Methylglyoxal–En Potensiell risikofaktor for Manuka Honning i Helbredelse av Diabetiske Sår
Abstrakt
Honning har vært ansett som et middel i sårheling siden antikken. Men som likevel, det er utilstrekkelig støttende robust randomiserte studier og eksperimentelle data for å fullt ut akseptere honning som en effektiv medisinsk produkt i sårbehandling. Manuka honning har blitt hevdet å ha terapeutiske fordeler i forhold til andre honning. Nylig, har det vært dokumentert at det uttalt antibakteriell aktivitet av manuka honning skyldes, i hvert fall delvis, å reaktiv methylglyoxal (MG)., Konsentrasjonen av MG i manuka honning er opp til 100 ganger høyere enn i konvensjonelle honning. MG er en potent protein-glycating agent og en viktig forløper av avansert glycation end-produkter (Aldre). MG og Aldre spille en rolle i patogenesen av nedsatt diabetiker sårtilheling og kan endre struktur og funksjon av målmolekylene. Denne kommentaren beskriver bekymring for at MG i manuka honning kan forsinke sårheling i diabetiker pasienter. Du finner ytterligere forskning er nødvendig for å fullt belyse deltakelse av honning/avledet MG i healing diabetiske sår., Vi tilrår randomiserte kontrollerte studier for å fastslå effekten og sikkerheten av manuka honning i denne populasjonen.
1. Innledning
prevalensen av diabetes er raskt økende over hele verden. Forekomsten av diabetiske fotsår er en alvorlig komplikasjon som negativt påvirker pasientenes livskvalitet. Blant personer diagnostisert med diabetes mellitus, utbredelsen av fotsår er 4%-10% . Behandling av fotsår er langvarig og intensiv og forbundet med høye kostnader., Ulike tilnærminger har blitt utviklet for behandling av diabetiske sår inkludert aktuell såret-omsorg og terapi.
Nåværende terapeutiske produkter som blir brukt mye i sårbehandling, som sølv sulfadiazine, hydrogel, hydrocolloid og alginate dressinger impregnert med sølv, er generelt akseptert som å være nyttig for kontroll av bakterielle infeksjoner. Økt bruk av ionisk sølv i sårbehandling, har skapt noen bekymring vedrørende utvikling av bakteriell resistens ., Sølv motstanden har allerede blitt dokumentert i bakterielle isolater blant annet Escherichia coli , Enterobacter cloacae , Klebsiella pneumonie , Salmonella typhimurium og Acinetobacter baumani .
Med økende frekvens, moderne medisin retter oppmerksomheten til naturlige produkter med antimikrobiell aktivitet, og deres bruk i klinisk praksis. De viktigste argumentene for å implementere naturlige produkter som honning, aloe vera eller curcumin er den lave kostnaden, og fraværet av antimikrobiell resistens risiko sammenlignet med konvensjonelle såret-pleie produkter., Dessuten, noen av naturlige behandlingsformer som maggot debridement terapi og phage terapi har nylig blitt reexamined for deres potensielle nytten i behandling av sår som er vanskelig å helbrede .
2. Honning som en Tradisjonell Antimikrobielt middel
Historisk, honning har vært brukt i behandling av et bredt spekter av sår. Det er godt dokumentert at honning kan fungere som en antimikrobiell og antioxidative agent samt en immunomodulator med både pro – og anti-inflammatoriske effekter (Figur 1)., Nyere forskning har konsentrert seg om antimikrobiell aktivitet av ulike typer honning, heller enn dens effekt på sårtilheling . Honning er avledet fra floral kilde til Leptospermum spp. (manuka) har blitt hevdet å ha terapeutiske fordeler i forhold til andre honning . Manuka honning utstilling bemerkelsesverdige antimikrobiell aktivitet som ikke kan tilbakeføres til den peroxide til stede . Det har blitt dokumentert at det uttalt antibakteriell aktivitet av manuka honning direkte stammer fra methylglyoxal (MG) den inneholder ., Honning som er avledet fra denne spesifikke anlegget i New Zealand og Australia ga opphav til Medihoney—mye brukt medisinsk honning. George og Kutte sammenlignet med den sensitiviteten av 130 kliniske isolater til denne medisinske honning. De demonstrerte at manuka honning er effektivt mot et bredt spekter av mikroorganismer, inkludert multi-resistente stammer . I en fersk studie har det vært rapportert at manuka honning har antimikrobiell aktivitet mot kliniske isolater av Campylobacter spp. ., Sammen med MG, hydrogen peroxide, flavonoider, samt aromatiske syrer til stede i naturlig honning også fungere som antimikrobielle stoffer.
