– Vår Forskning og Erfaring
Hvis du er på TRT, har du mer enn sannsynlig hørt om sex hormone binding globulin (SHBG). Men har du lurt på hva det er, hva det gjør, og hvordan det påvirker vår helse? I denne bloggen, vil jeg detalj akkurat som beskriver hva vi vet, hva vi kan spekulere, og fra det – hvordan vi kan potensielt klare det.
Hva er SHBG, Egentlig?,
SHBG er et glykoprotein som er laget i leveren din som binder seg til androgener og oestrogens, nemlig sex-steroid hormoner. Av størst betydning, er det binder seg til dihydrotestosteron (DHT), testosteron, og oestradiol. Dette gjelder for både kvinner og menn. Det er interessant at DHT har den høyeste bindende affinitet for SHBG, sannsynligvis på grunn av den ekstra hydrogen bond-det har, etterfulgt av Testosteron og deretter Oestradiol 1. Det kan påvirkes av flere ting, blant annet et høyt kaloriinntak, genetisk variasjon, og visceral adiposity., Det har også nedstrøms effekter på svekke beta-celle funksjon er SHBG er for lav (vi vil diskutere dette nærmere)., Dette er også vist i Figur 1 nedenfor (klikk for full størrelse):
Figur 1 – Hypotetisk bilde om årsak og metabolske konsekvensene av sirkulerende SHBG i mennesker 2
Når som sirkulerer i blodet, Testosteron og DHT, og Oestradiol vil for det meste være løst bundet til å serum albumin og noen vil være bundet fast til SHBG, med bare en liten mengde av hormoner som ubundne, eller «gratis»., Serum albumin er den mest tallrike protein i blodet plasma, og har en rekke funksjoner som ikke bare begrenset til steroid hormon transport, skyldte sin svært fleksibel 3-domene struktur 3. I-fakta, ca 53-55% av Testosteron er bundet til å serum albumin, og 43-45% bundet til SHBG, selv om dette selvsagt varierer fra person til person 3.
Du har kanskje lagt merke til at jeg nevnte at sex hormoner vil lett binde seg til serum albumin, versus en tett binding med SHBG., Dette samsvarer med pris på utslipp av sex steroid hormoner, hvor SHBG vil frigjøre testosteron mindre raskt enn albumin; albumin bare fungerer som et reservoar for sex-steroid hormoner, og det kan raskt regulere lokale serum testosteron konsentrasjoner i blodet 3. Som total Testosteron øker, vi har en tendens til å se en økning i SHBG. Omvendt, med lav total testosteron, vi har en tendens til å se en nedgang i SHBG. Dette er sannsynlig å opprettholde et mer stabilt nivå av fritt Testosteron.,
På temaet albumin, det er mistanke om at en økning i fatty acid konsentrasjoner vil øke bindingen styrke av serum albumin med Testosteron og dermed endre biotilgjengelighet; kanskje en viktig faktor for de med høye triglyserider eller de slanking, spesielt med en ketogen diett 4. Dette kan se en større nedgang i total testosteron hvis SHBG er også høy., Men dette er fortsatt et kontroversielt tema, og uavhengig av dette, de som er på TRT vil se undertrykkelse av regulatoriske enzymer som syntetiserer fettsyrer og ellers beskytte mot nedsatt steatosis (fatty liver) og generelt redusere fettmasse 5,6.
Så, du har sikkert allerede gjettet at SHBG og albumin er begge svært viktig i reguleringen av biotilgjengelig testosteron konsentrasjoner. Vi vil fokusere på SHBG i ytterligere detalj i denne bloggen, og nå noen spørsmål kan begynne å også vises i ditt sinn, alt fra enten lav eller høy SHBG er bedre., Så, hvordan kan vår SHBG konsentrasjoner faktisk påvirker vår helse?
