blir ødelagt eller deres funksjon svekket, og patogenesen av beta-celle dysfunksjon er brukt til å klassifisere DM.,

I mennesker, DM er klassifisert som:

• Type i (insulin-avhengig): Resultater fra autoimmune skade på Holmer; forbundet med fullstendig mangel på insulin
• Type II (noninsulin avhengige): Karakterisert ved unormal insulinutskillelse og perifer insulinresistens
• Gestational, medfødt, neonatal, eller monogenic.

de Fleste feline diabetikere har type II DM,2 og kan ha underliggende susceptibilities til denne typen på grunn av genetisk predisposisjon og redusert insulinfølsomhet (sett med fedme).,3,4

Type III DM er lik nedsatt glukosetoleranse hos mennesker. Medisiner eller diabetogenic hormoner (adrenalin, kortisol, glucagon, og growth hormone) forstyrre virkningen av insulin, og resultatet av glukose intoleranse, og til slutt føre til DM. Dette er i motsetning til Type II DM som årsaken til insulinresistens er ofte ukjent.

PATOGENESEN

Amylin, også kjent som holmen amyloid polypeptid (IAPP), er syntetisert i Holmer av Langerhans og co-skilles ut med insulin. I katter med insulinresistens, amylin og insulin sekresjon øke samtidig., Over tid, amylin overproduksjon utvikler seg til å diabetes på grunn av 2 fenomener:

1. Amylin kan være enzymatically konvertert til amyloid, som har en direkte cytotoksisk effekt på holmen celler.5
2. I tillegg, amylin seg selv hemmer videre insulin sekresjon i en parakrine effekt.5

Både bidra til første glukose intoleranse og, til slutt, overt hyperglykemi og glucosuria.

DIAGNOSE

DM er diagnostisert basert på kliniske tegn og laboratorie testing.,

Kliniske Tegn

DM er vanligvis diagnostisert når blodsukker (BG) overstiger nedsatt terskel (mener terskelen, 290 mg/dL6), noe som resulterer i osmotisk diurese og kompenserende polydipsia. Andre klassiske kliniske tegn er polyphagia og vekttap.

Grunnleggende Laboratorium Evaluering

Baseline laboratorium evaluering bør omfatte et serum biokjemi profil, CBC, urinanalyse, og urin kultur. Diabetiker pasienter har ofte urin-skrift infeksjoner, selv i fravær av aktiv urin sediment (Tabell 1).,7

Tabell 1.,d>			Elevated alanine transaminase Elevated alkaline phosphatase Elevated bilirubin Hyperglycemia	Biliary disease/pancreatitis Hepatic lipidosis/hepatitis Pancreatitis/lipidosis
Urinalysis	Active sediment (indicating infection) Glucosuria Ketonuria	Urinary tract infection Blood glucose in excess of renal threshold Ketogenesis

Transient hyperglycemia may be caused by stress, diabetogenic hormones, and post prandially in animals with glucose intolerance., Katter er spesielt følsom for stress hyperglykemi på grunn av katekolaminer utgivelsen.8

Fructosamine Evaluering

Fructosamine er dannet når glukose reagerer med aminosyrer av serumproteiner, for eksempel albumin. I hyperglykemiske stater, nivåer av fructosamine øke. Fructosamine nivåer kan brukes til flere formål:

• for Å hjelpe bekrefte diagnosen DM
• for Å overvåke vedvarende hyperglykemi; – nivåer over referansen utvalg indikerer vedvarende hyperglykemi og, derfor, hjelper deg med å skille diabetes fra andre årsaker av forbigående hyperglykemi.,
• for Å vurdere respons på behandlingen; i godt kontrollert diabetikere, fructosamine er ofte i den lave enden av referanse utvalg eller normal.

Totalt Thyroxine Evaluering

Totale tyroksin nivåer bør vurderes for å utelukke hypertyreose som årsaken til insulinresistens.

INSULIN OVERSIKT

Flere typer insulin er tilgjengelig for bruk i diabetiker katter.