– >
Viktigste egenskaper av manuka honning i behandling av diabetiske sår. Den svarte pilen representerer kjente handling, de hvite pilene representerer hypotetisk virkningsmekanismer. MG: methylglyoxal; Aldre: avansert glycation end-produkter; MRJP1: store royal jelly protein 1.
3., Kliniske Bevis for Bruk av Honning i behandling av Kroniske Sår
resultatene av dyreforsøk og i flere randomiserte kliniske studier som involverte mer enn 2000 deltakere har gitt overbevisende bevis for at honning kan akselerere sårtilheling . På den annen side, den kvaliteten på rapporterte studier er variabel og bevis til dags dato støtter honning bare som en behandling av mild til moderat overfladiske og delvis tykkelse burns . Forfatterne av en nylig systematisk gjennomgang påstå at det er tilstrekkelig bevis til å guide klinisk praksis for andre typer sår ., Jull og medarbeidere etablert som honning-impregnert dressinger gjorde ikke forbedre venøse sår healing på 12 uker sammenlignet med vanlig behandling . Videre, disse dressinger ikke vesentlig bedre tid til helbredelse, endring i sår området, forekomst av infeksjon eller livskvalitet. På den annen side, to svært nyere kliniske studier tyder på at healing og forekomst av infeksjon etter behandling med honning er redusert i forhold til konvensjonell behandling, og resultatene er av klinisk betydning ., Den viktigste begrensning av over to studier er at pasienten tall rekruttert for inkludering var ikke nok til å nå statistisk signifikans.
Manuka honning er den type av honning oftest studert i randomiserte kontrollerte studier. Seks studier (n = 701) rekrutterte deltakere med kronisk sår, tre av disse er rekruttert deltakere med leggsår . I alle tre studier manuka honning dressing ble brukt. Deltakerne med historie av diabetes ble ekskludert fra to studier ., Men, diabetiker deltakere med venøse sår ble ikke ekskludert i de resterende rettssaken , effekten av manuka honning i behandlingen av magesår hos pasienter med diabetes ble ikke spesielt undersøkt.
Ikke-manuka honning var nylig i forhold til povidon jod i behandling av Wagner type II diabetes fotsår . Sår healing var ikke signifikant forskjellige i både grupper og forfatterne utledes at honning dressing representerer et trygt alternativ dressing for behandling av diabetiske fotsår., I tillegg, Eddy og Gideonsen rapportert et tilfelle hvor vanlig honning ble brukt til pasientens hæl og forfot diabetiske sår for å unngå beinet amputasjon. Korning vev dukket opp i løpet av 2 uker og sår leget i 6-12 måneder.
effekt av ulike honning på helbredelse ikke har blitt sammenlignet med in vivo i enten et dyr eller menneske-modell. Det ville være interessant å sammenligne effektiviteten av flere typer honning i randomiserte kontrollerte kliniske studier rekruttere deltakere med diabetiske sår., Det har blitt beskrevet som den slovakiske skog honning har sammenlignbare antibakteriell aktivitet til manuka honning mot nosokomiale og hud patogener in vitro .
4. Methylglyoxal Konsentrasjoner i Honning
MG og andre dicarbonyls har blitt identifisert i en rekke mat-og drikkevarer, inkludert vin , øl , brød , soya og honning . MG i manuka honning er avledet fra ikke-enzymatisk konvertering av dihydroxyacetone som oppstår ved høye nivåer i nektar . Nylig produsert manuka honning inneholdt lave nivåer av MG (139-491 mg kg-1), men under lagring ved 37°C dens innhold økt., Nivåene av MG i multi-floral honning er lave, alt fra 0,4 til 5.4 mg kg-1 . I to studier, høye nivåer av MG ble rapportert i manuka honning alt fra 48 til 743 mg kg-1 og 189 835 mg kg-1 , henholdsvis. Det har blitt foreslått at konsentrasjoner av MG over 150 mg kg-1 er direkte ansvarlig for de karakteristiske antibakterielle egenskaper av manuka honning .