Årsakene til Høye & Lav SHBG
Høy SHBG
Flere årsaker eksisterer, og blant dem Anoreksi er en. Anoreksi observerer en negativ energibalanse, det vil si det samme som at du er i et hypocaloric kosthold (spiser mindre enn du bør, men til en ekstrem), som også fører til en økning i SHBG 7 og dette er trolig på grunn downregulation av androgen produksjon i et forsøk på å redusere energi kostbare intensiv anabole prosesser som de stimulerer, som for eksempel muskel og bein vekst., Kanskje en annen forklaring kan være på grunn av økt lever produksjon av SHBG på grunn av en reduksjon i netto energi balanse, oppdaget av leveren.
Hypertyreose er en annen sak, der skjoldbrusk hormon er kjent for å øke SHBG ved direkte å endre produksjonen av SHBG i hepatocytter (leverceller), sannsynligvis på grunn av thyreoideahormoner øke genuttrykk av HNF-4α i leveren, hvor HNF-4α øker SHBG produksjon. Dette gir også noen bevis for hvorfor anoreksi kan bidra til å heve SHBG., For de som er nysgjerrig på hva HNF-4α gjør vel det spiller en svært sentral rolle i transcriptional aktivitet av SHBG arrangøren region 8 – som aktiviteten øker, så gjør SHBG produksjon.
Vi også se med høy SHBG i de med leversykdom, på grunn av feil hepatocyte funksjon, de med veksthormon-mangel, eldre/aldring, androgen-mangel (f.eks. pga. redusert gratis oestradiol nivåer som fører til endret leverfunksjon 9.), og genetiske mutasjoner i SHBG genet 10.,
Lav SHBG
Blant årsakene til lav SHBG finnes fedme, spesielt med økt visceral fett som er sannsynlig på grunn av økt leptin produksjon som er et hormon som produseres av fettcellene 11. Jo mer fett du har, jo mer leptin du produserer.,
Type 2 diabetes mellitus (T2DM) er en annen årsak, sannsynligvis på grunn av insulinresistens, som kan kanskje være kontrollert av visceral fett og dermed leptin, igjen – som insulin øker, så gjør leptin, som har som mål å redusere insulin som produseres av bukspyttkjertelen og også redusere appetitten via leptin reseptorer i hjernen 12. Hypotyreose kan også føre til lav SHBG, for grunn som du sikkert har gjettet er knyttet til en mangel på HNF-4α stimulering; en annen grunn til at hypercaloric dietter kan også lavere SHBG., Overflødig veksthormon fører også til lav SHBG, som gjør cushings sykdom, alkoholfrie fatty leversykdom, og overdrevent høyt Testosteron og Oestradiol.
SHBG & Din Helse
for det Første må vi være klar over at SHBG er ikke bare viktig for transport av sex steroider. SHBG kan påvirke helse på ulike måter, men mekanismer eksisterer også på plass for å hindre negative utfall assosiert med endret SHBG. For eksempel, SHBG vil redusere cellenes opptak av testosteron og dermed påvirke helse på ulike måter., For eksempel, hvis redusere SHBG, overflødig gratis Testosteron kan komme inn i cellene og dermed oversaturate androgen reseptorer, særlig i prostata som kan bidra til benign prostata hypertrofi 13. Selv om mye av dette testosteron vil være conjugated (bundet) til glucuronic syre (sukker laget av glukose, også funnet i tannkjøttet) i prostata og deretter effluxed (springer ut), med en nedgang i androgen reseptor tetthet etter dette grunn til androgen reseptor oversaturation, fører til en mindre «androgen sensitive’ prostata., Dette er en beskyttende effekt mot benign prostata hypertrofi, men som ikke er relatert til potensielle kreft vekst som er faktisk i slekt å Oestradiol som nevnt i min forrige Oestradiol blogg.
Det finnes også en bestemt SHBG reseptor som binder seg til SHBG og har virkninger nedstrøms av det, mye av dette er ennå ikke undersøkt. Men, for å binde seg til SHBG reseptor, den SHBG må være ubundet til en sex-steroid 14. Dette er et hensyn som ikke engang diskutert i dybden her som vi vet bare ikke nok studier til å si hva som skjer., Så, la oss dykke inn i det høye og lave SHBG kan gjøre for helsen din.
