Vil en test for å oppdage tidlig kreft i bukspyttkjertelen alltid være mulig?

kreft i Bukspyttkjertelen er ikke en av medisinens største suksesshistorier. For de fleste mennesker, diagnose er en død setning; i Usa, bare 10% av mennesker overleve fem år., Den eneste behandlingen for langsiktig overlevelse, er fjerning av svulsten før den begynner å spre seg, sier Jeffrey Drebin, en kirurg som spesialiserer seg på kreft i bukspyttkjertelen ved Memorial Sloan Kettering Cancer Center i New York. Men sykdommen er vanligvis oppdaget måneder etter at folk begynner å oppleve det vanskelig å vurdere symptomer som magesmerter og tretthet, og på dette punktet bare ca 15-20% er fortsatt kvalifisert for denne operasjonen.

kreft i Bukspyttkjertelen er sjeldne — det er 14. vanligste kreft over hele verden. Men det er en av de mest dødelige, drepte mer enn 430,000 mennesker på verdensbasis hvert år., Innen 2030, og sykdom er forventet å være den nest største årsaken til kreft dødsfall i Usa. Som bestander alder og nivåer av fedme stige, det er bare forventet å bli mer og mer vanlig og kreve flere liv. I den Europeiske Union, dødeligheten av sykdommen er spådd å øke med nesten 50% innen 2025, sammenlignet med 2010-nivået.

En grunn til at kreft er så dødelig at det er veldig vanskelig å leve uten din bukspyttkjertelen. Gjemt bort bak magen, orgel er også vanskeligere å skanne for svulster enn de fleste andre deler av kroppen., Og kreft i bukspyttkjertelen er en uvanlig form, som «cellene som omgir kreft celler er like viktig, om ikke viktigere, i kreft dannelse», sier Teri Brentnall, en gastroenterologist ved University of Washington i Seattle.

Gitt disse vanskelighetene, kreft i bukspyttkjertelen er den tøffeste store kreft å oppdage tidlig (se «Fanget opp for sent’). Tusenvis av artikler detalj forsøk på å utvikle diagnostikk, men så langt ingen har vært klinisk bevist for å hjelpe eksisterende imaging teknikker.

Imaging ofte savner tidlig svulster, og det er for dyrt og tungvint å tilby til folk som viser ingen symptomer — rundt 90% av de med kreft. Væske biopsi (tester for sykdom markører i væsker som for eksempel blod) kan etter hvert gjøre det til klinikken, men de er fortsatt sliter med å bevise sin verdi.

å Forbedre tidlig påvisning av kreft i bukspyttkjertelen krever forskudd på to fronter., «Den ene er teknologi for screening, og den andre er å bruke den teknologien til høyre befolkningen, sier Alison Klein, en befolkning som er forsker ved Johns Hopkins University i Baltimore, Maryland. «Du trenger både av dem, og du trenger for å utvikle dem i fellesskap.»

Bedre bildebehandling

Begge linjene av forskning begynner med folk som enten har tilstanden eller allerede har en høy risiko for å utvikle det., Anirban Maitra, en patolog ved University of Texas MD Anderson Cancer Center i Houston, tenker på tidlig oppdagelse som en serie av sieves som filtrerer ut folk i størst risiko. Den sieves kan innlemme ikke bare kjente risikofaktorer som for eksempel familiens historie og genetikk, men også elektroniske medisinske journaler samlet over en persons levetid. «Disse krefttypene ikke fremkomme over natten,» Maitra sier. «Denne prosessen tar lang tid, og går gjennom et betydelig antall steg før det blir for metastatisk sykdom.,»Kraftig datamaskin analytics som kombinerer elektronisk-medisinske-poster data med slektshistorie, genetikk, røyking historie, vekt trender og andre faktorer som kan generere mye mer kraftig risiko score enn noen annen faktor alene, sier han.

Relaterte arbeid er å bygge store kohorter av personer med kreft i bukspyttkjertelen eller høy risiko for å utvikle sykdommen., Presisjonen Promise-programmet, som ble lansert i 2016 med veldedighet Kreft i Bukspyttkjertelen Action Network i Manhattan Beach, California, har 35 forskningsmiljøer rundt om i verden som sporer mer enn 3000 mennesker med høy risiko for arvelig kreft i bukspyttkjertelen. «Vi har manglet en overordnet organisatorisk struktur for å strengt vet arbeid, og jeg tror det er der feltet er på vei nå, sier Diane Simeone, en kirurgisk onkolog ved New York University Langone Helse.,

Den ledende kandidater til å utvikle sykdommen er de med en eller familie historie med genetiske mutasjoner som disponerer dem til kreft. Tidligere genetiske analyser har avdekket risiko assosiert med mutasjoner i potensielle kreftfremkallende gener som KRAS og tumor-suppressor gener som BRCA2. Personer med type 2 diabetes, bukspyttkjertelen cyster eller kronisk pankreatitt, er også større risiko for å utvikle kreft enn befolkningen generelt. Personer med høy risiko kan være jevnlig undersøkes for tegn på kreft — og slik overvåking programmer har vist seg å lønne seg (M. I., Canto et al. Gastroenterol. 155, 740-751; 2018). Hvis en svulst er funnet på denne måten, er muligheten til å fjerne den kirurgisk klatrer fra rundt 15% til 85% eller mer, sier Simeone.

