MEDSAFE (Norsk)
Publisert: September 2012
PML: EN Sjelden, men Alvorlig Sykdom
Forskriver Oppdatering 33(3): 21-23
September 2012
Conjointly utarbeidet av Medsafe og den Australske Terapeutisk Varer Administrasjonen
Immunmodulerende legemidler har dukket opp som en klasse av legemidler som er forbundet med utvikling av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
Bevissthet om risikofaktorer og tidlig gjenkjennelse av symptomer er viktig så tidlig diagnose er sannsynlig å forbedre prognosis1.
Hva er PML?,
PML er en sjelden, men ofte dødelig, demyeliniserende sykdom i sentralnervesystemet (CNS). PML er forårsaket av lytiske infeksjon av oligodendrocytes og astrocyttene noe som resulterer i flere områder av demyelinisering i CNS.
PML lesjoner er typisk asymmetrisk demyelinated plakk områder med uregelmessig grenser, omgitt av makrofager og uregelmessig astrocyttene med store, flere nuclei2. På magnetisk resonans imaging (MRI), lesjoner som vanligvis ikke viser ødemer, mass effect eller gadolinium ekstrautstyr, som er vanlig i flere sclerosis2.,
Pasienter med PML kan ha en rekke symptomer inkluderer muskel svakhet, sensoriske underskudd, kognitiv dysfunksjon, språk nyrefunksjon og/eller koordinering og ganglag difficulties3.
Hva er årsaken til PML?
PML er forårsaket av et menneske polyomavirus, JC-virus. Viruset ble oppkalt etter den pasienten som viruset ble først dyrket, John Cunningham. Ca 50% av verdens»s befolkning er smittet med viruset etter når de nå 20 år, selv om de fleste fortsatt asymptomatic4., Etter innledende virus infeksjon, virus forblir hvilestrøm i nyrene, benmarg og lymfoide tissue3.
hos immunsupprimerte individer den hvilestrøm virus kan aktivere på nytt, skriv inn blod-stream, og deretter få adgang til CNS hvor det smitter oligodendrocytes og astrocyttene. Infeksjon av disse cellene fører til celledød, og den resulterende demyelinisering produserer nevrologiske tegn og symptomer på PML5.,
Virus isolert fra hjernen til personer med PML har et genom omorganisering i det regulatoriske området som ikke finnes i den stammer ansvarlig for første infection4, 5.
Hva er risikofaktorene?
Pasienter som er immunsupprimerte eller har en feil i immunsystemet er høyere risiko for å utvikle PML. Celle-mediert immunitet lidelser er de viktigste immunologiske lidelser som disponerer enkeltpersoner til utvikling av PML4.,
PML tilfeller har vært rapportert hos pasienter med HIV, lymphoproliferative lidelser, malignitet, pasienter på immunsuppressiv behandling etter solid organtransplantasjon og i revmatiske sykdommer, slik som systemisk lupus erythematosus6, 7.
Immundempende medikamenter som har vært forbundet med PML inkluderer cyclophosphamide, kortikosteroider, mykofenolatmofetil og monoklonale antistoffer inkludert natalizumab (Tysabri), rituximab (Mabthera) og alemtuzumab (MabCampath)8.
Hvordan er PML diagnostisert?,
Diagnose bør vurderes i enhver pasient med risikofaktorer som presenterer med progressive nevrologiske tegn eller symptomer, og har MR bevis av flere karakteristiske lesjoner. Den tidlige tegn på PML er ofte knyttet til kognitiv dysfunksjon, manifesterer som mental treghet, desorientering og atferdsmessige changes2. Motoriske og sensoriske forstyrrelser, preget av mangel på koordinering, ganglag forstyrrelse, ataksi, hemiparese eller visuelle underskudd kan også bli funnet på tidspunktet for presentation2. Beslag, språk problemer og hodepine kan forekomme, men er mindre vanlig., Disse tegn og symptomer fremgang i løpet av et par uker, og døden kan inntreffe uker til måneder etter diagnose.
diagnosen kan bekreftes ved påvisning av JC-virus-DNA eller proteiner ved in situ hybridisering eller immunohistochemistry på en hjerne biopsi eksempel, eller ved påvisning av JC-virus-DNA i CSF av kvantitative PCR3. Men en negativ PCR-resultat utelukker ikke diagnosen av PML, spesielt tidlig i sykdomsforløpet.