For dosering anbefalinger, se Tabell 2.,

ULTRA LANGTIDSVIRKENDE INSULINS

Glargine

Glargine er en langtidsvirkende insulin analog som er utformet for å gi basal insulin konsentrasjoner i mennesker. Det som gjenstår er løselig i sure løsninger, men danner bunnfall i det nøytrale miljøet i subkutant vev. Endringen i pH forbundet med nedbør contraindicates fortynning eller blande glargine for administrasjon.

Effekt. Glargine har vist seg å være effektiv i katter med DM., En fersk studie som sammenlignet glykemisk kontroll og syndenes sannsynligheter i 24 nylig diagnostisert diabetiker katter behandlet to ganger daglig med enten glargine, PZI, eller lente insulin og matet en lav-karbohydrat diett.9

• Sannsynligheten for remisjon var betydelig høyere for katter med lavere gjennomsnittlig 12 H BG konsentrasjoner på dag 17, uavhengig av type insulin.9
• I denne lille studien, katter behandlet med glargine hadde bedre glykemisk kontroll og høyere sannsynlighet for remisjon enn de som er behandlet med PZI eller lente insulin.,9 Men videre studier med et større antall katter er nødvendig før det kan konkluderes med at glargine er mer effektivt for å oppnå remisjon enn andre insulins.
• I en annen studie av eieren svar på et online forum, en forlatelse pris på 84% var kjent hos pasienter behandlet med glargine innen 6 måneder etter diagnose; katter behandlet med glargine 6 måneder etter diagnose oppnådde 35% remisjon pris. Varsomhet må utøves for ikke å overinterpret eier rapporter som ikke ble bekreftet av veterinær.,10

Overvåking. Fordi glargine er en basal insulin, 4-timers post injeksjon BG overvåking kan utføres. Hvis du skal utføre en 12-timers BG-kurve (BGC), prøver kan bli trukket hver 4 time. Denne typen overvåking er upassende for nonbasal insulins, slik som NPH-eller rekombinant PZI.,

• Øke insulin dose med 1 enhet Q 12 H hvis:
  • Pre-insulin BG konsentrasjon er > 216 mg/dL og/eller
  • Nadir BG konsentrasjon er >= 180 mg/dL (ofte på 4-timers post insulin injeksjon).
• Opprettholde insulin dose hvis:
  • Pre-insulin BG konsentrasjon er 180 216 mg/dL og/eller
  • Nadir BG konsentrasjon er 90 til 160 mg/dL (4-timers post insulin injeksjon).,
• Redusere insulin dose med 1 enhet Q 12 H hvis:
  • Pre-insulin BG konsentrasjon er <= 180 mg/dL og/eller
  • Nadir BG konsentrasjon er 54 90 mg/dL (4-timers post insulin injeksjon).
  • Hvis nadir BG konsentrasjon er < 54 mg/dL, neste dose av insulin kan bli hoppet over, snarere enn å ta sjansen av en overdose. Hvis den totale insulin dose er allerede 1 enhet Q 12 H, stoppe insulin (eller administrere 1 enhet Q-24 H) og vurdere for diabetiker remisjon.

Ytterligere Merknader., Produsenten anbefaler å forkaste åpnet hetteglass etter 4 ukers bruk, men hvis nedkjølt, åpne flasker kan brukes for 6 måneder (med mindre misfarging er nevnt).

DETEMIR

Detemir, som glargine, er en basal menneskelig insulin analog og binder reversibly til albumin, noe som resulterer i en lang varighet av tiltak. Det har vist seg å være effektiv i behandling av feline DM og er også forbundet med remisjon hos katter som får hjemme -, intensiv BG overvåking.

