Ny behandling for galle salt malabsorpsjon | Gut

for Tiden tilgjengelig bindende harpiks som brukes for symptomatisk galle salt malabsorpsjon er generelt dårlig tolerert på grunn av unpalatability og tilhørende gastrointestinale bivirkninger. Vi foreslår at det nå er et levedyktig alternativ, colesevelam hydrochloride (WelChol, Sankyo Pharmaceuticals Inc., Japansk).

En 30 år gammel mann presentert med steatorrhoea, progressive vekttap, merket abdominal oppblåsthet, og apati etter en rett hemicolectomy etter en bilulykke i 1966.,

Fysisk undersøkelse, relevante blodprøver, barium følge gjennom, koloskopi, og mikroskopisk undersøkelse av colonic biopsi var normal. En prøveversjon av kolestyramin i innstillingen til et SeCHAT scan forårsaket opphør av diaré på en pose per dag. Men hans abdominal oppblåsthet fortsatte med uforminsket styrke, og han fant behandling ubehagelig. Kolestyramin ble derfor endret til colesevelam 2.5 g/3.75 g på alternative dager. Dette ble godt tolerert, med fullstendig opphør av hans steatorrhoea og apati, og ingen bivirkninger., I tillegg er han raskt fikk vekt.

En ytterligere fire pasienter med markant symptomatisk galle salt malabsorpsjon motstandsdyktig mot antidiarrhoeal agenter og intolerante av kolestyramin ble senere startet opp på colesevelam (tabell 1). I alle disse tilfellene colesevelam ble godt tolerert uten bivirkninger.,

Colesevelam er en ikke-absorbert vann uløselig polymer som sequesters galle.1 Det har blitt godkjent for bruk av AMERIKANSKE FDA, og har blitt mottatt som et verdifullt alternativ til å senke kolesterol.,2 Colesevelam har høy affinitet for dihydroxy og trihydroxy galle syrer i tarmen, noe som fører til økt fekal galle syre sekret, redusere enterohepatic sirkulasjon av galle syrer.2 Dette gir 7-hydroksylase, pris for å begrense enzym i gallesyre syntese, for å øke konvertering av nedsatt lever-kolesterol til galle syrer.2 Det har ennå ikke blitt godkjent for bruk i NORGE. En abstrakt tyder på at colesevelam kan være gunstig for pasienter med diaré som har gjennomgått en liten tarm reseksjon for Crohns sykdom.,3 Det er ingen andre publiserte data til støtte for sin rolle i galle salt-indusert diaré. Colesevelam er rapportert å være 4-6 ganger så potent som tradisjonelle galle salt sequestrants, muligens på grunn av sin større bindende affinitet for glycocholic syre.4 Det gis i tablettform, og i en studie frekvensen av samsvar med colesevelam var 93%.4 Den unike hydrogel polymeriske strukturen gir større toleranse med mindre potensial bedøve vekselsvirkningene enn med harpiks.,1

Rapporterte bivirkninger fra de største kliniske studien til dato inkluderer flatulens, dyspepsi, og diaré selv om forekomsten av uønskede hendelser ikke skiller seg vesentlig fra det som er observert med placebo, og er lavere enn med kolestyramin.2 Det er sjelden forbundet med forstoppelse, i motsetning til kolestyramin.4 Colesevelam er ikke-absorbert og utskilles helt via mage-tarmkanalen, og hindrer systemiske bivirkninger.5 Videre er det lite bevis for klinisk signifikante interaksjoner som involverer colesevelam.,4 Farmakokinetiske studier med colesevelam har ikke vist klinisk signifikante effekter av absorpsjon av seks andre coadministered narkotika.6

Det er en teoretisk risiko for fett løselig vitamin mangel følgende slike effektive gallesyre karbonlagring. Ingen av våre pasienter utviklet noen betydelig endring i fastende triglyserider eller fett løselig vitamin nivåer til dags dato.

Hver filmdrasjerte tablett inneholder colesevelam 625 mg (virkestoffet).2 anbefalt startdose for monoterapi for hypercholesteraemia er 3,75 g en gang en dag eller 1.,875 g to ganger per dag, selv om den optimale dosen er 4.375 g hos voksne.2 Den optimale dosen for galle salt malabsorpsjon er ikke klart, men en effektiv dose har variert mellom to og seks tabletter/dag i vår serie. Colesevelam ble innhentet fra IDIS Ltd.

Dermed colesevelam er en roman gallesyre bindende harpiks i tablett form som opprettholder fordelene av kolestyramin, men er spiselig, forbundet med redusert ugunstig virkninger, og har større styrke. Det gir et svært attraktivt alternativ behandling for pasienter med galle salt malabsorpsjon og videre studier er påkrevd.

---