Hvor mange tilfeller har blitt rapportert?
Et søk i den Australske og New Zealand ugunstig hendelse databaser fant 27 rapporter av PML (Tabell 1)., Mange av disse rapportene hadde flere risikofaktorer inkludert tidligere eller samtidig immunsuppresjon terapi, underliggende sykdom og kjemoterapi. De fleste av rapportene var forbundet med monoklonale antistoffer, rituximab og natalizumab. Dette kan imidlertid være grunn til større bevissthet om PML i samarbeid med disse spesielle medisiner.
Tabell 1: Australia og New Zealand rapporter av PML forbundet med immunmodulerende legemidler til juni 2012
| Medisin | – Nei., of reports |
|---|---|
| Rituximab* | 13 |
| Natalizumab | 12 |
| Alemtuzumab | 1 |
| Cyclophosphamide* | 1 |
| Prednisolone* | 1 |
| Mycophenolate mofetil# | 1 |
| Tacrolimus# | 1 |
| Dexamethasone# | 1 |
*Co-suspect medicines in one report
#Co-suspect medicines in one report
How is PML treated?,
Bedre sjanse til å overleve er forbundet med tidlig diagnose, yngre alder ved diagnose og hvis sykdommen er begrenset til en lapp av brain1.
Aktuell behandling av PML er begrenset og er generelt støttende i naturen. Den aktuelle behandlingen strategi for PML i HIV-negative pasienter, er å gjenopprette vert adaptive immunresponsen ved å stoppe eller redusere immunosuppression3. Det er for tiden ingen spesifikk antiviral medisiner for JC-virus.
Utvinning av immunsystemet kan utløse immun rekonstituering inflammatorisk syndrom (IRIS)., I HIV-negative pasienter med PML-IRIS, den nåværende behandling med kortikosteroider for å redusere inflammatorisk response3.
– Tasten Meldinger
- PML er en sjelden, men potensielt dødelig sykdom.
- Pasienter med nedsatt immunforsvar på grunn av immunmodulerende legemidler eller sykdom er i risiko for å utvikle PML.
- En diagnose av PML bør vurderes for alle pasienter med risikofaktorer som presenterer med progressive nevrologiske tegn eller symptomer.
- Tidlig diagnose er assosiert med en bedre sjanse til å overleve.,
– >
- Vermersch P, Kappos L -, Gull-R, et al. 2011. Kliniske utfall av natalizumab-assosiert progressiv multifokal leukoencefalopati.Nevrologi 76: 1697-704.
- Store EO. 2010. Progressiv multifokal leukoencefalopati hos pasienter på immunmodulerende terapi. Årlig Gjennomgang av Medisin 61: 35-47.
- Tan CS, Koralnik IJ. 2010. Progressiv multifokal leukoencefalopati og andre lidelser forårsaket av JC-virus: kliniske funksjoner og patogenese.Lancet Neurology 9: 425-37.
- Berger JR, Khalili K. 2011., Patogenesen av progressiv multifokal leukoencefalopati. Discovery Medisin 12: 495-503.
- Tyler KL. 2010. Progressiv multifokal leukoencefalopati: kan vi redusere risikoen i pasienter som fikk biologiske immunmodulerende terapi? Annals of Neurology 68: 271-4.
- Molloy ES, Calabrese LH. 2009. Progressiv multifokal leukoencefalopati: en nasjonal beregning av frekvens i systemisk lupus erythematosus og andre revmatiske sykdommer. Leddgikt og Revmatisme 60: 3761-5.
- Holman RC, Torok TJ, Belay ED, et al. 1998., Progressiv multifokal leukoencefalopati i Usa, 1979-1994: økt dødelighet forbundet med HIV-infeksjon. Neuroepidemiology 17: 303-9.
- Piccinni C, Sacripanti C, Poluzzi E, et al. 2010. Sterkere tilknytning av narkotika-indusert progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) med biologiske immunmodulerende midler. European Journal of Clinical Pharmacology 66: 199-206.