U.S. Food and Drug Administration (Norsk)

Sikkerhet Kunngjøring
Ytterligere Informasjon for Pasienter
Ytterligere Informasjon for Helsepersonell
Data Oppsummering

Sikkerhet Kunngjøring

The U.S. Food and Drug Administration (FDA) er å anbefale mot fortsatt forskrivning og bruk av smerte reliever propoxyphene fordi nye data viser at stoffet kan forårsake alvorlig toksisitet til hjertet, selv når brukt i terapeutiske doser., FDA har bedt om at bedrifter frivillig trekke seg propoxyphene fra Usa-markedet.

Propoxyphene er et opioid smertestillende brukes til å behandle mild til moderat smerte. Det er solgt under forskjellige navn som en enkelt ingrediens produkt (f.eks., Darvon) og som en del av en kombinasjon produktet med paracetamol (f.eks., Darvocet).

FDA ‘ s anbefaling er basert på alle tilgjengelige data, herunder data fra en ny studie som evaluerte effekter som økende doser av propoxyphene har på hjertet (se Data Sammendrag nedenfor)., Resultatene i den nye studien viste at når propoxyphene ble tatt ved terapeutiske doser, det var betydelige endringer i den elektriske aktiviteten i hjertet: forlenget PR-intervall, utvidet QRS-kompleks, og forlenget QT-intervallet. Disse endringene, som kan sees på et elektrokardiogram (EKG), kan øke risikoen for alvorlige unormal hjerterytme. FDA har konkludert med at sikkerheten risikoen for propoxyphene oppveier dens fordeler for smertelindring ved anbefalte doser.,

I juli 2009, FDA annonsert en pågående sikkerhet gjennomgang av propoxyphene, som omfattet evaluering av dens potensielle effekter på hjertet.

Ytterligere Informasjon for Pasienter

Hvis du nå tar propoxyphene-holdige produkter, bør du:

• Snakk med din lege om avvikling propoxyphene og bytte til alternative smerte medisiner.
• Snakk med din lege hvis du har noen bekymringer om propoxyphene.,
• Kontakt din lege umiddelbart hvis du opplever unormal hjerterytme eller rytme eller andre symptomer, inkludert svimmelhet, svimmelhet, besvimelse eller hjertebank.
• Rapportere eventuelle bivirkninger med propoxyphene å FDA»s MedWatch programmet ved å bruke informasjonen nederst på siden under «Kontakt Oss» boksen.,

Kast ubrukte propoxyphene i din husstand papirkurven ved å følge anbefalingene som er skissert i Federal Drug Disposisjon Retningslinjer:

• Ta propoxyphene ut av sin originale emballasjen og bland det med en uønsket stoff, som brukes kaffegrut eller kattunge kullet. Medisinen vil være mindre attraktivt for barn og kjæledyr, og ugjenkjennelig til folk som kan bevisst gå gjennom søppelet ditt.
• Sette medisiner i en forseglbar bag, tom kan, eller annen beholder for å hindre den fra å bryte ut av en søppelpose.,

Ytterligere Informasjon for Helsepersonell

FDA anbefaler at helsepersonell:

• Stoppe forskrivning og dosering propoxyphene-holdige produkter til pasienter.
• Kontakt med pasienter som for tiden tar propoxyphene-holdige produkter og be dem om å slutte med stoffet.
• Informere pasienter om risikoen forbundet med propoxyphene.
• Diskutere alternativ smertebehandling strategier annet enn propoxyphene med dine pasienter.,
• Være oppmerksom på mulig risiko for hjerte-ledningsforstyrrelser (forlenget QT, PR, og QRS intervaller) hos pasienter som tar propoxyphene og vurdere pasienter for slike hendelser hvis de er til stede med noen tegn eller symptomer på arytmi.
• Rapportere eventuelle bivirkninger med propoxyphene å FDA»s MedWatch programmet ved å bruke informasjonen nederst på siden under «Kontakt Oss» boksen.,