Effekt., En annen fersk studie av eieren resultatene som samles inn gjennom et online forum evaluert detemir og en protokoll for intensiv BG kontroll med hjem overvåking i diabetiker katter, og sammenlignet resultatene med en tidligere studie som brukte den samme protokollen med glargine.12

• studien omfattet 18 katter diagnostisert med diabetes, og som tidligere er behandlet med andre insulins.,
• Ingen signifikante forskjeller ble påvist mellom glargine og detemir studier, med unntak av 3 muligens henger sammen faktorer:
  1. Litt eldre median alder av detemir kohorten ved diabetes diagnose
  2. Høyere forekomst av kronisk nyresykdom i detemir kohorten
  3. Lavere maksimal dose for detemir.
• Generelle syndenes pris var 67%; katter som begynte protokollen før eller etter 6 måneder av diagnose hadde syndenes priser på 81% og 42%, henholdsvis.,
• Men, igjen, det bør utvises varsomhet for ikke å overinterpret eier rapporter som ikke ble bekreftet av veterinær.
  Administrasjon. I motsetning til hunder, detemir ser ikke ut til å være mer potent enn glargine; derfor, startdose er den samme for begge insulins i katter.12

Overvåking. Selv om detemir er en basal insulin, studier har vært utført for å evaluere spot BG overvåking. Derfor, BGCs skal utføres og BG overvåket hver 2 timer ved bruk av denne type insulin.,

LANGTIDSVIRKENDE INSULINS

Protamine Sink Insulin

rekombinant Human PZI har vist seg å være effektiv, og er godkjent for bruk i katter (ProZinc, boehringer-ingelheim.com).13,14 Sink er lagt til protamine for å forlenge varigheten av virkningen.

Effekt. I en stor klinisk studie, 133 katter ble behandlet med PZI to ganger daglig for 45 dager.13

• Glykemisk kontroll ble vurdert ved å evaluere endring i forbruk av vann, frekvens av vannlating, appetitt, kroppsvekt, og serum fructosamine konsentrasjon.,
• BG konsentrasjoner ble fastsatt 1, 3, 5, 7, og 9 timer etter administrering av PZI. Justeringer i PZI dosering ble laget som trengs for å styre glycemia.
• PZI administrasjon resultert i en betydelig nedgang i 9-timers mener BG og serum fructosamine konsentrasjoner og en betydelig økning i gjennomsnittlig kroppsvekt (dag 45 sammenlignet med dag 0).

Etter dag 45:

• Polyuria og polydipsia hadde forbedret i 79% av kattene og 89% hadde god kondisjon.
• Ni-timers mener BG konsentrasjon, serum fructosamine konsentrasjon, eller begge hadde forbedret i 84%.,
• Hypoglykemi (< 80 mg/dL) ble identifisert i 151 av 678, 9-timers seriell BG bestemmelser og i 85 133 diabetiker katter. Hypoglykemi som resulterer i kliniske tegn ble bekreftet i 2 diabetiker katter.

Administrasjon. PZI er effektive for å kontrollere glycemia i diabetiker katter og kan brukes som en innledende eller alternativ behandling i diabetiker katter som ikke responderer på behandling med andre insulin forberedelser. Startdose er 1 til 2 IU/katt Q 12 H.,14

MIDDELS LANGTIDSVIRKENDE INSULINS

Lente

Lente, som er av svin opprinnelse og inneholder sink, er godkjent for hunder og katter, og har nylig blitt gjeninnført til markedet (Vetsulin, Merck.com).

Effekt. En prospektiv, multisenter, nonblinded studie evaluert 46 diabetiker katter under behandling med svin lente insulin (også kjent som svin insulin sink suspensjon) for 16 ± 1 uker (stabilisering fase), med ekstra overvåking av noen katter (n = 23) for en variabel periode.,15

• minst 3 av følgende var til stede ved første presentasjon:
  • Hensiktsmessig historie av kliniske tegn forenlig med DM
  • Glucosuria
  • BG > 15 mmol/L
  • Fructosamine > 380 micromol/L
• Insulin behandling ble startet med en dose pris på 0,25-0,5 IU/kg Q 12 H, med en maksimal startdose på 2 IU/injeksjon.,
• Resultatene av studien følger:
  • 28 katter nådd kliniske stabilitet i løpet av studiet; 23 under stabilisering fase
  • 7 katter gikk inn i remisjon under stabilisering fase, og en i uke 56
  • I 9 av 46 katter, tegn på hypoglykemi, som var signifikant assosiert med en dose på 3 IU eller 0,5 IU/kg (eller flere) to ganger daglig, ble observert; samtidig biokjemiske hypoglykemi ble registrert i de fleste tilfeller.

