Vitamin D-tilskudd ikke hindre gjentakelse av Graves’ sykdom
Vi viste ingen gunstig effekt av daglig tilskudd av vitamin D på tilbakefall av Graves’ sykdom innen ett år etter ATD seponering. Imidlertid tid til tilbakefall var forsinket i forhold til pasienter som har nådd et tilstrekkelig nivå av vitamin D når D-vitamin tilskudd., Av en total av 210 personer inkludert i vår studie var vitamin D mangelfull på studiet påmelding; blant dem, 60 personer ble foreskrevet vitamin D. Vi vurderte et nivå av 25(OH)D ≥ 20 ng/mL som en tilstrekkelig vitamin D-nivå etter tilskudd.
Vitamin D spiller en viktig rolle i modulerende immunforsvaret og patogenesen av autoimmune sykdommer. 25(OH)D (calcidiol) er inaktive, men store sirkulerer form av D-vitamin og er konvertert til 1,25(OH)D2 (calcitriol), den aktive formen av vitamin D ved 1α-hydroksylase i nyrene., 1,25(OH)D2 binder seg til den kjernefysiske VDR, som fungerer på vitamin D respons element (VDRE) av mål genes3. Nyere studier har undersøkt genetisk susceptibilities for utvikling av Graves’ sykdom er assosiert med spesifikke varianter av ett kjernefysisk polymorfismer (SNPs) i VDR genes13,14. Bortsett fra mangfoldet i den genetiske bakgrunnen til hver enkelt i form av vitamin D-funksjonen, mest immun celler er involvert i vitamin D handling ved å uttrykke VDRs, 1α-hydroksylase, og en nedverdigende enzyme15,16., 1,25(OH)D2 direkte forbedrer produksjon av Th2 cytokiner, mens det undertrykker produksjonen av Th1 cytokiner og indirekte skifter polarisering av T-celler fra en Th1 fenotypen til en Th2 fenotypen. På nivået av antigenpresenterende celler (Apc), 1,25(OH)D2 hemmer uttrykk for major histocompatibility complex (MHC) klasse II-antigener og co-stimulerende molekyler og hindrer differensiering og modning av dendrittiske celler, noe som fører til redusert antigenpresentasjon og T-celle-aktivering., Som en av de patogene faktorer av Graves’ sykdom, B-celler akkumuleres i skjoldbrusk-kjertel og produsere skjoldbrusk autoantistoffer, spesielt skjoldbrusk-stimulerende antibodies17. 1,25(OH)D2 hemmer B-celle spredning og differensiering i plasma celler og fører til B-cellen apoptosis18. Disse handlinger av 1,25(OH)D2 kan undertrykke skjoldbrusk autoantistoffer og forbedre kliniske resultater med Graves’ sykdom, som støtter våre data viser en negativ sammenheng mellom vitamin D-nivåer og TBII titere på ATD seponering av behandlingen, selv om korrelasjonen makt var svak., I korte trekk, aktive vitamin D, 1,25(OH)D2, forbedrer immunforsvaret toleranse ved å undertrykke adaptiv immunitet, noe som kan være gunstig i sammenheng med Graves’ sykdom. Mange studier har vist en høy forekomst av vitamin D-mangel hos pasienter med Graves’ sykdom enn hos friske kontroller, med fokus på den rollen vitamin D-mangel i utviklingen av Graves’ sykdom, men studier om effekten av vitamin D på den kliniske utviklingen av Graves’ sykdom er knappe.,
tilbakefall av Graves’ sykdom oppstått før og tilbakefall tendens til å være høyere i fag som ikke supplement D-vitamin enn i individer med tilstrekkelig vitamin D nivåer, men forskjell i tilbakefall mellom de to gruppene var borderline betydelig. Yasuda et al. rapportert høyere vitamin D-nivåer i 18 pasienter i remisjon enn i 36 pasienter med aktiv sykdom (25(OH)D3 nivå av 18.2 ng/mL vs. 14.5 ng/mL, P < 0.005), men alle pasienter med aktiv sykdom hatt positive TBII titere (16.7% vs., 100%, P < 0.0001), noe som tyder på at dette kan være en avgjørende faktor for sykdom recurrence11. I den foreliggende studien, fag som supplert vitamin D oppnådd vitamin D-nivåer som var dobbelt så høy som de av pasientene som ikke supplement D-vitamin (25.7 ng/mL vs. 11.6 ng/mL, P < 0.001), men TBII titere på tidspunktet for ATD seponering samt vitamin D-nivå ble risikofaktorer for tilbakefall av Graves’ sykdom i den multivariate analysen. Planck et al., rapporterte ingen forskjell i vitamin D-nivåer ved baseline mellom individer som har oppnådd remisjon (78 fag) og de som tilbakefall (22 fag) innen ett år etter ATD opphør (vitamin D nivåer av 22.8 ng/mL vs. 25.3 ng/mL)13. I tillegg er de rapporterte ingen sammenheng mellom vitamin D-nivåer og thyroid hormon nivåer, inkludert TBII titere. Men tidligere studier, blant annet som ble utført av Planck et al., benyttes en cross-sectional design, og ingen tidligere studier har vurdert rolle av vitamin D-tilskudd i den kliniske resultater med Graves’ sykdom., Videre, vi har fått syndenes/tilbakefall data fra et relativt stort antall pasienter (210 pasienter vs 100 i undersøkelsen av Planck et al.13).
