Reye Syndrom: En Sjelden, Men Alvorlig Pediatric Tilstand
OSS Pharm. 2012;37(3):HS6-HS8.
Reye syndrom er en sjelden og potensielt dødelig conditionaffecting barn og unge, først beskrevet av Australianpathologist R. D. Reye i 1963.1 Det er en metabolsk noninflammatory encefalopati forbundet med fatty degenerasjon av leveren.2Reye ‘ s syndrom er vanligvis innledes med en viral sykdom, og generallypresents med alvorlig langvarig oppkast, etterfulgt av encephalopathythat kan utvikle seg til å koma eller død, eller spontant løse.,3 Gjenværende nevrokognitiv virkninger kan være etter utvinning fra Reye syndrom, selv om noen barn komme helt.
Historisk Perspektiv
Den første rapporten av R. D. Reye beskrevet 21 barn whopresented med kraftig oppkast, tachypnea, hypoglykemi, og elevatedliver enzymer.1 De også opplevd mental status changesand varierende grader av redusert bevissthet, noen går til å koma.Av disse 21 barn, 17 døde i løpet av de første 3 dagene av opptak.,Før dette syndromet, hver av pasientene hadde opplevd ubehag,vanligvis assosiert med en øvre luftveisinfeksjon. I denne rapporten,Reye bemerker at etiologien kan ikke være identisk i alle disse 21cases.1
I midten av 1960-tallet, etter utgivelsen av Reye rapport,leger og forskere over hele verden arbeidet med å finne en causefor Reye syndrom. Så tidlig som i 1965, ble det foreslått at thesyndrome kan være forårsaket av overfølsomhet for salisylater.4 Dette synet ble generelt akseptert ved slutten av 1980-tallet.,5 I 1986, FDA plassert en advarsel på alle OTC aspirin-holdige produkter, og en advarsel er på aspirin produkter i dag.3It lyder: «Barn og unge som har eller er på bedringens fromchicken pox eller influensalignende symptomer bør ikke bruke dette produktet. Når usingthis produktet, dersom det er endringer i atferd med kvalme og oppkast forekommer,konsultere en lege fordi disse symptomene kan være et tidlig tegn på Reye’ssyndrome, en sjelden, men alvorlig sykdom.»Men den linken betweenaspirin og Reye syndrom som ikke har blitt bevist, og denne koblingen er stillchallenged og debattert i dag.,
I 1977, 454 tilfeller av Reye syndrom som ble rapportert i theUnited Stater. Av 373 tilfeller med oppfølging, 42% av disse patientsdied, og 11% overlevde med rester av nevrologisk skade.6Incidence ble økt med virale epidemier, spesielt influensa B andvaricella. Reye syndrom tilfeller i USA nummerert 555 i 1980, butthey har falt drastisk. Fra 1994 til 1997, identifiserte tilfeller inthe USA var færre enn to per år.7 gjennomsnittlig dødelighet av Reye syndrom er ca 40% og ser ut til å være høyere hos menn enn hos kvinner.,8
Redusere Forekomsten
Det er flere foreslåtte årsakene til drasticallyreduced pris av Reye syndrom tilfeller. På grunn av arbeidet med å utdanne thepublic om den potensielle faren av å bruke aspirin i barn andadolescents, aspirin bruk i denne gruppen i stor grad har vært forlatt,med unntak av for flere kliniske situasjoner der aspirin er significantlybeneficial, for eksempel Kawasaki sykdom. En annen grunn kan være improvementin anerkjennelse og diagnose av ulike metabolske sykdommer andinborn feil i stoffskiftet, som kan presentere med symptomer som ligner toReye syndrom., Faktisk, i noen tilfeller opprinnelig diagnostisert asReye syndrom ble senere funnet å være pasienter med metabolicdisorders. I 2008, en rapport fra Gosalakkal og Kamoji beskriver a14-år gammel jente presentere med symptomer svært lik Reye’ssyndrome.9 Det ble bestemt at pasienten faktisk hadlong-chain acyl-koenzym A (CoA) dehydrogenase mangel, en metabolicdisorder. En ytterligere forklaring som har vært foreslått for å explainthe endre priser er viral mutasjon over tid.,10
Tilfellet Rapporter
Selv om forekomsten av Reye syndrom er certainlydropping, det er fortsatt rapporter i litteraturen. McGovern et alreport to tilfeller av Reye syndrom forekommer i 1999 i en 12-års-oldboy og en 9 måneder gammel gutt.11 Både barn var givenaspirin, og metabolske forstyrrelser var utelukket. Bhutta et al reportedon en 3-år gammel gutt i 1999 med nyere historie av feber og upperrespiratory infeksjon som presenteres med oppkast og mental statuschanges.12 Denne pasienten hadde fått aspirin under hisfebrile sykdom og også promethazine for hans oppkast., Leveren biopsi wasconsistent med Reye syndrom og alvorlig cerebral ødem resulterte inherniation. Obduksjon resultatene støtter diagnosen Reye syndrom.Chow og Cherry rapporten en 10-år gammel jente presenterer i 2002 med arecent historie av sår hals og øvre luftveisinfeksjon, for whichshe hadde tatt smertestillende.6 Tre dager etter henne aspirintherapy, hun opplevde progressive oppkast og dehydrering, followedby forvirring og combativeness. En gang tatt opp, ble hun obtunded andapneic og var derfor intuberte. Symptomer og biopsi wereconsistent med Reye syndrom., Etter et par dager, pasienten wasdeclared hjernen døde.