Administrasjon. Protokollen som brukes i denne studien er egnet for og enkel å bruke i praksis.

Ytterligere Merknader., En viktig endring som har skjedd med relansering av Vetsulin er det produsenten anbefaler at Vetsulin skal rystes grundig til en homogen, jevnt melkeaktig suspensjon er oppnådd. Skummet som dannes ved risting bør være tillatt å spre før bruk og, dersom nødvendig, skal produktet være forsiktig blandes for å opprettholde en homogen, jevnt melkeaktig suspensjon før bruk. Klumper eller hvite partikler kan dannes i insulin suspensjoner: ikke bruk produktet hvis dette vedvarer etter grundig risting. Andre typer insulins bør blandes forsiktig, ikke ristes.,

produktet har en holdbarhet på 12 måneder og kan brukes av 42 dager når flasken er åpnet.

Merk at Vetsulin har amorfe insulin i det, som bringer på en tidligere topp action-tid. Derfor, glukose kurver bør overvåkes nøye, spesielt i de første 2 til 6 timer etter administrering.

Nøytral Protamine Hagedorn

NPH er en middels langtidsvirkende menneskelig insulin som inneholder sink, og har blitt brukt oftere i hunder enn katter. Det er lite data til å støtte sin bruk i katter, og det er ikke godkjent for bruk i katter.,

NONINSULIN BEHANDLINGER

Glipizide

Glipizide er en andre-generasjons sulfonylurea derivat oralt. Sulfonylurea legemidler binder beta-celle-ATPase, noe som stimulerer insulin utgivelsen.

Effektiviteten av behandling med denne klassen av legemidler avhenger av funksjonelle beta-cellene. Derfor, i katter som lider av beta-celle utmattelse eller glukose toksisitet, svar kan være variabel.

bivirkninger kan inkludere oppkast, hepatotoxicity, og hypoglykemi., I tillegg, insulin sekresjon stimulert av sulfonylurea narkotika har vært ledsaget av samtidige amylin sekret,16 noe som kan føre til ytterligere skade på beta-cellene.

på Grunn av variabel respons priser og bivirkninger det er vanligvis ikke anbefalt.

Glyburide

Glyburide er en andre-generasjons sulfonylurea stoff med lengre varighet av tiltak enn glipizide. Det har blitt evaluert i normal katter, og det resulterte i utslipp av insulin., Både sulfonylurea kan resultere i progresjon av diabetes på grunn av økt produksjon av IAPP og senere konvertering til amyloid i bukspyttkjertelen holmer.16

Chromium Picolinate & Vanadium

Chromium picolinate er et trace element og kofaktor for funksjon av insulin. Det øker både insulin bindende og antall insulin reseptorer. Chromium-mangel kan føre til insulinresistens, i mennesker, tilskudd har vist seg å bedre glykemisk kontroll.,18

Vanadium er en annen trace element som har glukose-senkende effekten og kan forbedre insulin sekresjon og glukose metabolisme.

Studier i katter har vist liten effekt av krom eller vanadium i å kontrollere kliniske tegn på DM.17

Exenatide

Exenatide (Byetta, amylin.com), en glucagon-som peptid-1 mimetic, er en injeksjon av medikament som spiller en rolle i behandling av DM-ved å stimulere til insulin utgivelsen., Andre potensielle fordeler er:

• Forsinket gastrisk tømming, som blunts post-prandial hyperglykemi
• Appetitt dempe
• Markedsføring av beta-celle regenerering av hemming av beta-cell apoptosis.

Exenatide ble studert i friske katter, og som er vist å påvirke insulin sekresjon i et glukose-avhengig måte.18

KOSTHOLD

Lav-karbohydrat – /høy-protein dietter er anbefalt for diabetiker katter.