Det kan være flere plausible forklaringer på mangelen på en klar fordel av vitamin D-tilskudd på kliniske utfall av Graves’ sykdom i vår studie befolkningen. Vi målrettet 25(OH)D-nivåer ≥20 ng/mL, som kan være et tilstrekkelig nivå for å redusere Graves’ sykdom gjentakelse. Vitamin D-mangel er svært vanlig i sør-Korea., Den siste Korea National Health and Nutrition Examination Undersøkelser (KNHANES) VI-1 og 2 (2013 og 2014) rapporterte at median 25(OH)D-nivå ble 16.0 ng/mL, og at kun 4% av individene var et vitamin D-nivå over 30 ng/mL blant 4,181 participants19. I vår forrige retrospektiv studie, et lavere nivå av vitamin D (25(OH)D ≤ 14.23 ng/mL) var knyttet til en høyere sannsynlighet for Graves sykdom recurrence12, og gjeldende koreansk retningslinjer for osteoporose anbefaler 800 IE daglig vitamin D tilskudd for å opprettholde nivåer av vitamin D ≥ 20 ng/mL20., Optimal vitamin D konsentrasjon for skjelett-helse er fortsatt uavklart, selv om de fleste av ekspert grupper vedta 25(OH)D ≥ 20 ng/mL som en tilstrekkelig vitamin D nivå for bein helse, basert på studier av vitamin D-tilskudd og Institute of Medicine (IOM) systematisk review21,22,23; dermed, vi definert 25(OH)D ≥ 20 ng/mL som tilstrekkelig., Selv om et høyere vitamin D-nivå ble en forebyggende faktor for sykdom tilbakefall i multivariat analyse, er vi forsiktig anta at D-vitamin nivåer ≥20 ng/mL var ikke tilstrekkelig til å hindre tilbakefall av Graves’ sykdom på grunn av borderline betydelige resultater av vitamin D-tilskudd i den multivariate analysen (Tabell 2) og gjentakelse av priser mellom de to grupper i henhold til vitamin D tilskudd status (Tabell 1). I tillegg optimal vitamin D nivå for ekstra-skjelett-helse har ikke blitt etablert, og kan variere i henhold til organ system., Passende serum 25(OH)D-nivåer for å forebygge sykdom var forskjellige i observasjonsstudier, og det ideelle nivået ikke har vært undersøkt for Graves sykdom. For eksempel risikoen for kolorektal kreft var lavest hos personer med D-vitamin nivåer >30 ng/mL24, og for hjerte-og karsykdommer, optimal vitamin D nivå varierte fra 20 til 25 ng/mL6. Dermed ytterligere tiltak er nødvendig for å identifisere den optimale vitamin D-status for å forbedre kliniske resultater med Graves’ sykdom., Videre, vitamin D-mangel kan være en mindre potent faktor i den kliniske utviklingen av Graves’ sykdom enn kjente risikofaktorer, herunder TBII titere.
Denne studien har flere begrensninger. For det første, det var ikke en randomisert kontrollert studie (RCT); vi foreskrevet daglig vitamin D-tilskudd til dem som var mottagelig for å ta det. Timing av vitamin D-tilskudd initiation også variert, ca 43% av pasientene (26/60) startet vitamin D-tilskudd innen ett år etter at den første resept for ATD, mens andre begynte etterpå., Derfor, skjevheter som selection bias kan ha påvirket resultatene fra denne undersøkelsen. I tillegg, regelmessig overvåking av gjennomføringsgraden var vanskelig å utføre, og daglig dose av vitamin D variert mellom 1000 og 2000 IU. Dermed brukte vi vitamin D konsentrasjoner som en indikator på stoffet garanti og vitamin D-status. På grunn av den lave forekomsten av Graves’ sykdom (2.76 per 1000 i Korea, 2006-2015)25, designe kliniske studier for disse pasientene er mye vanskeligere enn personer med andre sykdommer, slik som kreft eller hjerte-og disease5., Vi er registrert et betydelig antall fag, og vår studie er den første til å vurdere den kliniske effekten av vitamin D-tilskudd i Graves’ sykdom. For det andre, det gjorde vi ikke sammenligne vitamin D nivåer av pasienter med Graves’ sykdom med de friske kontrollene eller vurdere genetiske aspekter av vitamin D-funksjonen, for eksempel VDR genuttrykk, men disse emnene var utenfor rammen av vår studie., For det tredje, vi ekskluderte pasienter med moderat til alvorlig ophthalmopathy fordi de utgjorde en relativt lav andel av vår studie befolkningen, og tiltak for skjoldbrusk ophthalmopathy kan påvirke resultatene fra denne undersøkelsen. Dermed våre data er ikke aktuelt å vurdere forholdet mellom skjoldbrusk ophthalmopathy og vitamin D-status.
Denne studien er den første til å undersøke effekten av vitamin D-tilskudd på kliniske utfall av Graves’ sykdom. Vitamin D-nivåer er mer enn doblet (fra 10,6 til 25.,7 ng/mL) etter daglig tilskudd av vitamin D, men D-vitamin tilskudd ikke markant redusere tilbakefall av Graves’ sykdom, selv om tiden til tilbakefall ble noe forsinket i de med tilstrekkelig vitamin D nivåer. Ytterligere tiltak er nødvendig for å undersøke effekten av høyere doser av vitamin D-tilskudd på Graves’ sykdom i ulike populasjoner.