Altace (Polski)
Ostrzeżenia
zawarte w części środki ostrożności.
środki ostrożności
anafilaktoidalne i prawdopodobnie związane z nimi reakcje
prawdopodobnie dlatego, że leki działające bezpośrednio na układ therenina-angiotensyna-aldosteron (np. inhibitory ACE) wpływają na metabolizm eikozanoidów i polipeptydów, w tym endogennej bradykininy,pacjenci przyjmujący te leki (w tym ALTACE) mogą podlegać różnorodnym działaniom niepożądanym, niektóre z nich są ciężkie.,
obrzęk naczynioruchowy
obrzęk naczynioruchowy głowy i szyi
pacjenci z obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie niezwiązanym z leczeniem Aceinhibitorem mogą być narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego podczas przyjmowania Aceinhibitoru. U pacjentów leczonych inhibitorami ACE opisywano obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, warg, języka, glottis i krtani. Obrzęk naczyniowyzwiązany z obrzękiem krtani może być śmiertelny. Jeśli wystąpi stridor krtaniowy lub obrzęk twarzy, języka lub glottis, należy przerwać leczenie i natychmiast wdrożyć odpowiednie leczenie., W przypadku, gdy występuje ruch języka, glottis lub krtani, które mogą powodować uszkodzenie dróg oddechowych, należy niezwłocznie zastosować odpowiednią terapię (np. podskórny roztwór adrenaliny 1: 1000).
rozważając zastosowanie ALTACE, należy zauważyć, że w kontrolowanych badaniach klinicznych inhibitory ACE powodują większy odsetek obrzęku naczynioruchowego u pacjentów rasy czarnej niż u pacjentów rasy innej niż czarna. W dużym amerykańskim badaniu po wprowadzeniu leku do obrotu obrzęk naczynioruchowy (definiowany jako obrzęk naczynioruchowy, twarzy, krtani, języka lub gardła) zgłaszano u 3/1523 (0,20%) pacjentów rasy czarnej oraz u 8/8680 (0,09%) pacjentów rasy innej niż czarna., Wskaźniki te nie różniły się statystycznie.u pacjentów przyjmujących jednocześnie inhibitor mTOR (np. temsyrolimus) może występować zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego.
obrzęk naczynioruchowy jelit
u pacjentów leczonych inhibitorami ACE obserwowano występowanie obrzęku naczynioruchowego jelit. U tych pacjentów występował ból brzucha (bez nudności lub wymiotów); w niektórych przypadkach nie obserwowano obrzęku naczynioruchowego w wywiadzie, a poziom esterazy C-1 był prawidłowy., Obrzęk naczynioruchowy rozpoznano po zabiegach, w tym tomografii komputerowej jamy brzusznej lub USG, lub podczas operacji, a objawy ustąpiły po odstawieniu inhibitora ACE. Włączenie obrzęku jelita do diagnostyki różnicowej pacjentów leczonych inhibitorami ACE z bólem brzucha.
reakcje anafilaktoidalne podczas odczulania
u dwóch pacjentów poddawanych leczeniu odczulającym jadem owadów błonkoskrzydłych podczas przyjmowania inhibitorów ACE trwały zagrażające życiu reakcje anafilaktoidalne., U tych samych pacjentów reakcje te unikano po tymczasowym odstawieniu inhibitorów ACE, ale pojawiły się ponownie po ponownym ponownym zastosowaniu.
reakcje anafilaktoidalne podczas ekspozycji na błonę
reakcje anafilaktoidalne zgłaszano u pacjentów leczonych membranami o wysokim strumieniu i leczonych jednocześnie Aceinhibitorem. Donoszono również o reakcjach anafilaktoidalnych u pacjentów, u których dochodzi do aferezy lipoprotein o małej gęstości z wchłanianiem siarczanu dekstranu.,
niewydolność wątroby i zaburzenia czynności wątroby
rzadko inhibitory ACE, w tym ALTACE, były związane z zespołem, który rozpoczyna się żółtaczką cholestatyczną i postępuje z piorunującą martwicą wątroby, a czasami zgonem. Mechanizm tego syndromu nie jest zrozumiany. W przypadku wystąpienia żółtaczki lub zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych należy przerwać leczenie ALATACE.
ponieważ ramipryl jest metabolizowany głównie przez esterazy wątrobowe do aktywnej części, ramiprylatu, pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby mogą znacznie zwiększyć stężenie ramiprylu w osoczu., U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym z zaburzeniami czynności wątroby nie przeprowadzono formalnych badań farmakokinetycznych.
