Retrovirus (Norsk)
Epidemiologi, Natural History og Eksperimentelle Overføring
Eksogene Type D retroviruses, kalt simian retroviruses (SRV), av flere serotypes (SRV 1-5), er urfolk i feral Asiatiske aper og føre til potensielt dødelig immunsuppressiv sykdom som ligner AIDS i fangenskap aper over hele verden (2,169,170)., Tidlig på 1980-tallet, før oppdagelsen av SIV i 1985 ble sykdommen kalt simian AIDS eller SAIDS men dette begrepet er nå generelt begrenset til AIDS-lignende sykdom hos aper forårsaket av simian immunodeficiency lentivirus (SIV). Fordi SIV er mer nært knyttet til HIV i struktur og funksjon enn det som er SRV, forskning på SIV er ansett som mer relevante i forhold til HJELPEMIDLER og har i stor grad erstattet forskning på SRV. Den opprinnelige D-type virus, isolert i 1970 fra en macaque med spontan brystkreft, ble kalt Mason-Pfizer monkey virus (MPMV) (171). En serologiske undersøkelser i USA, primate sentre, tatt i midten av 1970-tallet viste at ca 25% av alle aper hadde antistoff som reagerer på MPMV; denne observasjonen avslørte omfattende distribusjon av denne infeksjonen i fangenskap aper før 1980-tallet (172).
Før den utløsende Type D retrovirus (dvs., SRV-1) ble identifisert i 1983 i New England, Washington, California Primat Sentre og NIH, et bur eksponering eksperimentet ble satt opp i California forskningsstasjon Center (CPRC) for å bevise smittsomme natur i et immundempende AIDS-lignende sykdom i en utendørs corral (NC-1) av rhesus aper hvor mange dødsfall fra SAIDS hadde oppstått (173,174). Nitten av 23 (83%) sunn sporing juvenile rhesus døde av en dødelig immunsuppressiv sykdom i løpet av ni måneder med innføring i resident berørte befolkningen., I kontrast, 21 sunn sentinel juvenile rhesus plassert i samme utendørs innhegning, men nektet fysisk kontakt med SAIDS berørte gruppen av en 10 meter bred buffersone holdt seg friske og seronegative for 2 1/2 år. Dette resultatet angis som direkte fysisk kontakt var nødvendig for spredning av sykdommen. Den mest sannsynlige ruten for naturlig transmisjonen ved perkutan grader av virus-som inneholder spytt og blod, via biting og skrape (175)., Følgende isolasjon av SRV-1 fra berørte rhesus i NC-1 og utvikling av aktuelle serologiske og virologic analyser for sin oppdagelse, ble det funnet at alle aper med SAIDS i NC-1 ble vedvarende infisert med denne D-type virus. Alle friske «sentinel» aper som ligger i samme kabinett, men nektet fysisk kontakt med de berørte dyr, var fri for smittsomme SRV-1 og antiviral antistoff. I NC-1, den spesifikke dødelighet fra simian AIDS var høyere hos ungdom enn hos voksne, og den generelle utbredelsen av SRV-1-antistoff i alle aldre varierte fra 68-85%., Passiv maternelle immuniteten til SRV-1 kan ha beskyttet noen av spedbarn. Antistoff prevalensen økte med alderen opp til en slik grad som, i hovedsak, alle dyr i løpet av tre år var seropositive. Seroconversion ble funnet å være en dårlig indikator for aktuell infeksjon; ca 50% av virus-positive yngel hadde ingen antistoff påvises av enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). I sykdomsfri hekkekolonier av rhesus aper, utbredelsen av SRV-1-antistoff var bare 4% av ELISA.,
Gjentatt viral isolations fra alle dyrene i NC-1 avdekket følgende mønstre av infeksjon: (a) SRV-1 viremia med kliniske SAIDS; (b) forbigående viremia med klinisk recovery; (c) intermitterende viremia tyder reaktivering av latent infeksjon, (d) viremia i en en-dag-gamle spedbarn, noe som tyder på transplacental overføring; og (e) vedvarende viremia og virus shedding i flere friske dyr. I en retrospektiv epidemiologiske analyser, en sunn transportør i NC-1 ble koblet av direkte fysisk kontakt til 34 tilfeller av SAIDS over en tre-års periode (174)., Simian AIDS var eksperimentelt overført til to juvenile rhesus av grader av SRV-1, som inneholder spytt fra denne voksen hunn monkey (175). Selv om SRV-1 kan være isolert fra PBMC og de fleste kroppsvæsker av infiserte dyr, de mest rikelig kilde til virus var spytt, som var den viktigste naturlige kilden på overføring av virus. Overføring av SRV i sæd ble ikke evaluert. Selv om SRV-1 er til stede i vaginale sekreter, kvinne-til-mann seksuell overføring av dette viruset er også fortsatt ikke fastslått., Perinatal overføring av SRV-1 transplacentally eller via melk syntes å forekomme sjelden.
