PMC (Norsk)

BIVIRKNINGER RELATERT TIL SEKSUELL FUNKSJON

En rekke studier har sett på problemet av bivirkninger forårsaket av finasteride. De studiene som er omtalt nedenfor viser at seksuell ugunstig virkninger oppstår på priser på 2,1% til 3,8%, erektil dysfunksjon (ED) er den vanligste etterfulgt av ejaculatory dysfunksjon og tap av libido. Disse effektene skjedde tidlig i behandlingen og returnert til det normale på å stoppe eller over en tid etter langvarig bruk av stoffet., Den eneste kausale forhold mellom finasteride og seksuell ugunstig virkninger er redusert ejaculatory volum på grunn av dominerende virkningen av DHT på prostatakreft.

En omfattende gjennomgang av en total av 73 papers på medisinske behandlinger for BPH ble utført, med fokus på effekten av ulike farmakologisk på seksuell funksjon. Gjennomgangen avdekket at finasteride er sjelden forbundet med problemer for utløsning (2.1-7.7%), ereksjon (4.9-15.8%), og libido (3.1-5.4%).

Den rollen nocebo-effekten i kausalitet av ED på grunn av finasteride har blitt undersøkt., Nocebo-effekten refererer til en ugunstig effekt at resultatene fra psykologisk bevissthet om muligheten for bivirkninger, men det er ikke et direkte resultat av spesifikke farmakologiske virkningen av stoffet. I denne studien, gruppe informert om seksuelle bivirkninger av finasterid rapportert økt forekomst av ED, sammenlignet med gruppen uten informasjon. Bivirkningene var fullstendig reversible i 5 dager når den medisinen ble avviklet, noe som bekrefter at nocebo-effekten har en innflytelse i kausalitet av bivirkninger og foreslå rollen av psykologiske faktorer.,

To undersøkelser i 1998 og 1999 viste at forekomsten av disse bivirkningene med finasteride terapi generelt var sammenlignbar med det som er observert med behandling med placebo, og det var ingen bevis for dose-avhengighet eller økt forekomst med lenger terapi ut til 12 måneder. I tillegg bivirkninger sluttet hos pasienter, selv når de fortsatte å motta finasteride.

En langsiktig studie viste at narkotikarelatert seksuelle bivirkninger som redusert libido, ED, og ejaculatory lidelser oppstått i <2% av menn., Disse bivirkningene forsvant ikke bare i alle menn som sluttet stoffet på grunn av bivirkningene, men også i de fleste av de som fortsatt terapi. Forekomsten av hver bivirkning nevnt redusert til ≤0.3% av det femte året av behandlingen med finasteride. Forekomsten av bivirkninger var sammenlignbar med placebo både på ett år, og ved 5 år.

En stor prospektiv studie i så mange som 17,313 pasienter ble utført for å se på effekten av finasterid og andre covariates på seksuell dysfunksjon som en del av analysen av Prostata Cancer Prevention Trial (PCPT)., Seksuell dysfunksjon ble vurdert i 17,313 PCPT deltakerne som fikk finasteride 5 mg i løpet av en 7-års periode. Finasteride økt seksuell dysfunksjon bare litt selv på 5 mg dosering (som er mye høyere enn 1 mg administreres i mønster hår tap) og dens innvirkning redusert over tid. Forfatterne konkluderte med at effekten av finasterid på seksuell funksjon er minimal for de fleste menn og burde ikke påvirke beslutningen om å forskrive eller ta finasteride. En fersk gjennomgang av tilgjengelig litteratur, for ankom lignende konklusjoner.,

Imidlertid er det flere nyere studier som ser ut til å ha dokumentert i strid funn. Avery fersk undersøkelse utført av Irwig MS et al, som har beenwidely rapportert i lå trykk og internett rapportert funn etter å gjennomføre standardiserte intervjuer med 71 ellers friske menn i alderen 21-46 år som rapporterte nye utbruddet av seksuelle bivirkninger forbundet med de timelige bruk av finasteride der symptomene vedvarte i minst tre måneder, til tross for å stoppe stoffet., Studien viste at forsøkspersonene rapporterte nye-utbruddet vedvarende seksuell dysfunksjon (lav libido, ED, og problemer med orgasme) forbundet med bruk av finasteride. Gjennomsnittlig antall seksuelle møter per måned falt, og den totale seksuell dysfunksjon score økt for både før og etter finasteride bruk (P < 0.0001 for begge). Gjennomsnittlig varighet av finasteride bruk var 28 måneder og gjennomsnittlig varighet av vedvarende seksuelle bivirkninger var 40 måneder fra tidspunktet for finasteride opphør til intervju dato., Men det var mange begrensninger i studien, som for eksempel lite antall pasienter, selection bias, recall bias for før finasteride data, og ingen serum hormon analyse. Studiet anbefales at leger behandling av mannlig mønster hårtap (MPHL) bør diskutere mulig risiko nivåer med pasienter, mens forskrivning av legemiddel.

