Hvorfor det gjør Vondt: Forskere Søker Mekanismer for Kreft Smerter

Den Nye Smertestillende

Men forskere er i fremgang i forståelsen av tumorigenic komponent, og dette kan fort føre til ny smerte-behandling. I 1995, Joel Nelson, M. D., ved Johns Hopkins Hospital i Baltimore, viste at prostata kreft celler skiller ut et peptid som kalles endothelin-1. Tre år senere, nevrolog Gudarz Davar, M. D., ved Brigham and Women ‘ s Hospital i Boston, viste at endothelin-1 forårsaket smerte hos dyr via endothelin-A-reseptorer. For to år siden, Laura Eikmeier, en forsker i Beitz laboratorium, blokkert smerter i mus ved å injisere endothelin-reseptor antagonister direkte inn svulster, og Davar jobbet ut mekanismen. «Du blokkere endothelin-En reseptor, du blokkere endothelin-1-signal, vil» sa Davar, som mener at dette signalet åpner en sodium ion-kanal i nerveceller som fører til smerte overføring.

Interesse i endothelin-1 er ikke bare akademisk., En endothelin-En reseptor antagonist, Abbott Laboratories’ Atrasentan, viser løftet som et effektivt smertestillende middel i kreft pasienter. Selv om en fase III-studie ble stanset i februar fordi av et mangel av kreft effekt, Atrasentan viste effekt for smerte. «Noen pasienter vil få en reduksjon i sin smerte—betydelige reduksjoner,» bemerket Davar. Fase II og III studier av Atrasentan i pasienter med prostatakreft er pågående.

Andre bein kreft behandlinger kan være på vei basert på nylig identifisert molekylære mekanismer., En grunn til at så mange svulster metastaserer aggressivt i bein er tilstedeværelsen av vekstfaktorer som stimulerer deres spredning. Svulster «elsker å vokse i beinmargen—elsker det,» sa Mundy. «Det er som gjødsel til dem.»Svulster i knokler, særlig i brystkreft, express parathyroid hormon-relaterte peptid (PTHrP), som aktiverer osteoklaster, videreføre en ond sirkel av benresorpsjon og tumor vekst.

Men syklus kan være avbrutt., For eksempel, Chugai Legemidler har en anti-PTHrP antistoff i fase III kliniske studier for bein metastaser, og Amgen er testing osteoprotegerin, et løselig reseptor for RANGERING ligand, som er i begynnelsen av kliniske studier. (RANG ligand signaliserer fører til osteoclast differensiering og aktivering.) Mantyh laboratorium var den første til å vise, i 2000, som osteoprotegerin redusert smerte-relaterte atferd i mus med bein svulster., Selv om bisphosponates, som hemmer osteoclast aktivitet og har analgetiske effekter, har vært på markedet i mer enn et tiår, osteoprotegerin er «sannsynligvis mer kraftig,» sa Mundy.

En ekstremt populær, men helt unpublicized, eksperimentell tilnærming til behandling av smerter i general—inkludert kreft smerter—er direkte mål-ion-tv. Klassisk verk på 1950-tallet av Alan Hodgkin, Sc.D., og Andrew Huxley, Sc.D., av Trinity College, Cambridge, vist som forflytning av ioner gjennom kanaler i nerve celle membran depolarizes nervecelle og fører det til brann., Dette fører til frigivelse av nevrotransmittere i nerve-ender og impuls overføring til forbinder nerveceller, og til slutt er hjernen. Smerte er en slik impuls, med nevropatisk smerte som følge av «ektopisk,» eller unormal, avfyring av nevroner, som fører til en konstant tilstand av neuronal hyperexcitability i ryggmargen eller hjernen.

Nylig, en serie av disse ion-tv har blitt identifisert og klonet. Mest relevant for kreft smerte er vanilloid reseptorer og syre-sensing ion-kanal (ASIC) – reseptorer. I 1997, David Julius, Ph. D., av University of California i San Francisco, klonet den første vanilloid reseptor, VR1. Selv om VR1 er reseptor for capsaicin, den viktigste stikkende ingrediens i chili peppers, Julius og andre raskt oppdaget at varme og surhet var også i stand til å åpne VR1 kanal for å ioner, og dermed spennende nerver og skape smerte. Rundt samme tid, ASIC-reseptorer ble identifisert av forskere ved Centre National de la Recherche Scientifique i Valbonne, Frankrike.,

Fordi svulsten miljø er syrlig, og acidose bidrar til kreft smerter, VR1 reseptor antagonister og ASIC-antagonister kan være svært effektive smertestillende midler. «Farmasøytiske selskapene er aktivt med å utvikle legemidler for å målrette … begge disse ion-tv,» sa Mantyh. Bivirkninger, i teorien, bør være minimal, fordi disse ion-tv er hovedsakelig eller utelukkende funnet på spesialiserte smerte sensing nevroner. «Uttrykket mønster i seg selv bør begrense mulige bivirkninger med dette stoffet,» sa Mantyh. «Det er derfor det er slik interesse.,»Utviklingen er på et tidlig stadium, skjønt, så stoffet selskapene er å holde sine programmer under wraps. Men Mantyh vet om minst fem selskaper allerede i jakten på en VR1-reseptor antagonist.

Morfin, første kjemisk hentet fra poppy anlegg i 1805, er fortsatt det rusmiddelet behandling av alvorlig kreft smerter. En ny generasjon av behandlinger nå synes det er på grensen til å bytte ut, eller i det minste forbedring, morfin og dets derivater. For bein smerte, nye legemidler målretting endothelin-1, PTHrP, og osteoclast aktivitet ser lovende ut.,

Og selv om dommen ikke vil være i for mange år på ion-kanal-hemmere, deres suksess ville ikke bare tilbyr sårt trengte for smertelindring til pasienter, men ville godkjenne den nye molekylære tilnærming til smerte. «Jeg sier ikke at noen av disse kommer til å bli den magic bullet,» sa Mantyh. Men, han har spådd molekylær tilnærming til slutt vil bære frukt, for å gi leger «reell makt i utformingen av nye behandlingsformer for å passe den enkelte.»