5., Biologiske Egenskaper av MG og Aldre
1,2-dicarbonyl forbindelser, inkludert MG, glyoxal og 3-deoxyglucosone, genereres enten endogenously av celle metabolisme, glukose oksidasjon og lipid peroxidation eller ved nedbrytning av karbohydrater i mat-og drikkevarer. Svært reaktivt dicarbonyls angripe lysin, arginin (Arg) og cystein rester av langvarige proteiner, slik som collagens, for å danne irreversible Aldre forårsaker endringer i kollagen pathophysiology som resulterer i avbrudd i normale kollagen matrise remodeling .,
Aldre, er komplekse, uensartet molekyler som forårsaker protein cross-linking, utstilling browning og generere fluorescens . Ikke alle Aldre har blitt identifisert og underliggende mekanismer deres dannelse fortsatt uklare. Aldre utøve sine handlinger, enten direkte eller gjennom en reseptor system som inkluderer to typer av celle-til-overflate ALDER reseptorer . Det har blitt funnet at en stor del av Aldre og deres forløpere i kroppen er avledet fra eksogene kilder .,
MG-indusert endringer av Arg rester i kollagen kunne være en viktig faktor i den svekket nedbrytning av kollagen som fremmer fibrose i kronisk vev infeksjoner . Interessant, MG økt tilsynelatende molekylvekt av kollagen, som er betont av økt kollagen cross-linking . MG også endringer i struktur og funksjon av mange viktige immunologiske proteiner og enzymer, og reduserer effektiviteten av perifert blod immun-celle respons ., Administrasjon av MG til rotter indusert alvorlige negative endringer i kutan fartøy, noe som tyder på redusert perifer perfusjon av nedsatt mikrosirkulasjon . Videre, forfattere observert at sår i MG-behandlet rotter ikke klarte å gi aktivt migrere celler fra perifere områder.
Behandling av tidlig-passasjen menneskelig hud fibroblaster med 400 M MG resultater i akselerert aldring og utseendet på senescent fenotypen .
6., Rollene MG og Aldre i Nedskrivning av Diabetiker sårheling
omfanget av MG skade i diabetes er stor, fordi MG er i stand til å danne adducts på protein, lipoproteiner og DNAs på noe område der konsentrasjonen er høy. Det har også blitt foreslått at MG glycation kan være en kobling mellom diabetes og infeksjon mottakelighet . MG-indusert immun skade kan gi en kobling mellom hyperglykemi og diabetes-relatert infeksjon risiko .,
Data fra nyere eksperimentelle studier tyder på at ikke bare MG, men også Aldre kan spille en rolle i patogenesen av nedsatt diabetiker sårtilheling og kan ha ulike konsekvenser for immunitet . Økt ALDER akkumulering, sammen med uttrykk av deres reseptorer, er forbundet med dannelse av diabetiker atheromatous lesjoner, som utløser deres destabilisering, svekke iskemi-indusert neovascularization og dannelse av sikkerhet sirkulasjon, utvide fartøy ekstracellulære matrix, og forstyrre uttrykk for endotelial lystgass synthetase .,
akkumulering av Aldre i den ekstracellulære matrix årsaker avvikende cross-linking, noe som resulterer i redusert fartøy elastisitet. Det har også blitt vist at keratinocyte migrasjon er hemmet av Aldre akkumulering under høy glukose forhold . I diabetes, Alder kan øke aktiviteten av neutrofiler, med endring i mobilnettet biologiske atferd som kan være en av de viktigste grunnene ansvarlig for kronisk betennelse ., Den vedvarende inflammatorisk reaksjon oppstår følgende interaksjon gjennom Tidene med sine reseptorer og utslipp av pro-inflammatoriske mediatorer som tumor nekrose faktor α og produksjon av destruktive matrix metalloproteinases som begrenser såret lukkes . I tillegg, Goova et al. har vist at blokkere reseptorer for Aldre gjenoppretter nedsatt sårheling i diabetiske mus.
7., Konklusjon
En rekke randomiserte kliniske studier tyder på at medisinsk karakter honning fremmer sårtilheling, men de fleste av dem har ikke inkludert diabetiker pasienter med kroniske leggsår og nesten tre fjerdedeler av kliniske studier har fokusert på bruk av honning for akutte sår, spesielt burns. Generelt, reparasjon av skade på vev i diabetiker foten sykdom er sammen med flere pathophysiological mekanismer., Siden manuka honning inneholder høye nivåer av MG, vi spekulerer i at pasienter med diabetes kan være i fare, enten på grunn av den direkte negative effekten av MG på celler og komponenter i såret eller indirekte dannelsen av Alderen, noe som kan svekke wound healing-prosessen.
Vi mener at honning er et effektivt alternativ dressing for behandling av mange typer kroniske sår. Imidlertid, MG kan ha en skadelig effekt på diabetisk magesår. Videre forskning er nødvendig for å fullt belyse effekten av honning-avledet MG i behandling av diabetiske sår., I tillegg, honning med varierende grad av MG bør være gjenstand for randomiserte sammenlignende kliniske studier i behandling av diabetiske sår.