Ingen av de tre viktigste bildebehandling teknologier for å oppdage kreft i bukspyttkjertelen er billig eller enkelt nok for mer omfattende screening, imidlertid. Endoskopisk ultralyd, der en fleksibel ultralyd probe er satt inn gjennom munnen, er trolig den mest følsomme for tidlige tegn på kreft, Klein sier. Men folk må være bedøvet og undersøkt av en svært dyktig endoscopist., Magnetic resonance imaging (MRI) er mindre invasiv, og tenkte å være litt mer følsom enn computertomografi (CT), som også bærer risiko forbundet med eksponering for stråling. Men MR-skanning er kostbart, og krever en erfaren radiographer til å tolke bildene.

Forskere er å utvikle algoritmer som kan identifisere subtile endringer i bildene som tyder på tidlig svulster — eller endringer som er forut for svulster i bukspyttkjertelen, sier Maitra., MD Anderson Cancer Center er en av en gruppe av sykehus deling skanninger av pasienter tatt for andre forhold, før de ble diagnostisert med kreft i bukspyttkjertelen. «Hver enkelt av oss har vår egen algoritmer og vi lekte i sandkasse for å se hva som fungerer best,» Maitra sier.

Andre signaler som MR kan påvise i bukspyttkjertelen, som for eksempel høyt fettinnhold, kan være risikofaktorer for kreft, sier Michael Goggins, en gastroenterologist ved Johns Hopkins., Noen forskere er også lage molecular probes for avanserte CT-eller MR-avbildning som kan målrette mot proteiner som plectin, som er uttrykt i svulster i bukspyttkjertelen.

Mer radikale imaging metoder har også blitt testet, inkludert injisere microbubbles inneholder en tumor-bindende protein i bukspyttkjertelen før en konvensjonell abdominal ultralyd. I eksperimenter på mus (K. Foygel et al. Gastroenterol. 145, 885-894; 2013), proteiner binder seg til en svulst i bukspyttkjertelen «og lys opp som et lite juletre», sier Brentnall.,

Biopsying blod

Dusinvis av laboratorier søker ut tegn på bukspyttkjertelen svulster i blod og andre væsker. Disse flytende biopsi, som er utviklet for mange kreftformer, se etter biomarkører for eksempel proteiner, sirkulerer svulsten DNA og RNA, og gratis tumor celler, og kan hjelpe både deteksjon og overvåking av sykdom.

Hundrevis av artikler har blitt publisert på bruk av flytende biopsi for å oppdage kreft i bukspyttkjertelen. Imidlertid, disse testene er langt fra klar for klinisk bruk., De fleste kan ikke skille kreft fra kronisk pankreatitt (permanent skade forårsaket av betennelse), sier Christian Pilarsky, en molekylær biolog ved Erlangen Universitet Sykehus, Tyskland. Et panel av serumproteiner utviklet av diagnostikk selskap Immunovia i Lund, Sverige, kan gi større spesifisitet. Selskapet «satt i en stor innsats for å identifisere de beste antistoffer for å oppdage kreft i bukspyttkjertelen», sier Pilarsky, som har samarbeidet med selskapet i sin forskning. «Dette er veldig lovende.»Immunovia forventer å begynne å selge sine tester senere i år.,

Hvis væske biopsi er til hjelp tidlig påvisning av kreft i bukspyttkjertelen, men de må også overvinne utfordringen med å finne biomarkører i vanishingly små mengder. Imaging noen ganger kan plukke opp svulster mindre enn en centimeter i størrelse, men «at volumet av svulsten kan ikke kaste nok molekyler for å bli oppdaget i blodet», sier Goggins. Vanligvis tester plukke opp bare avansert kreft.

Dette er også et problem for tester som ser for sirkulerer svulsten DNA, snarere enn proteiner., DNA kunne tilby større diagnostisk spesifisitet, Goggins sier, men endringer i mål gener som KRAS kan være vanskelig å finne når de finnes bare i små mengder. For å gjøre vondt verre, noen mutasjoner kan være misvisende. KRAS mutasjoner er funnet i ca 90% av bukspyttkjertel kreft og ca 80% av pre-kreft i bukspyttkjertelen cyster, men genet er også mutert i andre kreftformer, og de fleste av cyster som det er muterte vil ikke utvikle seg til kreft. «Av seg selv, det er ikke en veldig sensitiv markør for kreft i bukspyttkjertelen, og det kan ikke engang være en markør for kreft i det hele tatt,» Drebin sier., Tester som ser ut for både mutasjoner i mål gener, så vel som variasjoner i antall eksemplarer av visse gener kan være et bedre alternativ, Goggins sier. Bedre ennå, foreslår han, ville være tester som kombinerer protein og DNA-gjenkjenning.

Flere start-up selskaper tar ulike former for væske biopsi i kliniske tester for kreft i bukspyttkjertelen. I dag, deres innsats kan oppdage bare én av fem personer med sykdom som ikke har spredt seg. «Kanskje, med dagens teknologi, som er taket,» Maitra sier., «Men hvis en femtedel av personer som ellers ville aldri få diagnostisert inntil de har avansert sykdom nå potensielt har kurer, som ville være bedre enn et hvilket som helst stoff som noensinne har vært laget for kreft i bukspyttkjertelen.»

Forskere forsiktig, men at slike tester må også levere en ekstremt lav pris falske positiver. «Som en utøver, jeg kan ikke kalle folk hele tiden for å fortelle dem at jeg tror de har kreft i bukspyttkjertelen når de ikke, sier Brentnall. Drebin sier at et falskt positiv rate på under 1% bør være målet., For å oppnå dette og samtidig øke andelen av tilgjengelig svulster som kan bli funnet er sannsynligvis kreve en kombinasjon av flytende biopsi og bildebehandling. «Som vi har multimodal terapi i dag for kreft i bukspyttkjertelen, vil vi ha multimodal deteksjon,» Pilarsky sier. «Det er ingen silver bullet for tidlig deteksjon.”

---