Et tilfelle av Reye syndrom forbundet med H3N2 influensa og salicylate inntak ble rapportert av Ninove et al.13The pasienten var en 12 år gammel gutt som ble presentert i begynnelsen av 2009 med arecent historie av øvre luftveisinfeksjon, senere funnet å beinfluenza A (H3N2), og feber. Han hadde blitt behandlet med acetylsalisylsyre for thisillness. To dager senere ble han innlagt med nevrologiske nød andgastrointestinal (GI) sykdom og hematemesis. Han hadde også hypoglycemiaand leverdysfunksjon., Snart etter, opplevde han forvirring anddrowsiness, og senere cerebral ødem. Denne pasienten døde 2 dager afteradmission.
Pathophysiology og risikofaktorer
pathophysiology av Reye syndrom er tenkt toinvolve mitokondrie skade, som hemmer oksidativt phosphorylationand fatty acid beta-oksidasjon. Høye konsentrasjoner av ammoniakk mayaccumulate på grunn av nedgangen i aktiviteten i mitokondriene. Onbiopsy, leveren vil vises fet, og endringer i utseendet ofthe mitokondrier er ofte tydelig. En hjerne biopsi vil vise similarfindings, sammen med ødem., Den foreslåtte mekanismen for aspirincontributing til utvikling av Reye syndrom som er i slekt tomitochondrial skade som kan være forårsaket av salisylater, som kan beintensified under viral sykdom ved endotoxins og cytokiner.14
Kausalitet av Reye syndrom er fortsatt uklart, og er et tema for debatt.14There er mange publiserte kasus-kontroll studier som støtter en strongassociation mellom aspirin og Reye syndrom. En studie fant adose-respons-effekten også.,15 En total dose på mindre enn 45mg/kg av aspirin ble funnet å øke risikoen for Reye er syndrome20-brett, og forfatterne konkluderte med at et beløp av aspirin er unsafein et barn med en viral infeksjon, uavhengig av dose. Mange authorspoint til å radikalt redusere priser for Reye syndrom som occurredwith opphør av aspirin bruk i barn som bevis på acausative link også., Siden det er nå anerkjent som severalmetabolic lidelser kan forårsake symptomer som er svært lik Reye’ssyndrome, mange hypoteser som rapporterte Reye syndrom casesrepresented en rekke lidelser. Disse lidelser sannsynlig includemetabolic lidelser som ikke ble diagnostisert på den tiden, og kan alsoinclude idiopatisk Reye syndrom som aspirin var, faktisk, acontributing faktor.16
Andre, derimot, hevder at foreningen betweenaspirin og Reye syndrom ikke nødvendigvis være en causalrelationship., Reye syndrom ble først beskrevet i 1963, men aspirinwas brukes i barn lenge før 1960-tallet. I tillegg, aspirin var notuniversally brukes i alle barn som utviklet Reye syndrom, andthere var noen kontroll pasienter uten syndrom som hadde takenaspirin. Skeptikere på denne linken videre fremheve at disse tilfelle studiesare retrospektiv, og recall bias kan være et problem med denne typen ofstudy design. De peker også på at på den tiden de fleste av disse casestudies ble gjort, kan foreldrene ikke har preget betweenacetaminophen og aspirin.,10 Salicylate serum concentrationswere vanligvis ikke målt i de pasienter som ble studert, og biopsyconfirmation av Reye syndrom diagnose var også ofte notobtained.10 Som sådan, noen forfattere har stilt spørsmål ved om aspirin gjør, faktisk, må unngås av barn.17
Flere smittsomme sykdommer har blitt korrelert med Reye’ssyndrome og Reye-lignende syndrom. Viral agenter inkluderer influensa A andB, varicella, parainfluensa, meslinger, adenoviruses, coxsackie virus,cytomegalovirus, Epstein–Barr virus, HIV, hepatitt A og B, androtavirus.,18 Noen bakterielle agenter kan spille en rolle, blant annet Mycoplasma, Klamydia, Shigella, og Salmonella.18
merk, en forening har også blitt observert betweenReye syndrom og flere andre medikamenter og giftstoffer, includinghypoglycin fra ackee frukt, aflatoxin, maling-tynnere,paracetamol, valproinsyre, utdatert tetracycline, zidovudine, anddidanosine.19 forholdet av disse midlene til Reye’ssyndrome er ikke så sterk av en forening som aspirin og thesyndrome., En mulig rolle av antiemetika ble foreslått i 1970sbecause på den tiden, så mange som 71% av Reye syndrom tilfeller wereassociated med phenothiazine bruk tidlig i forløpet av sykdommen.19This hypotesen ble forkastet basert på resultatene av epidemiologicstudies i 1980-årene, men noen forfattere og utøvere hevder at thisrelationship kan faktisk være betydelig.19