En viktig tidligere studie av Mella et al, gjennomført en systematisk gjennomgang av tolv randomiserte forsøk har vurdert effekt og sikkerhet av finasteride terapi i 3927 mannlige pasienter., Moderat kvalitet bevis ble funnet for en økning i tilfeller av erektil dysfunksjon (RR, 2.22, og en mulig økning i risikoen for eventuelle seksuelle forstyrrelser (RR, 1.39, Men risikoen for seponering av behandlingen på grunn av seksuell ugunstig virkninger var lik som placebo (RR, 0.88 (moderat kvalitet bevis).

En rekke isolert tilfelle rapporter har også blitt publisert på effekten av lav dose finasteride på DNA-endringer i sædcelle, på motilitet, og sperm teller. Disse pasientene var under etterforskning for oligospermia og infertilitet når disse funnene ble oppdaget., Betydelig, disse parametrene forbedret etter avsluttet stoffet.

en Annen liten studie rapportert tre tilfeller av unge menn, som hadde brukt finasteride i fem år, undersøkt for mannlig Infertilitet. Sædkvaliteten ble undersøkt av lys-mikroskopi for å vurdere sperm konsentrasjon og motilitet, sperm morfologi ved overføring elektronmikroskop (TEM), tilstedeværelse av Y microdeletions ved PCR, og meiotic segregationby fluorescens in situ hybridisering (FISH)., TEM analyse avslørte endret sperm morfologi i samsvar med nekrose og FISK data avdekket forhøyede diploidy og sex kromosom disomy frekvenser. Ett år etter at mennene hadde stoppet bruken av finasteride uten å motta noen annen behandling, en gjenoppretting av spermatogenetic prosessen ble observert. Motilitet og morfologi forbedret mens meiotic mønster ble ikke endret.,

Traish gjennomført en gjennomgang av ulike publiserte studier og konkluderte med at endret seksuelle funksjoner som erektil dysfunksjon og redusert libido er rapportert av en undergruppe av mennesker mottar finasteride, øke muligheten for en årsakssammenheng. Gjennomgangen foreslått diskusjon med pasienter på potensielle seksuelle bivirkninger og mulige alternative behandlinger før inntak av stoffet.,

I lys av de motstridende, og fortsetter data og viktigheten av faget, det Internasjonale Samfunn av Hår Restaurering Kirurgi (ISHRS) etablert en arbeidsgruppe på Finasteride Ugunstig Hendelse Kontroverser til å vurdere publiserte data og komme med anbefalinger. Taskforce lagt sine første oppdateringen på motivet som følger:

«Til-dato, det er ingen bevis-basert data som underbygger koblingen mellom finasteride og vedvarende seksuelle bivirkninger i mange dobbel blindet, placebo-kontrollerte studier med finasteride 1 mg for hairloss., Rapporter om vedvarende seksuelle bivirkninger har kommet fra en rekke kilder med noen internett nettsteder tiltrekke enkeltpersoner som hevder å ha seksuelle og psykologiske problemstillinger knyttet til finasteride. Mens du fortsatt problemer med ereksjon etter avsluttet finasteride har blitt rapportert etter markedsføring overvåking av forekomsten av dette problemet er fortsatt ukjent.,Denne sjeldne bivirkninger er inkludert i Merck»s pasienten produkt informasjon i Usa, og i Offentlig Vurdering Rapporter av Medisiner og Helse Regulatory Agency i Storbritannia og den Medisinske Produkter Kontor i Sverige.

Den vedvarende seksuelle bivirkninger synes å være en sjelden hendelse, og det har ennå ikke bestemt om disse siste rapportene representerer en sann årsakssammenheng, eller hvis de er rett og slett tilfeldig og relatert til andre faktorer, som for eksempel den høye forekomsten av seksuell dysfunksjon hos den generelle befolkningen, og/eller placebo effekt., Også er lite data er tilgjengelig om medisinsk og psykologisk arbeid-up av disse pasientene for å utelukke andre mulige utløsende faktorer.

På det nåværende tidspunkt, mekanismen for samhandling mellom hjernen, 5-alfa-reduktase stoffskifte og hormoner på seksuell dysfunksjon er spekulativ og dårlig forstått. Klart, dette er en komplisert sak, som overlapper med andre disipliner, i medisin, for eksempel Endokrinologi, Urologi, og Psykiatri., Mer forskning er nødvendig for å vurdere den faktiske forekomsten av bivirkninger, for å finne ut om det er en sann årsakssammenheng for varige bivirkninger og hvis så, for å identifisere hvem som kan være i faresonen. Vi håper å delta i et tverrfaglig forum for ytterligere å vurdere dette emnet.