Data Oppsummering

Etter mottak av en Borger Oppropet ber om uttak av propoxyphene-holdige produkter fra Usa-markedet, FDA sammenkalt en Rådgivende Komité møte på januar 30, 2009. Etter presentasjoner av FDA, klageren, og selskapet gjennomgang av effekt og sikkerhet av data fra propoxyphene bedøve programmer, litteratur og postmarketing sikkerhet databaser, komiteen stemte på en smal margin (14-til-12) mot den fortsatte markedsføring av propoxyphene produkter., De som stemte for propoxyphene å forbli på markedet rådes til å kreve bedre merking, spesielt med advarsler om bruk hos eldre pasienter, og om bruk med samtidig bruk av opioider eller alkohol. Til slutt, det var generell enighet om at mer informasjon om kardiale effekter av propoxyphene vil være relevant i ytterligere å veie risiko og nytte., Som et resultat, under nye myndighetene gitt til FDA av Food and Drug Administration Endringer Act (FDAAA), direktoratet nødvendig stoffet produsenten til å gjennomføre en grundig QT-studie for å formelt evaluere virkninger av propoxyphene på hjertets elektrofysiologi. For å fastslå en sikker supratherapeutic dose å innlemme i det Grundig QT-studien, FDA nødvendig stoffet produsenten å først gjennomføre en flere-stigende dose (MAD) studie.

The MAD studien var en randomisert, dobbelt-blind, placebo-kontrollert sekvensiell flere stigende dose studie av propoxyphene for 11 dager., Studien ble gjennomført i friske frivillige. Den første kohorten av studien ble dosert med en total daglig dose på 600 mg propoxyphene (maks. merket dose) og det andre kullet var dosert med en total daglig dose på 900 mg. Ytterligere doser var planlagt, men studien ble plassert på klinisk hold på grunn av sikkerhetsmessige hensyn. Studien ble overvåket med telemetri og uregelmessige EKG-opptak, kan sammenlignes med den overvåking som vil oppstå i løpet av en Grundig QT-studie. Stoffet produsenten har sendt til FDA resultatene fra 600 mg og 900 mg kohorter.,

Betydelig QTc-intervallet prolongations ble observert med propoxyphene 600 mg og 900 mg dose nivåer. Med 600 mg daglig dose, ved steady state på Behandling Dag 11, den største bety endring av QTcF* (ΔΔQTcF) var 29.8 millisekunder (ms), som fant sted 7 timer etter siste dose; 900 mg dose de største mener endringen var 38.2 ms, som skjedde på 2 timer etter siste dose., Det er anerkjent i det Internasjonale Konferansen om Harmonisering (ICH) E14 Guideline1 at legemidler som kan forlenge mener QT/QTc-intervallet av >20 ms har en betydelig økt sannsynlighet for å være proarrhythmic. I tillegg, en doseavhengig forlengelse av PR-og QRS intervaller ble observert i studien.,

Fordi eldre og pasienter med nedsatt nyrefunksjon har en reduksjon i clearance av propoxyphene og dens cardioactive metabolitt, norpropoxyphene, gjennom nyrene, disse bestandene kan være spesielt utsatt for proarrhythmic virkninger av stoffet.

FDA har konkludert med at sikkerheten risikoen for propoxyphene oppveier dens begrenset benefits2-6 for smertelindring ved anbefalte doser.

*QTcF er QT-intervallet korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericia formel (cubic root – QTcF = QT/RR1/3).,

• Veiledning for Industri – E14 Klinisk Evaluering av QT/QTc-Intervallet Forlengelse og Proarrhythmic Potensial for Ikke-Antiarytmika Medisiner. Oktober 2005.
• Beaver WT. Milde smertestillende. En gjennomgang av sine klinisk farmakologi. II. Am J Med Sci. 1966;251:576-99 concl.
• Lasagne L. klinisk evaluering av morfin og sin erstatter som analgetika. Epidemiologically Rev. 1964;16:47-83.
• Collins SL, Edwards JE, Moore RA, McQuay HJ. Enkelt dose dekstropropoksyfen, alene og sammen med paracet (paracetamol), for postoperativ smerte. Cochrane Database Syst Rev, 2000;(2):CD001440.
• Collins SL, Edwards JE, Moore RA, McQuay HJ. Single-dose dekstropropoksyfen i post-operative smerter: en kvantitativ systematisk gjennomgang. Eur J Clin Epidemiologically. 1998;54:107-12.
• Veterans Health Administration Pharmacy Benefits Management Strategisk Healthcare Group og Medisinske Rådgivende Panel. Vurdering av Effekt og Sikkerhet av Propoxyphene. Mars 2006.

Relatert Informasjon

• Propoxyphene Produkter som Inneholder
• Xanodyne samtykker i å trekke propoxyphene fra USA, markedet
• Spørsmål og Svar – FDA anbefaler mot fortsatt bruk av propoxyphene
• FDA Finner Handlinger på Darvon, Andre Smertestillende Medikamenter som Inneholder Propoxyphene (juli 7, 2009)
• Sikker Disponering av Ubrukte Medisiner
• FDA Bedøve Sikkerhet Podcast for Helsepersonell: FDA anbefaler mot fortsatt bruk av propoxyphene

---