Eksperimentelle overføring av SRV-1 fra vev kultur media bekreftet virulence av dette viruset som hadde blitt angitt av den naturlige buret eksponering observasjoner og ved eksperimentelle vaksiner av infisert blod, spytt og vev homogenates (176). Intravenøs grader av SRV-1 i 14 juvenile (9-11 måneder) rhesus ført til det samme spekter av klinisk sykdom som sett naturlig i NC-1., Alle dyr ble smittet; seks døde akutt 7-20 uker etter grader, seks forble vedvarende infisert opp til ett år etter grader, og to utviklet nøytraliserende antistoff, ble ikke-viremic og forble friske etter ett år. Aper døende akutt hadde et høyt nivå av vedvarende viremia og ingen serum antistoff-respons ved ELISA, mens aper med en mer treg kliniske kurset hadde en lav karakter viremia og bare forbigående første antistoff reaksjon på de store core antigen (p27) (177)., Aper som aldri ble syk var enten ikke-viremic eller forbigående viremic og utviklet høye nivåer av serum antistoff, inkludert nøytraliserende antistoff mot viruset konvolutt. Derfor, i SRV-simian AIDS-modellen system, en kan relatere sykdom motstand med humoral antistoff nivåer og nøytraliserende aktivitet. Disse observasjonene videre etablere etiologic rollen SRV-1 i denne dødelige immunsuppressiv sykdom., Bevis på dette etiologi kom senere med induksjon av en identisk, dødelig sykdom spektrum, ved hjelp av molekylært-klonet smittsomme SRV-1 (178) og forebygging av denne sykdommen med SRV-vaksiner (se nedenfor).
Siden 1983 D-type virus (dvs. SRV) ble identifisert som den utløsende agenter av en naturlig forekommende smittsomme immunsvikt sykdom i åtte arter av aper på fem av de syv øverste sentre i USA (170). Sentrene først og fremst berørt med denne sykdommen var i New England, California, Oregon, Washington og Wisconsin., Den Yerkes og Delta primat sentre i det sørøstlige USA for tiden var i stor grad spart av dette problemet. Infeksjonen synes å være svært utbredt i Asiatiske aper i fangenskap (179), den naturlige verter for SRV subfamily. SRV-infeksjon har blitt funnet i sunn feral aper i India, men prevalensen av infeksjon med ulike serotypes i disse feral dyr er fortsatt ikke bestemt. Heller ikke har noen sykdom knyttet til SRV-infeksjon i feral aper har blitt rapportert., SRVs er knyttet til den endogene D-Type retrovirus (PO-1-Lu) av den bebrillede langur (Presbytis obscuris), en annen Asiatisk ape som eksogene SRVs kan ha hatt sine evolusjonær opprinnelse (180). Alternativt, SRVs kan ha blitt avledet fra et evolusjonært endogene Type D provirus (kalt TJENESTE for simian endogene retrovirus) nylig oppdaget av PCR-amplifikasjon av genomisk DNA i alle Gamle Verden Aper av subfamily Cercopithecinae, men ikke er tilstede i aper eller mennesker (24)., Denne intakt endogene Type D provirus er den antatte stamfar til både ikke-patogene BaEV og patogene SRVs. I henhold til denne hypotesen, den SRVs kan være produkter av rekombinasjon mellom SERVER vits-pol gener og en GP70 Konv protein genet av ukjent opprinnelse. Endogene Type D retroviruses er også til stede i den Nye Verden ekorn monkey (181), mus (182,183) og felles brushtail possum (TuERV), en Australsk pungdyr (184). D-type virus har ikke blitt isolert fra noen Afrikanske monkey arter fanget og tatt i Afrika., Imidlertid, SRV-antistoffer har blitt oppdaget i Afrikanske talapoin aper (185) og i Indonesisk orangutanger (186). D-type virus (dvs. SRV-2) har også blitt hentet fra bavianer i Washington Primat Center, antagelig ved cross-arter infeksjonen fra SRV-2 infisert aper. Alle de moderne D-type virus isolater forbundet med simian AIDS er i slekt å MPMV, men er tydelig konvolutt varianter som faller inn i fem store serotypes., SRV-1 er den serotype i aper på California og New England Primat Sentre, og SRV-2 serotype er til stede i aper på Oregon og Washington Primat Sentre (187). Den opprinnelige MPMV er den tredje distinkte serotype (SRV-3), nå tenkt å være til stede i aper på Wisconsin Primat Center. Eksperimentelle overføring av MPMV i begynnelsen av 1970-tallet førte til død i mange spedbarn rhesus aper fra en kaste bort syndrom med thymic atrofi og dyp neutropenia, anemi, lymfoide uttømming og opportunistiske infeksjoner (188)., Funksjoner av denne immunsuppressiv syndrom, var de samme som de som er observert oppstår spontant i fangenskap aper tidlig på 1980-tallet. I 1986 i California Primat Center, re-isolasjon og eksperimentell overføring av MPMV fra den opprinnelige kilden, en frossen prøve av den spontane rhesus mammary carcinoma, bekreftet tidligere observasjon om at dette viruset, som SRV-1 og SRV-2, ble immunsuppressiv og tilsynelatende ikke-oncogenic (189). Dødelig SAIDS har blitt fremkalt med en smittsom molekylær kloning av SRV-1 (178)., En molekylær kloning av SRV-2, som nylig innhentet fra rhesus aper ved Oregon Primat Center synes å være mindre patogene fordi det fører bare mild immunsuppresjon i vivo og har en redusert evne til å infisere spesifikke T-cellelinjer (190).