Høy SHBG
Visse SHBG mutasjoner som heve SHBG er kjent for å være negativt korrelert med type 2 diabetes (T2DM), hvor høye sirkulerende SHBG kan hindre utvikling av T2DM uten å endre insulin sekresjon, men i stedet via regulering fastende blodsukker. Interessant nok finner vi at SHBG nivåer gjør korrelerer positivt med insulin sensitivitet 2… men er dette korrelasjon og kausalitet?, Insulin er kjent for å påvirke leveren insulin produksjon og insulinresistens kan føre til stor økning i insulin sekresjon, og dermed en lavere SHBG kan være til stede 15.
Men husk at jeg har nevnt en mutasjon i SHBG genet forbedrer T2DM risiko?, Denne informasjonen gjelder spesifikt fra 15 studier med over 27,657 T2DM saker og 58,481 kontroll bestander; single nukleotid polymorphism (SNP – en enkelt base endring i et allel av et gen som kan ha enorme endringer i genuttrykk) rs1799941,ble vist å være assosiert med et 95% (91-99%) og 93% (89-98%) beskyttende effekt mot T2DM utvikling i menn og kvinner, henholdsvis., Dette forholdet eksisterer selv når kontrollerende for kroppen fett og ennå ingen foreninger ble funnet mellom denne SNP/mutasjon og insulin resistens eller sekresjon, og dermed antyder SHBG spiller en svært viktig rolle i å forebygge T2DM og beskytte oss fra visse dårlig metabolske profiler som kan øke risikoen for andre sykdommer som hjerte-og hjerte-og karsykdommer (CVD) 16-18.
Så, i kort – høy SHBG kan være en god ting, og for å beskytte oss fra T2DM og hjerte-og karsykdommer., Dette er videre støttet opp av uavhengige studier, inkludert studier med unge menn (2716 menn i alderen 31 år), hvor høyere SHBG konsentrasjoner er vist å forbedre kardiovaskulær risiko profiler uavhengig av totalt testosteron 19. Naturlig, med redusert CVD og T2DM risiko, ville vi forvente å se en nedgang i demens risiko, selv om Müller et al. viste det motsatte i eldre bestander , hvor økt SHBG ser ut til å være assosiert med demens, uavhengig av CVD risikofaktorer og bioaktive hormon nivåene 20., Det er likevel belyses hvis SHBG er tilfeldig relatert til demens, ettersom dette er en eldre befolkning der risikoen for demens likevel vil være høyere. Det er foreslått involvering av SHBG med hjernen nevrofysiologi og kanskje neuropathology 21. Ikke få panikk hvis du har høy SHBG; det er behov for ytterligere klarlegging hva dens rolle i hjernen faktisk er. Vi gjør imidlertid oppmerksom på at det vil forbedre din metabolsk profil.,
Men, det er blitt observert at med en subjektiv høy serum SLUTT kan vi merke en økt vertebrale brudd risiko, uavhengig av bentetthet, blant de eldste mennene 22. Dette er sannsynligvis et resultat av redusert biotilgjengelig Testosteron og Oestradiol, og dette kan forklare hvorfor noen pasienter observere androgen mangelfull symptomer når de har normal total testosteron og oestradiol men svært høy SHBG., I tillegg til dette, kan det være en sammenheng mellom magekreft og forhøyet SHBG, der pasienter med magekreft har forhøyet SHBG, men om SHBG blir løftet øker risikoen for magekreft er uklart 23. Det kan være at magekreft fører til en økning i SHBG, selv om det i studien som er identifisert dette årsakssammenheng blant kvinner, ble det hevdet at det er grunn til senket gratis Oestradiol, som har en beskyttende effekt mot magekreft 23.,