• Hermetisk våt mat er å foretrekke å kibble fordi de inneholder lavere karbohydrat konsentrasjoner.,
• Ideell, katter bør bli matet to ganger daglig på tidspunktet for insulin injeksjon. Imidlertid er timing av måltider er ikke så kritisk i katter som det er i hunder på grunn av mangel på langvarig post-prandial hyperglykemi.19
• insulinresistens er rammet av fedme, og derfor, for å oppnå og opprettholde remisjon, en ideell kroppsvekt er anbefalt.

PÅ-HJEM OVERVÅKING

I-klinikken BGCs er mer sannsynlig å være påvirket av stress hyperglykemi enn BGCs generert hjemme., Veterinærer bør være forsiktige med å svare til høy glukose resultater av overzealously økende doser insulin. Overvåking strategier kan være påvirket av utholdenhet eller oppløsning av kliniske tegn.

å trykke på En bekymring for nylig diagnostisert og behandlet katten er mulighet for utvikling av hypoglykemi hos individer som raskt kan gå inn i remisjon. Dette kan løses ved hjelp av en at-home glucometer som er nøyaktig kalibrert for kattene på den lave enden av referanse utvalg.20

AlphaTRAK (abbottanimalhealth.,com) er en art-spesifikke glucometer kalibrert for feline og hjørnetann pasienter. Bruk av menneskelige glucometers kan føre til unøyaktige målinger og feilaktig lavt blodsukker verdier når de brukes i hunder og katter.

BG = blodsukker; BGC = blodsukker kurve; DM = diabetes mellitus; IAPP = holmen amyloid polypeptid; NPH = nøytral protamine Hagedorn; PZI = protamine sink insulin