Diagnose
Fordi ingen test er spesifikke for Reye syndrom, det er adiagnosis av utelukkelse. En høy indeks for mistanken må være til stede i apatient med oppkast og mental status endres., Diagnostiske criteriafrom CDC er oppført i TABELL 1.20
Sykdommer og tilstander som ligner Reye syndrom mustbe utelukkes. Disse forholdene omfatter metabolske lidelser asdefects i fettsyrer oksidasjon (inkludert acyl-CoA dehydrogenasedeficiencies), forstyrrelser av oksidativt phosphorylation, urea-cycledefects, forstyrrelser i karbohydratmetabolismen, andre metabolske disordersand feil av medfødte metabolisme, CNS-infeksjon eller meningitt, og drugor giftig ved svelging., Lidelser forårsaker presentasjon med akutt liverfailure bør også utelukkes.
Klinisk Presentasjon
Reye syndrom er en bifasisk tilstand som typicallyoccurs i et barn som er ellers frisk. Det begynner som et prodromalfebrile sykdom som det er sannsynlig at viral i naturen, for eksempel en upperrespiratory infeksjon eller varicella, eller muligens rotavirus.21 Etter å sykdommen løser, barnet vil komme for 3 til 5 dager.18Following denne perioden er plutselig innsettende langvarig oppkast langs witha grad av mental status endringer som vil variere med alvorlighetsgraden ofdisease., Pasienter vil ofte presentere med en viss grad av hepatomegalyand hepatisk dysfunksjon på grunn av fatty degenerasjon av leveren, men theywill ikke være icteric. Det kan også være en heving av intracranialpressure.
alvorlighetsgraden av Reye syndrom kan være klassifisert med kliniske staging system (TABELL 2).22Stages 1 til 3 er vurdert til å representere mild til moderatedisease, mens stadier 4 og 5 av sykdommen representerer alvorlige Reye’ssyndrome.,
Behandling
Det er ingen spesifikk behandling for Reye syndrom, andtherefore riktig behandling strategi er å gi supportivecare. Tidlig diagnose er viktig, og andre sykdommer som forårsaker similarsymptoms må utelukkes. Hypoglykemi kan bli behandlet av administeringfluids for eksempel 10% druesukker, og dermed gi glukose til pasienten.Koagulopati kan behandles med blodoverføringer, og intubationmay være nødvendig å gi tilstrekkelig oksygenering., Intrakraniale pressuremust overvåkes og kontrolleres i pasienter med cerebral ødem.Forvaltning av cerebral ødem kan innebære væske begrensning, diurese,og kortikosteroider. Pentobarbital har blitt gitt til pasienter todecrease cerebral metabolske krav.23 Terapi for å reducehyperammonemia kan også være indisert. Hos pasienter som utvikler anfall,antiepileptiske medisiner kan være nødvendig.
Konklusjon
Reye syndrom er en alvorlig tilstand av barn andadolescents som er sjelden ser i dag., Aspirin er ansett for å være themost viktige causative agent, selv om denne foreningen er oftenchallenged. Farmasøyter kan spille en rolle i å sikre riktig useof aspirin i den voksne befolkningen. Til tross for den controversyregarding forholdet av aspirin til Reye syndrom, dette er acondition med betydelig sykelighet og dødelighet, og derfor er det isprudent å fortsette å begrense bruken av aspirin i barn. Arisk-nytte-vurderingen må gjøres på en pasient-av-pasient-basis.,Mens fordelen sannsynlig oppveier risikoen hos pasienter med disorderssuch som Kawasaki sykdom, farmasøyt kan spille en rolle i ensuringthat disse pasientene får sine influensa vaksinering å decreasetheir sjanse for viral sykdom i sine aspirin terapi. I otherwisehealthy barn, bruk av acetylsalisylsyre som et febernedsettende oranti-inflammatorisk agent er ikke anbefalt fordi fordel likelydoes ikke oppveier risikoen. I dette tilfellet, farmasøyt canplay en viktig rolle i å anbefale et alternativ agent, slik asibuprofen eller paracetamol.