– Mannlige Hypogonadotropic Hypogonadisme: Den Nye Rollen av Clomiphene
Int
I denne Q&En Kontakt med QD, endokrinolog Fyr Mulligan, MD, i Cleveland Clinic Institutt for Endokrinologi, Diabetes og Metabolisme, gir en oppdatering på bruk av clomiphene i mannlige hypogonadotropic hypogonadisme.,
Hva er de viktigste årsakene til hypogonadotropic hypogonadisme hos menn?
A: Hypogonadotropic hypogonadisme, også kjent som sekundær hypogonadisme, er forårsaket av disfunction av hypofysen, som fører til utilstrekkelig produksjon av testosteron hos menn. For skillet, primær hypogonadisme er forårsaket av disfunction av testiklene.
To typer av hypofyse disfunction kan føre til hypogonadotropic hypogonadisme: den ene er å skade kjertel seg selv, for eksempel på grunn av en masse, betennelse eller strålebehandling i hode eller nakke, og den andre er undertrykkelse av hypofysen hormoner., Hypofysen hormoner kan være undertrykt som følge av bruk av steroider, høye nivåer av prolaktin—en annen pituitary hormon, eller et overskudd av østrogen på grunn av overvekt/insulinresistens.
Hva prosent av mennene er rammet av denne tilstanden?
A: Det er vanskelig å gi en nøyaktig prosentandel, men forekomsten pris er trolig svært lik den gjeldende frekvensen av fedme hos menn. De fleste menn er først diagnostisert i aldersgruppen 35 – 50 år gammel.
Hva er standard behandling for mannlig hypogonadotropic hypogonadisme?,
A: Menn er gitt ulike transdermal forberedelser, slik som testosteron-som inneholder patcher eller geleer, eller intramuskulær injeksjon av testosteron. Intramuskulær injeksjon er trolig den mest pålitelige metoden fordi de sikre at pasientene får full dose av medisinen og at dosen kan enkelt justeres. Disse behandlingene tar sikte på å lindre tretthet, forbedre muskel styrke, libido og erektil funksjon, samt lindre angst, depresjon og irritabilitet.
Hva er den viktigste mekanismen for handling av clomiphene i mannlige hypogonadotropic hypogonadisme?,
A: Clomiphene er en selektiv estrogen receptor modulator (SERM). Det fungerer ved å samhandle med østrogen reseptor på pituitary kjertel. Clomiphene binder seg til denne reseptoren og blokkerer effekten av østrogen på pituitary kjertel.
I normal fysiologi, gonadotropiner frigjøres fra hypofysen og stimulerer testiklene til å produsere testosteron. En liten mengde av testosteron blir deretter omgjort til østrogen som blir «off» – signal for hypofysen til å slutte å produsere testosteron., I overvektige og insulin resistente pasienter, fettvev også produserer østrogen som signaler hypofysen til å slutte å produsere hormoner. Clomiphene hjelper ved blokkerer østrogen tilbakemeldinger og redusere «av» – signal til hypofysen, slik at det kan videre stimulere testiklene til å produsere testosteron. På denne måten, clomiphene bidrar til å avbryte den veien som fører til hypogonadotropic hypogonadisme.
Er clomiphene for øyeblikket er godkjent av FDA for behandling av mannlig hypogonadotropic hypogonadisme?,
A: Nei, bruk clomiphene i mannlige hypogonadotropic hypogonadisme er en off-label bruk av medisin.
Hvor mye kliniske bevis støtter bruk av clomiphene i mannlige hypogonadotropic hypogonadisme?
A: Clomiphene primære bruken er for fruktbarhet behandling hos kvinner. Men fordi hormonet trasé er lik for menn og kvinner, det har også blitt brukt på en off-label grunnlag for infertilitet hos menn., Det er nå et økende antall studier fra ulike grupper rundt om i landet viser at clomiphene, gitt i doser fra 25 mg annenhver dag opp til 50 mg hver dag, øker testosteron nivåer hos pasienter med fedme og insulinresistens.
Hvor effektive er clomiphene i å hjelpe menn med hypogonadotropic hypogonadisme oppnå symptomlindring?
A: Totalt sett studier rapporterer variabel effekt av clomiphene å oppnå symptomlindring., I min egen klinisk praksis, har jeg lagt merke til at en rekke pasienter få en svært god respons i form av testosteron nivå, men føler kanskje at deres symptomer er ikke godt lettet., Imidlertid, clomiphene har flere fordeler: (1) det gis som en tablett, slik at det er enklere å administrere enn injeksjoner, (2) på grunn av sin off-label bruk, det er billigere enn standard behandling for hypogonadotropic hypogonadisme, (3) det har en gunstig effekt på mannlig fertilitet, fordi testiklene er mer effektivt stimuleres med clomiphene, (4) en studie viste en redusert sjanse for pasienter å utvikle polycythemia med clomiphene i forhold til standard testosteron erstatning behandling.
Hva er din klinisk erfaring med clomiphene i mannlige hypogonadotropic hypogonadisme?,
A: jeg pleier å foreslå denne behandlingen tilnærming for overvektige, insulin-resistens, og menn, som er den vanligste gruppen av pasienter jeg ser. Mesteparten av tiden, mine pasienter å oppnå en god biokjemisk reaksjon på clomiphene og produsere høyere mengder testosteron.
I forhold til symptomlindring, omtrent to tredjedeler av menn føler seg bedre, mens om lag en tredjedel ikke føler de får fordelen. Det er to typer bivirkninger som er unike for clomiphene, ophthalmologic og psykisk, som jeg har sett på anledning., Hvis pasienter klager over opthalmologic spørsmål, slik som «flytere» av uskarpt syn, vi har for å stoppe behandlingen. Noen ganger clomiphene kan forverre psykiatriske tilstander, for eksempel, kan det gjøre depressive symptomer verre. Selv om disse bivirkningene er svært sjeldne, de er mulig.
Int
- clomiphene hypogonadotropic hypogonadisme mannlig hypogonadisme