Millioner av pasienter som har dratt nytte av finasteride med ingen bivirkninger i det hele tatt, eller minimal, og reversible bivirkninger., Det er viktig for legene å bekrefte anekdotiske rapporter og, om nødvendig, gjennomføre videre studier slik at nøyaktig informasjon kan bli gitt til våre pasienter for å gjøre dem i stand til å gjøre informerte valg om bruk av denne medisinen.

ISHRS Task Force on Finasteride Ugunstig Hendelse Kontroverser er i prosessen med å samle informasjon og danner et tverrfaglig panel for å løse disse problemene og å holde våre ISHRS medlemmer informert om post – markedsføring uønskede hendelser.,»

(tilgjengelig fra http://www.ishrs.org/articles/finasteride-announcement.htm 11 apr2011)

Derfor, tilgjengelig dokumentasjon om sikkerheten av stoffet kan anses som tvilsom, men kan absolutt bli ignorert. Saken er behov for mer systematisk undersøkelse og dokumentasjon. Det er imidlertid ingen tvil om at den lå mann utsiktene til impotens mens du tar et medikament for hairloss er skremmende, men teoretisk og liten risiko kan være. Stoffet brosjyrer nevne muligheten for bivirkninger og pasienten er ofte ikke klarer å skille mellom effekter av 1 mg og 5 mg., Flere nettsteder gir en ganske ugunstig mening om bivirkninger, i motsetning til de bevisene som er presentert ovenfor. Flere blogger også diskutere bivirkninger, og individuelle og anekdotiske erfaringer er uthevet, og ofte overdrevet. Enhver pasient som leser slike vurderinger er forståelig nok bekymret, og derfor kan stoppe behandlingen med i et par uker for å starte eller i andre tilfeller, ikke start behandling i det hele tatt. Å miste styrke for å få håret er ikke et attraktivt alternativ, men ekstern at muligheten er!,

I lys av dette, det er veldig viktig å riktig råd pasientene om behandlingen. Særlig følgende forhold må understrekes:

1. stoffet er sannsynligvis den beste til å behandle androgenetic alopecia, og den eneste til å ta roten av problemet.

2. Dens effekter er påvist.

3. Flere studier har vist sin sikkerhet over lang varighet av administrasjonen. Dosen gitt (1 mg) er liten og usannsynlig å forårsake bivirkninger., Selv i de tilfeller hvor bivirkninger ble rapportert, endringer ble funnet å være reversible.

4. Det er svært få effektive alternativer til stoffet, og det er derfor viktig for pasienten ikke å stoppe stoffet med mindre han opplever noen bivirkninger.

5. pasienten bør kontakte lege for råd, skulle han oppleve en bivirkning.

6. viktigst, inntak av stoffet er helt frivillig, som mannlig mønster hår tap er bare en kosmetisk stand, og det er helt opp til pasienten å ta eller ikke ta medisinen.,

7. behandlende lege skal gi full informasjon om stoffet for å aktivere pasienten til å foreta en informert beslutning.

8. Det er bedre å unngå stoffet for enhver pasient som har tidligere historie oligospermia, infertilitet, særlig hvis han er nygift og prøver å oppdra en familie.

I tillegg, forfatteren føler også at pasienter som er engstelig om bivirkninger, det er verdt å vurdere administrasjon av lavere daglige doser eller forskjøvet puls doser av stoffet, for å styrke pasientens etterlevelse., Som diskutert tidligere, det er lyden begrunnelsen for slike regimer. Plasma halveringstid av finasteride er 6-8 timer og vev binding er 4-5 dager. Doser på 0,2 mg er tilstrekkelig til å undertrykke både hodebunnen hud og serum DHT nivåer. Mens 0,2 mg forårsaket 55% undertrykkelse av DHT, 5 mg per dag oppnådde 69% undertrykkelse av DHT. Effektivitet er blitt demonstrert for alle endepunktene for finasteride ved doser på 0,2 mg/dag eller mer, med 1 og 5 mg som viser en lignende effekt som var overlegen lavere doser. Stoffet kan derfor i utgangspunktet administreres på 0.,5 mg daglig eller en tablett alternative dager, for å få tillit til pasienten og 1 mg/dag dosen kan gjenopprettes når pasienten er komfortabel om stoffet. Verdien av et slikt regime ble vist i en forstudie. Imidlertid videre store, langsiktige studier er nødvendig for å fastsette verdien av slike regimer.

---