Likevel, vi må først for å utelukke andre årsaker til høy SHBG før de konkluderer med at det vil ha en beskyttende effekt. Disse årsakene er androgen-mangel, anoreksi, veksthormon-mangel, og hypertyreose, da disse er problematisk lidelser. Videre, forhøyet SHBG som er for høy i menn med lav normal total Testosteron kan risikoen svært lav gratis sex steroid hormoner og potensielt føre til androgen mangel symptomer.,
Lav SHBG
Lavere nivåer av SHBG i yngre menn har vært assosiert med en økning i alkoholfrie fatty leversykdom i middelalderen, i tillegg til økt fysisk adiposity (dårlig organ som dekker fett) 24. Fedme er også godt forbundet med lavere SHBG og dette synes ikke å være et spørsmål av korrelasjon og kausalitet, enten 25. Også, som realiseres fra høy SHBG å ha en beskyttende effekt mot dårlig metabolske profiler, lave SHBG er godt forbundet med hjerte-og karsykdommer, T2DM, og comorbidities., I tillegg, høy fritt testosteron og DHT har blitt identifisert til å øke risikoen for å utvikle Barrett spiserøret (acid reflux) ved 436%, menn, men ingen direkte mekanismen er forstått 26. Videre studier er nødvendig før vi kan konkludere med testosteron til DHT og være en årsak til acid reflux, som er viktig å belyse det som kan utvikle seg til oesophageal kreft.
Ironisk nok, med supraphysiological androgen nivåer vi har en tendens til å se en økning i fastende blodsukker og insulin resistens, og en nedgang i SHBG., Kanskje dette er en årsak til redusert SHBG med for mye Testosteron bruk, eller kanskje den lave SHBG fører til dårligere insulinfølsomhet; et emne verdt elucidating i fremtidige studier. Uansett, dette er veldig viktig så dårlig insulinfølsomhet er assosiert med utallige comorbidities (andre sykdommer).
Så – med høy SHBG er alle beskyttende, mens lave SHBG ser ut til å ikke være beskyttende høyre? Vel, det er konsensus overveldende klart; en høyere SHBG er beskyttende mot mange sykdommer., Men, vi trenger fortsatt å betale forsiktig oppmerksomhet til total og fritt sirkulerende sex-steroid hormoner sammen med serum albumin, fastende blodsukker, HbA1C, og symptomer før vi kan avgjøre om SHBG behov for å senke eller heve, henholdsvis. Jeg har bare vist et utdrag av et par i stor skala, studier og metanalysis, for det er nok flere studier som demonstrerer denne beskyttende effekt og ingen imot, med bare noen få som tyder på dårlig utfall med høy SHBG, om visse sykdommer som for eksempel demens hos eldre.,
SHBG & Sex Steroid Hormon Samhandler – Naturlig Trender?
det er Interessant at vi ser at en betydelig rytme eksisterende i unge eugondal (sunn naturlig) menn; de acrophase (topp) av SHBG vanligvis oppstår i midten av ettermiddagen på ~15:00, mens total og fritt testosteron demonstrere topper i tidlig morgen på rundt 7:00 til 7:30 timer.,av Figur 2 nedenfor (klikk for full størrelse):
Figur 2 – Daglige rytmen av testosteron i eldre og unge menn 27
Vi ville mistanke om at, i løpet av denne tiden, kan vi se en nedgang i testosteron og oestradiol stimulert anabole aktivitet, selv om effekten vil være primært sett uavhengig på grunn av sine tidligere store øke tidligere i dag (effekten er hovedsakelig genet mediert, om vi er anabole eller ikke, er i stor grad styrt av hvordan vi spiser gjennom dagen og vårt metabolsk profil).,
SHBG & Alder – Evolusjon eller Tilfeldighet?
Interessant, eldre menn med høyere SHBG er mindre sannsynlig at lider av patologi assosiert med metabolsk syndrom og kan vel sannsynlig leve lenger 28.
