Genom preging: potensiell funksjon og mekanismer avslørt ved Prader-Willi og Angelman syndromer

Prader-Willi (PWS) og Angelman (AS) syndromer er to klinisk forskjellige syndromer som skyldes mangel på uttrykk av trykt gener innen kromosom 15q11-q13. Disse to syndromer resultat fra 15q11-q13 slettinger, kromosom 15 uniparental disomy (UPD), preging sentrum mutasjoner og, SÅ, sannsynlig mutasjoner i en enkelt gen., Differensial fenotypen resultater fra en faderlig genetisk mangel på PWS pasienter og en mors genetiske mangel på SOM pasienter. Innen 15q11-q13, fire gener (SNRPN, IPW, ZNF127, FNZ127) og to uttrykt sekvens som koder (PAR1 og PAR5) har blitt funnet å bare uttrykkes fra paternally arvet kromosom, og derfor må alle bli vurdert som kandidat gener som er involvert i patogenesen ved PWS. En kandidat SOM genet (UBE3A) har ganske nylig blitt identifisert., Mekanismer av trykt genuttrykk er ennå ikke forstått, men det er klart at DNA-metylering er involvert i både somatisk celle uttrykk og nedarving av forlaget. Tilstedeværelse av DNA-metylering avtrykk som skiller den paternally og maternally arvet alleler er en felles karakteristikk av alle kjente trykt gener som har blitt studert grundig, inkludert SNRPN og ZNF127. Nylig, flere PWS og pasienter SOM har blitt funnet som har microdeletions i et område oppstrøms av SNRPN genet referert til som preging sentrum, eller IC., Fars IC slettinger i PWS pasienter og mors IC slettinger i SOM pasienter resultere i uniparental DNA-metylering og uniparental genuttrykk på biparentally arvet loci. IC er en roman genetisk element som kontrollerer innledende innstilling av foreldrenes avtrykk i germline for alle trykt genuttrykk over en 1,5-2,5 Mb region innenfor kromosom 15q11-q13.

---