Null-LDL-Hypotesen. Mot Svært Lave Konsentrasjoner av LDL | Revista Española de Cardiología (engelsk Utgave)
Nylige kliniske data viser at svært lav low-density lipoprotein (LDL) kolesterol (LDL-C) nivåer er assosiert med en enda lavere forekomst av arteriosklerose-relaterte sykdommer. Kolesterol Behandling Trialists’ Collaboration meta-analyser har vist en kontinuerlig lineær sammenheng mellom LDL-reduksjon og kretsløpssystem nytte.1 BEDRE-DET prøveversjon tilbys vitenskapelige bevis for trinnvis fordeler ned til en LDL-C konsentrasjon av 1.,3 mmol/L (50 mg/dL).2 Proprotein convertase subtilisin kexin type 9-hemmere har raskt blitt tatt i bruk i dette feltet, og har gitt leger med nye scenarier. Pasienter med LDL-C-verdier
0.4 mmol/L (15 mg/dL) blir av og til sett, mens konsentrasjoner under 1,3 mmol/L (50 mg/dL) er vanlig. LDL-C concentrations0.4 mmol/L (15 mg/dL) viser ingen bekymringer i sikkerhetsanalyser; tvert imot, disse konsentrasjonene er forbundet med enda høyere kretsløpssystem nytte., Nylig rapportert GLAGOV trial data bekrefte at det er en fordel å aterosklerotisk plakk nivå ved å senke LDL-konsentrasjoner nærmere 0.52 mmol/L (20 mg/dL).3Kan vi leve med disse ekstremt lavt LDL-C nivåer? Med andre ord, hva er den fysiologiske funksjon av LDL?
Low-density lipoprotein er siste trinn av lipoprotein metabolisme cascade og regnes kjøretøyet som kolesterol er levert til perifere vev gjennom LDL-reseptorer (LDL-R). Likevel er det noen punkter som må tas i betraktning., Først, alle mammalske celler har kapasitet til å produsere sin egen kolesterol. I tillegg, i binyrene, hvor kolesterol er nødvendig for hormon-syntese, cellene fange eksterne kolesterol fra high-density lipoprotein (HDL), snarere enn LDL, gjennom konkurranse reseptor B1. Interessant er det viktigste organ som mottar LDL-partikler er leveren. Ca 3 av 4 LDL-partikler fullføre sin metabolske liv i leveren., Det nedsatt LDL/LDL-R systemet er, sammen med HDL, er den viktigste veien for å skille ut kolesterol med gallen i feces, som er nesten det eneste mekanisme for å bli kvitt kolesterol. Når LDL-LDL-R-veien er ikke effektiv nok, LDL akkumuleres og infiltrerer blodåreveggen, inducing atheroma plaque-dannelse. Familiær hyperkolesterolemi pasienter, som er preget av et unormalt lavt antall av LDL-R, er et eksempel på denne prosessen.
Lavt LDL-C plasmakonsentrasjon på grunn av økt katabolske pris er resultatet av en svært effektiv LDL/LDL-R-veien., For første gang i historien står vi overfor virkningen av svært effektiv måte som øker aktiviteten av denne veien, og dermed fører til svært dårlige LDL-C nivåer.
trenger vi LDL-C i det hele tatt? Spørsmålet er en provoserende ett.
Lav LDL nivåer på grunn av økt katabolisme bør ikke sammenlignes med de som på grunn av lav produksjon, priser, som i hypobeta – og abetalipoproteinemia, som er sykdommer som kjennetegnes av alvorlige symptomer på grunn av apolipoprotein B mangel.
Hvilke andre funksjoner kan bli endret ved svært lavt LDL-C konsentrasjoner?, LDL proteomic studier viser at, i motsetning til HDL, dette partikkel bærer–nesten utelukkende–proteiner knyttet til sin egen metabolisme (apolipoprotein B:100 og andre apolipoproteins).4 Noen vitaminer, som vitamin E, som er forbundet med lipoprotein-systemet. LDL-vitamin E har 2 funksjoner: få tilgang til perifere vev gjennom LDL/LDL-R-systemet, og beskytte LDL-partikkelen seg fra oksidasjon. En økt LDL-R-aktivitet resulterer i en mer effektiv levering av vitamin E., På den annen side, vitamin E:LDL-C-forholdet er ikke endret av proprotein convertase subtilisin kexin type 9-hemmere, og dermed opprettholde sin antioksidant funksjon.
LDL transporterer giftige stoffer, som endotoksin lipopolysaccharide, i spesielle situasjoner, for eksempel septikemi. Ved å øke LDL-R-aktivitet, LDL-forbundet lipopolysaccharide plasma clearance er akselerert, som har vært forbundet med bedre prognose.5
Om LDL-mediert perifer levering, vi bør ta hensyn til erfaringene fra homozygot familiær hyperkolesterolemi pasienter., Homozygot familiær hyperkolesterolemi er en null-LDL/LDL-R funksjonelle veien situasjonen, men ingen klinisk effekt på grunn av nedsatt LDL-mediert perifer levering har blitt rapportert. Det har vært noen rapporter om metabolske eller immun endringer, enten under fosterutvikling eller hos pasienter å oppnå avansert ages6 og normale svangerskap har blitt beskrevet. Dette tyder på en ubetydelig effekt på LDL/LDL-R systemet på molekylære transport til perifere vev.,
Vi ikke anbefale å oppnå en null-LDL-nivå, men er snarere om at svært lavt LDL-plasmakonsentrasjon på grunn av økt LDL-R-aktivitet bør ikke anses som skadelig. Dette er ikke en science fiction-erklæringen, som LDL concentrations0.4 mmol/L (15 mg/dL) er ofte sett, og ingen bivirkninger har blitt rapportert, bare fordeler.
I sammendraget, ved å øke LDL-R-aktivitet, LDL/LDL-R systemet er forbedret, og dermed svært lavt LDL-C nivåer må betraktes som en markør for optimal LDL/LDL-R systemet effektivitet., Selv om det var ekstremt lavt LDL-C konsentrasjoner sekundært til økt LDL-R-aktivitet bør ikke bli sett på med bekymring, ekstrem forsiktighet bør tas før ekstrapolere disse dataene til den generelle befolkningen til mer omfattende sikkerhets-data er tilgjengelig.
INTERESSEKONFLIKTER
Forelesninger og rådgivende avgifter fra Amgen, Sanofi, og MSD.