genetikk av autisme
Autisme er en kompleks, behaviorally definert, statisk forstyrrelse av den umodne hjerne som er av stor bekymring til å praktisere barnelege på grunn av et utrolig 556% rapporterte økning i pediatric prevalens mellom 1991 og 1997, til en prevalens høyere enn for ryggmargsbrokk, kreft, eller Down syndrom. Dette hoppe er trolig tilskrives økt bevissthet og endrede diagnostiske kriterier snarere enn til nye miljømessige påvirkninger. Autisme er ikke en sykdom, men et syndrom med flere nongenetic og genetiske årsaker., Ved autisme (autistic spectrum disorders ), mener vi det brede spekteret av utviklingsforstyrrelser preget av nedskrivninger i 3 atferdsmessige domener: 1) sosial interaksjon; 2) språk, kommunikasjon og fantasifull lek; og 3) spekter av interesser og aktiviteter. Autisme svarer i denne artikkelen for å gjennomgripende utviklingsforstyrrelse (PDD) av feilsøkingsprogrammet (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition og Internasjonal Klassifisering av Sykdommer, Tiende Revisjon., Med unntak for Rett syndrom–skyldes i de fleste berørte enkeltpersoner mutasjoner av metyl-CpG-bindende protein 2 (MeCP2) – genet–den andre PDD undertyper (autistisk forstyrrelse, Aspergers lidelse, disintegrative lidelse, og PDD Ikke Annet er Spesifisert ) er ikke knyttet til noen bestemt genetisk eller nongenetic årsak. Gjennomgang av 2 store lærebøker på autisme og av artikler publisert mellom 1961 og 2003 gir overbevisende bevis for flere samspill genetiske faktorer som den viktigste utløsende faktorer for autisme., Epidemiologiske studier tyder på at miljøfaktorer som giftig eksponeringer, teratogens, perinatal fornærmelser, og prenatal infeksjoner som rubella og cytomegalovirus-kontoen din for å få tilfeller. Disse studiene ikke klarer å bekrefte at vaksiner med meslinger-kusma-røde hunder-vaksine er ansvarlig for økningen i autisme. Epilepsi, den medisinske tilstanden mest sterkt forbundet med autisme, har like komplekse genetiske/nongenetic (men for det meste ukjente) årsaker. Autisme er hyppig i tuberous sklerose kompleks og fragile X-syndrom, men disse 2 lidelser konto for, men et lite mindretall av tilfeller., I dag, diagnostiseres medisinske tilstander, cytogenetic misdannelser, og enkelt-genet mangler (f.eks, tuberous sklerose kompleks, fragile X-syndrom, og andre sjeldne sykdommer) sammen konto for <10% av tilfellene. Det er overbevisende dokumentasjon for at «idiopatisk» autisme er en heritable lidelse. Epidemiologiske studier rapporterer en forekomst av ASD ca 3 til 6/1000, med en mann til kvinne-forhold på 3:1., Dette skjeve forholdet er fortsatt uforklart: til tross for bidrag av et par godt preget X-linked lidelser, mann-til-mann overføring i et antall familier regler ut X-bånd som den rådende modus av arv. Den tilbakefall i søsken av berørte barn er ca 2% til 8%, mye høyere enn prevalens i befolkningen generelt, men mye lavere enn i enkelt-gen sykdom., Twin studier rapporterte 60% konkordans for klassisk autisme i eneggede (MZ) tvillinger mot 0 i toeggede (DZ) tvillinger, høyere MZ samstemmighet attesterer genetisk arv som den dominerende utløsende agent. Reevaluation for en bredere autistiske fenotype som er inkludert kommunikasjon og sosiale lidelser økt samstemmighet bemerkelsesverdig fra 60% til 92% i MZ tvillinger og fra 0% til 10% i DZ par., Dette tyder på at samspill mellom flere gener som årsak «idiopatisk» autisme, men at epigenetisk faktorer og eksponering for miljø-modifikatorer kan bidra til variable uttrykk for autisme-relaterte egenskaper. Identitet og antall gener som er involvert forblir ukjent. Den brede fenotypiske variasjonen av ASDs sannsynligvis gjenspeiler samspillet av flere gener innenfor en enkelt»s genom og eksistensen av forskjellige gener og gener kombinasjoner blant de berørte.,hele genom skjermer, søker for linking av autisme til felles genetiske markører i bestander av multiplex familier (familier med >1 berørte familiemedlem; 2) cytogenetic studier som kan guide molekylære studier ved å peke på relevante arvet eller de novo kromosomavvik i berørte enkeltpersoner og deres familier; og 3) evaluering av kandidat gener som er kjent å påvirke hjernens utvikling i disse betydelig koblede områder, eller, alternativt, overføringen av kandidat gener valgt a priori grunn av deres presumptive bidrag til patogenesen av autisme., Data fra hel-genom-skjermer i multiplex familier foreslår vekselsvirkningene av minst 10 gener i årsakssammenheng med autisme. Så langt, et antatte tale og språk regionen på 7q31-sp33 synes de fleste sterkt knyttet til autisme, med forbindelser til flere andre loci som er under etterforskning. Cytogenetic misdannelser på 15q11-q13 locus er ganske hyppig hos personer med autisme, og en «kromosom 15 phenotype» ble beskrevet hos personer med kromosom 15 duplikater., Blant andre kandidat gener er FOXP2, RAY1/ST7, IMMP2L, og RELN gener på 7q22-sp33 og GABA(A) reseptor subunit og UBE3A gener på kromosom 15q11-q13. Variant alleler av serotonin transporter genet (5-HTT) på 17q11-12 er hyppigere hos personer med autisme enn i nonautistic bestander. I tillegg, dyremodeller og kobling av data fra genom skjermer impliserte oksytosin reseptor på 3p25-p26. De fleste barneleger vil ha 1 eller flere barn med denne lidelsen i deres praksis. De må diagnostisere ASD raskt fordi tidlig intervensjon øker sin effektivitet., Barn med dysmorphic funksjoner, medfødte misdannelser, mental retardasjon, eller familiemedlemmer med utviklingsforstyrrelser er de mest sannsynlige til å dra nytte av omfattende medisinske tester og genetiske konsultasjon. Utbyttet av testing er mye mindre i høy-fungerende barn med et normalt utseende og IQ og moderat sosial og språk tap ved verdifall. Genetisk veiledning rettferdiggjør testing, men til autisme gener er identifisert og deres funksjoner er forstått, prenatal diagnose vil bare eksisterer for sjeldne tilfeller henføres til enkelt-genet mangler eller manifest kromosomavvik., Foreldre som ønsker å få flere barn må bli fortalt av deres økte statistisk risiko. Det er avgjørende for barneleger for å prøve å involvere familier med flere berørte medlemmer i formelle forskningsprosjekter, som familie studier er viktige for å rakne årsaker og patogenesen av autisme. Foreldre må forstå at de og deres berørte barn er den eneste tilgjengelige kilder for å identifisere og studere den unnvikende gener ansvarlig for autisme., Fremtidig klinisk nyttig innsikt og potensielle medisiner avhengig av å identifisere disse genene og elucidating påvirkninger av sine produkter på hjernens utvikling og fysiologi.