Hva annet må vi legge merke til i gamle mennesker? En økning i SHBG! Dette er samtidig med en nedgang i total testosteron 29., Dette er trolig på grunn av testicular dysfunksjon 30; aldring er generelt forbundet med degenerasjon av ulike organsystemer, med den hastigheten som dette skjer, avhengig av genetikk, eksisterende sykdommer, og akkumulerte effekter av sosioøkonomisk, livsstil og miljøfaktorer. Hvorfor kan dette skje? Vel, celler er aldring, og har enten utmattet antall celle-sykluser som de har igjen til å gjennomgå mitose (Hayflick konstant, ca 50 celle sykluser), og telomeres forkorte., Telomeres er områder som inneholder mange nukleotide-sekvenser på slutten av et kromosom, som i utgangspunktet handle et reservoar til å produsere ekstra base » koding av enheter for når en celle, replikeres via mitose. Dette forkortelse av den telomere øker genomisk ustabilitet, noe som betyr celler er mer sannsynlig å bli kreft… eller bare dø. Dette kan forklare hvorfor testiklene begynner å miste funksjon. Men hvorfor gjør vi se en økning i SHBG hvis det er ment å redusere når vi har lave totalt testosteron?,
Vel, det kan være i et forsøk på å kompensere for serum albumin, som har en tendens til å avta med alderen, potensielt på grunn av forverret leverfunksjon 31, men svaret er ikke klart. Mennesker har ikke historisk sett blitt levende så lenge som de gjør nå med hjelp av god hygiene, bedre mat tilgang, forbedret livsstil, og i moderne medisin, og derfor er dette sannsynligvis ikke er et spørsmål som kan besvares ved hjelp av utviklingen. Så, for å svare på et spørsmål om hvorfor gamle mennesker har forhøyet SHBG er en som trenger mer forskning., Likevel, denne økningen i SHBG er ikke å være redd med alderdom, så det kan godt vise seg nyttig til utvidelse av din levetid. Men, vi bør også vurdere kvaliteten på livet, og så hvis noen androgen mangel symptomer er til stede, deretter følger pasienten er i god helse, kan vi trenger å gi noen form for androgen behandling, men dette MÅ diskuteres med legen videre, som alltid.
Hvordan Kan Vi Styre SHBG?
nå kan du godt være overbevist om at du vil ha høy SHBG, men hvis du ikke er en veldig gammel mann, så jeg mistenker at du vil ha optimal SHBG-nivået., Dette må gjennomgås med legen din basert på blodprøver og symptomer. Vi kan styre SHBG ved å ikke bruke tradisjonelle TRT, som ofte ser et plutselig fall i SHBG på grunn av en akutt store heve i Testosteron og påfølgende plutselig fall, noe som førte til svært høye gratis sex steroid-konsentrasjoner. Vi kan bruke micro-dosering for å øke SHBG og vi har observert dette arbeidet i aksjon i klinisk praksis. Vi kan også miste kroppsfett og forbedre våre dietter slik at de inneholder mindre sukker og kontroll blod sukker bedre, som insulin vil også lavere SHBG.,
For de som ikke er på TRT, hvis du har symptomer på lavt Testosteron, men har høy SHBG, med ingen kliniske indikasjoner for å ha hypogonadisme, det kan vel være verdt å ta opp din SHBG. Det konstateres at det ikke er høy på grunn av genetikk, og at det ikke er forårsaket av et hypocaloric diett eller noen av forholdene som er nevnt i denne bloggen for høy SHBG., For de med lave SHBG som er redd for sine dager er nå nummerert, ikke bekymre deg, igjen vi trenger for å utelukke eksterne årsaker, inkluderer hypercaloric kosthold og overweightness (som begge kan kontrolleres); du kan administrere din lave SHBG ved hjelp av microdosing, og hvis testosteron og HCG dosen er for høy, lavere – men bare etter å ha snakket med tilsyn og Legen under konsultasjonen.