1. Panciera DL, Thomas CB, Eicker SW, Atkins CE. Epizootiologic mønstre av diabetes mellitus hos katter: 333 tilfeller (1980-1986). JAVMA 1990; 197(11):1504-1508.
2. Rand JS, Fleeman LM, Farrow HA, et al., Hjørnetann og feline diabetes mellitus: arv eller miljø? J Nutr 2004; 134(8):S2072-S2080.
3. Goossens MM, Nelson RW, Feldman EF, Griffey SM. Svar på insulin behandling og overlevelse i 104 katter med diabetes mellitus (1985-1995). J Vet Med Interne 1998; 12(1):1-6.
4. Appleton DJ, Rand JS, Sunvold GD. Insulin følsomheten avtar med fedme, og magre katter med lav insulinfølsomhet er i størst risiko for glukose intoleranse med vektøkning. J Feline Med Surg 2001; 3(4):211-228.
5. O ‘ Brian TD, Butler PC, Westermark P, Johnson KH., Holmen amyloid polypeptid: En gjennomgang av sin biologi og mulige roller i patogenesen ved diabetes mellitus. Vet Pathol 1993; 30:317-332.
6. Feldman EF, Nelson-RW. Feline diabetes mellitus. Hjørnetann og Feline Endokrinologi og Reproduksjon, 3rd ed. St Louis: Saunders 2004, s 547.
7. Hess RS, Saunders HM, Van Winkle TJ, Menigheten CR. Samtidige lidelser hos hunder med diabetes mellitus: 221 tilfeller (1993-1998). JAVMA 2000; 217(8):1166-1173.
8. Rand JS, Kinnaird E, Baglioni A, et al., Akutt stress hyperglykemi hos katter er forbundet med sliter og økte konsentrasjoner av laktat og noradrenalin. J Vet Interne Med 2002; 16(2):123-132.
9. Marshall RD, Rand JS, Morton JM. Behandling av nylig diagnostisert diabetiker katter med glargine insulin forbedrer glykemiske kontroll og resultater i høyere sannsynlighet for remisjon enn protamine sink og lente insulins. J Feline Med Surg 2009; 11(8):683-691.
10. Roomp K, J. Rand Intensiv blodsukker-kontroll er en trygg og effektiv i diabetiker katter med hjem overvåking og behandling med glargine., J Feline Med Surg 2009; 11(8):668-682.
11. Gottlieb S, Rand JS. Remisjon hos katter. Vet Clin N Am Liten Anim Pract 2013; 43:245-249.
12. Roomp K, Rand J. Evaluering av detemir i diabetiker katter klarte med en protokoll for intensiv blodsukker kontroll. J Feline Med Surg 2012; 14(8):566-572.
13. Norsworthy G, Lynn R, Cole C. forstudie av protamine sink rekombinant insulin for behandling av diabetes mellitus hos katter. Vet Ther 2009; 10(1-2):24-28.
14. Nelson RW, Henley K, Cole C; PZIR Klinisk Studie Gruppe., Feltet sikkerhet og effekt av protamine sink rekombinant humant insulin for behandling av diabetes mellitus hos katter. J Vet Med Interne 2009; 23(4):787-793.
15. Michiels L, Reusch CE, Boari A. Behandling av 46 katter med svin lente insulin—en prospektiv, multicenter study. J Feline Med Surg 2008; 10(5):439-451.
16. Palm CA, Feldman EF. Oral hypoglycemic i katter med diabetes mellitus. Vet Clin N Am Liten Anim Pract 2013; 43:408-415.
17. Appleton DJ, Rand JS, Sunvold GD, Presten J., Kosttilskudd krom tripicolinate tilskudd reduserer glukose konsentrasjonen og bedrer glukose toleranse i normal-vekt katter. J Feline Med Surg 2002; 4(1):13-25.
18. Gilor C, Graver TK, Gilor S, et al. Den GLP-1 mimetic exenatide forsterker insulin sekresjon i friske katter. Domest Anim Endocrinol 2011; 41(1):42-49.
19. Martin GW, Rand JS. Inntak av mat og blod glukose i normal og diabetiker katter matet ad libitum. J Fel Med Surg 1999; 1:241-251.
20. Zini E, Moretti S, Tschuor F, Reusch CE. Evaluering av en ny bærbar glukose meter designet for bruk i katter., Originalarbeiten 2009; 151(9):448-451.
21. Bruskiewicz KA, Nelson RW, Feldman EF, Griffey SM. Diabetiker ketosis og ketoacidose i katter: 42 tilfeller (1980-1995). JAVMA 1997; 211(2):188-192.
22. Lite CJ, Gettinby G. hjertesvikt er vanlig i diabetiker katter: Funn fra en retrospektiv sak-kontrollert studie i første-mening praksis. J Små Anim Pract 2008; 49(1):17-25.
23. Goossens MM, Nelson RW, Feldman EF, Griffey SM. Svar på insulin behandling og overlevelse i 104 katter med diabetes mellitus (1985-1995). J Vet Med Interne 1998; 12(1):1-6.,
24. Lensmann NL, Nelson RW, Feldman EF, et al. Frekvens og risikofaktorer for urinveisinfeksjon hos katter med diabetes mellitus. J Vet Med Interne 2006; 20(4):850-855.

David Bruyette, DVM, Diplomate ACVIM, er medisinsk direktør i Vest-Los Angeles Dyr Sykehus og en klinisk professor ved Institutt for Stråling Onkologi ved University of California—Los Angeles. Før sin nåværende posisjoner, var han assisterende professor og leder for indremedisin ved Kansas State University og direktør for dets Analytisk Kjemi Laboratorium. Dr., Bruyette fikk sin DVM fra University of Missouri, og fullførte en praksisplass ved Purdue University og bosted i indremedisin ved Universitetet i California—Davis. Han ble deretter en stab indremedisiner ved West Los Angeles Veterinary Medical Group og medlem av Avdeling for Komparativ Medisin ved Stanford University.

Karen Eiler, DVM, MS, Diplomate ACVIM, er en stab indremedisiner på VCA West Los Angeles Dyr Sykehus. Dr., Eiler fikk sin DVM fra Western University of Health Sciences College of Veterinary Medicine etterfulgt av en roterende turnus og indremedisin opphold på VCA West Los Angeles Dyr Sykehus.

---