IND-Aktivere Studier
En aktiv Investigational New Drug (IND) søknad er nødvendig av U.S. Food and Drug Administration (FDA) før menneskelige studier kan gjennomføres. For nye stoffer og til og med de fleste oppfølging på produkter (foruten generika), resultatene av visse nonclinical studier, kjent som IND-aktivere studier, må være sendt med IND til å støtte investigational bedøve bruk i mennesker., IND-aktivere studier help:
- Forutsi mulige sikkerhetsmessige hensyn
- La estimering av trygg starter doser dose og områder for kliniske studier
- Identifisere viktige parametere for overvåking
Hva er godt og vondt, noe som Muliggjør Studier?
IND-aktivere studier omfatter in vitro og in vivo vurderinger som bidrar til å definere den farmakologiske og toksikologiske egenskapene til et stoff. Dette inkluderer dose eksponering avhengigheter og reversibilitet av toksiske effekter.,
Relevante myndighetskrav guidances inkluderer Internasjonale Råd for Harmonisering (ICH) M3(R2) «Nonclinical Sikkerhet Studier for gjennomføring av Menneskelig Kliniske Forsøk og markedsføringstillatelse for Legemidler» og JEG S6 og S6 Addendum «Preklinisk Sikkerhet Evaluering av Bioteknologi-Avledet Pharmaceuticals,» som har blitt adoptert av FDA.,
IND-aktivere studier vurdere:
- Pharmacodynamics og sikkerhet farmakologi
- Farmakokinetikk, herunder absorpsjon, distribusjon, metabolisme og ekskresjon (ADME) og radiolabeled masse balanse studier
- Toksikologi, inkludert single-dose, gjentatt dose, reproduktive og utviklingsmessige toksisitet, og genotoxicity studier
Flere studier, for eksempel immunotoxicity og lokal toleranse studier, kan også være påkrevd for å aktivere første menneskelige prøvelser, avhengig av stoffet, tilførselsvei, og indikasjon.,
til Slutt, mens IND-aktivere studier støtte innledende studier på mennesker, dette er ikke slutten av nonclinical utvikling. Tvert imot, de fleste utvikling programmer som krever ekstra, ofte langsiktige, nonclinical studier for å karakterisere potensialet for langsiktige toksisitet (inkludert kreftfremkallende egenskaper). Juvenile dyr studier kan også være nødvendig før stoffet kan gis til pediatriske pasienter.
Hva IND-Aktivere Studier Er Nødvendig?,
Farmakologi
IND-aktivere sikkerhet farmakologi studier for å vurdere effekten av et legemiddel på hjerte -, sentral nervøs, og luftveiene systemer i dyr. Primære farmakodynamiske studier er generelt også inkludert for å definere de terapeutiske effektene av stoffet, herunder forholdet til dose og/eller eksponering.
Farmakokinetikk (PK)
IND-aktivere PK vurderinger inkluderer vanligvis in vitro-metabolisme og plasma protein binding studier, så vel som systemisk eksponering studier i de samme artene som repetert dose toksisitet evalueringer., Mens disse studiene er vanligvis tilstrekkelig for å støtte første menneskelige prøvelser, ytterligere studier for å karakterisere ADME, bedøve-bedøve vekselsvirkningene, og metabolitten profilering er ofte nødvendig før til å gjennomføre senere fase i kliniske studier. Mengden av informasjon som er nødvendig, avhenger av den fasen av utviklingen og utformingen av den foreslåtte kliniske studien.
Toksikologi
IND-aktivere toksikologisk vurdering kan omfatte både akutt (single-dose) og gjentatt dose toksisitet studier., Akutt toksisitet studier er generelt utført i to pattedyr arter (en ikke-gnager) ved hjelp av den kliniske tilførselsvei og en parenteral rute (f.eks., intravenøs eller subkutan). Dose nivåer bør velges for disse studier som vil tillate fastsettelse av maksimal tolerert dose (MTD) og en ikke-observerte-ugunstig effekt-nivå (NOAEL). Disse parametrene er viktig for å forutsi menneskers sikkerhet og for klinisk dose utvalget.
Akutt toksisitet studier kan være den primære IND-aktivere toksikologiske studier, men de er ofte kombinert med gjentatt dose toksikologiske studier., Gjentatt dose studier er designet med en tilsvarende varighet og tilførselsvei som foreslått klinisk studie.
Disse studiene bør matche eller overgå varigheten av behandlingen av de foreslåtte menneskelige klinisk studie. Dose nivåer og dose regimer bør velges slik at observert eksponeringer (Cmax og AUU) i nonclinical arter vil tilstrekkelig dekke forventet klinisk eksponeringer.
for Å finne mutagene potensialet for en investigational stoff, en gene mutation assay (f.eks., Ames-analysen) er gjennomført for å støtte enkelt dose kliniske studier., Ekstra kromosom skader vurderinger gjennomføres for å støtte gjentatt dose kliniske studier. Komplett genotoxicity testing bør være fullført før i Fase 2.
Avhengig av stoffet, virkningsmekanisme, indikasjon, og andre hensyn, andre toksisitet studier kan være utført og sendt med første IND programmet. Disse kan inkludere reproduktiv toksisitet (f.eks., embryo-føtal toksisitet), immunotoxicity, phototoxicity, og misbruk ansvar testing. Langsiktig kreftfremkallende studier er vanligvis utført etter den første IND underkastelse.,
Konklusjon
IND-aktivere studier er utført for å evaluere potensielle giftighet risiko før studier på mennesker og til å anslå starter doser for kliniske studier. Tast IND-aktivere studiene inkluderer farmakologi, farmakokinetikk, og toksikologiske vurderinger.
En komplett IND-aktivere programmet er avhengig av klasse av narkotika, tilførselsvei, planlagt indikasjon, og planlagt varighet av behandlingen.
For mer informasjon, kan du nå ut til å drøfte viktige aspekter ved en nonclinical, IND-aktivere programmet med en av våre eksperter.,
Last ned Bloggen som PDF
Kontakt Oss