PMC (Norsk)
CYP3A4 ISOZYME VEKSELSVIRKNINGENE
Studier på CYP3A4 isozyme og legemiddel-legemiddel/stoff-mat interaksjoner blir en integrert del av stoffet forskning. Nylig rapportert om tilfeller av alvorlige, noen ganger dødelig reaksjoner på grunn av samtidig administrering av visse medikamenter krever nøye overveielse. Stoffet forskrivning til pasienter på multidrug regimer garanterer grundig vurdering av pasienten»s nåværende behandling med hensyn til stoffet biotransformation.,
For CYP3A4-metaboliseres stoffer som krever periodisk overvåking av serum nivåer, samspill av en annen CYP3A4 – metaboliseres stoffet kan bli kontrollert ved dosejusteringer for å opprettholde riktig nivå av overvåkes stoffet. Ciklosporin (CYA), takrolimus, og carbamazepine er alle underlag av CYP3A4. Coadministration av ciklosporin med CYP3A4-hemmeren reduserer en individuell»s CYA dosering kravet., Drikke grapefruktjuice kan være en billig måte å redusere doser ciklosporin, men den uforutsigbare naturen til hemming av CYA metabolismen har ikke forsvart denne praksisen. Ketokonazol og diltiazem, renere enheter av CYP3A4-hemmere, har blitt brukt med hell i forbindelse med dette. Pasienter som ikke klarer å oppnå terapeutisk CYA nivåer med oralt administrert ciklosporin på grunn av mangelfull absorpsjon kan blitt plassert på hver av disse midlene for å oppnå dette målet.,
Det virkelige problemet med forskrivning av legemidler som andel av CYP3A4 veien har blitt sett med legemidler som nivåene er ikke målt. Når serum nivåer av disse stoffene nå en giftig staten, toksisitet kan manifestere seg med alvorlige medisinske konsekvenser. Pro-arrhythmic virkninger av høye serum nivåer av nonsedating antihistaminer terfenadin og astemizol har sterkt begrenset nytteverdien og førte til utviklingen av nyere meglerne til å ta deres plass., Mibefradil (Posicor), en potent hemmer av CYP3A4, ble trukket fra markedet etter mange rapporter om alvorlige medikament-interaksjoner.
en Annen stoffet klasse merk i denne kategorien er det 3-hydroxy – 3-metylglutaryl-koenzym A (HMG CoA) reduktase hemmere. Høy serum konsentrasjoner av noen av disse midlene er sterkt knyttet til utviklingen av rabdomyolyse. Legge til en CYP3A4-hemmer til et stoff diett som inneholder visse HMG CoA reduktase hemmere øker sterkt pasienten»s risiko for å utvikle rabdomyolyse., En fordel med å gjenkjenne dette legemiddelinteraksjoner har vært den påfølgende studier gjennomført for å identifisere hvilke agenter kan brukes trygt i multidrug kombinasjoner. Forskning med fokus på CYP3A4-hemmere og HMG CoA reduktase hemmere har funnet ut at pravastatin og fluvastatin kan være coadministered med itrakonazol, en potent CYP3A4-hemmer, uten vesentlige endringer i maksimal serum konsentrasjoner (6, 7).