zaburzenie czynności nerek
w wyniku hamowania układu terenina-angiotensyna-aldosteron u osób wrażliwych mogą wystąpić zmiany czynności nerek. U pacjentów z ciężką niewydolnością krążenia, u których czynność nerek może zależeć od aktywności układu therenina-angiotensyna-aldosteron, leczenie inhibitorami ACE, w tym inhibitorami ACE, może być związane z oligurią lub postępującą azotemią, a rzadko z ostrą niewydolnością nerek lub zgonem.,
u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym z jednostronnym lub obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej może wystąpić zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi i kreatyniny w surowicy. Doświadczenie ze stosowaniem innego inhibitora ACE sugeruje, że zwiększenie to może przemijać po odstawieniu ALATACE i (lub) leczenia moczopędnego. W takich przypadkach pacjenci powinni monitorować czynność nerek w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia.,U niektórych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, u których nie stwierdzono wcześniej widocznej choroby naczyń nerkowych, wystąpiło zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi i kreatyniny w surowicy krwi, zwykle przemijające i przemijające, zwłaszcza w przypadku jednoczesnego podawania ALATACE z adiuretykiem. Jest to bardziej prawdopodobne u pacjentów z istniejącym wcześniej uszkodzeniem nerek. Może być konieczne zmniejszenie dawki ALTACE i (lub) przerwanie stosowania leku moczopędnego.,
Neutropenia i agranulocytoza
w rzadkich przypadkach leczenie inhibitorami ACE może być związane z łagodnym zmniejszeniem liczby krwinek czerwonych i hemoglobiny, liczby krwinek lub płytek krwi. W pojedynczych przypadkach może wystąpić agranulocytoza, pancytopenia i zahamowanie czynności szpiku kostnego. Reakcje hematologiczne na inhibitory są bardziej prawdopodobne u pacjentów z chorobą naczyń kolagenowych (np. toczeń rumieniowaty układowy, twardzina) i zaburzeniami czynności nerek.,Należy rozważyć monitorowanie liczby białych krwinek u pacjentów z naczyń kolagenowych, zwłaszcza jeśli choroba jest związana z zaburzeniami czynności nerek.
niedociśnienie tętnicze
Uwagi ogólne
ALATACE może powodować objawowe niedociśnienie tętnicze, zarówno po podaniu dawki początkowej, jak i późniejszej, po zwiększeniu dawki. Podobnie jak inne inhibitory acetylocholiny, ALATACE był tylko rzadko związany z niedociśnieniem tętniczym u pacjentów ze skomplikowanym nadciśnieniem tętniczym., Objawowe niedociśnienie tętnicze występuje najprawdopodobniej u pacjentów ze zmniejszoną objętością i (lub) niedoborem soli w wyniku długotrwałego leczenia moczopędnego, ograniczenia diety w zakresie soli, dializy, biegunki lub przyjmowania posiłków. Prawidłowa objętość i niedobór soli przed rozpoczęciem leczenia preparatem altace.
Jeśli wystąpi nadmierne niedociśnienie, umieść pacjenta w pozycji asupiny i, jeśli to konieczne, leczyć dożylnym wlewem fizjologicznego soli fizjologicznej. Leczenie ALATACE zwykle można kontynuować po obniżeniu ciśnienia krwi i objętości.,
niewydolność serca po zawale mięśnia sercowego
u pacjentów z niewydolnością serca po zawale mięśnia sercowego, którzy są obecnie leczeni lekami moczopędnymi, po podaniu początkowej dawki ALATACE może wystąpić objawowe niedociśnienie. Jeśli początkowa dawka ALATACE 2,5 mg nie może być tolerowana, należy zastosować dawkę początkową 1,25 mg, aby uniknąć nadmiernego niedociśnienia. Należy rozważyć zmniejszenie dawkistotny lek moczopędny w celu zmniejszenia częstości występowania niedociśnienia.,
zastoinowa niewydolność serca
u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca, z lub bez towarzyszącej jej niewydolności nerek, leczenie inhibitorem ACE może powodować nadciśnienie tętnicze, które może być związane z skąpomoczem lub azotemią iw zasadzie, z ostrą niewydolnością nerek i zgonem. U takich pacjentów należy rozpocząć leczenie Altaceterapią pod ścisłą kontrolą lekarską i ściśle obserwować pacjentów przez pierwsze 2 tygodnie leczenia i zawsze, gdy dawka ALTACE lub diuretyki jest zwiększona.,
zabieg chirurgiczny i znieczulenie
u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym lub podczas znieczulenia ze środkami powodującymi niedociśnienie tętnicze ramipryl może blokować tworzenie się angiotensyny II, która w przeciwnym razie występowałaby wtórnie do kompensacyjnego uwalniania reniny. Hipotensja, która występuje w wyniku tego mechanizmu może być skorygowana przez rozszerzenie objętości.
toksyczność płodu
ciąża kategoria D
stosowanie leków działających na układ renina-angiotensyna w drugim i trzecim trymestrze ciąży zmniejsza czynność nerek płodu i zwiększa zachorowalność i śmierć płodu i noworodka., Powstałe małowodzie mogą być związane z hipoplazją płuc płodu i szkieletami. Potencjalne działania niepożądane u noworodków obejmują hipoplazję czaszki, bezmocz, niedociśnienie, niewydolność nerek i śmierć. Po stwierdzeniu ciąży należy jak najszybciej przerwać stosowanie leku ALTACE .
podwójna blokada układu renina-angiotensyna
podwójna blokada układu RAS z blokerami receptorów angiotensyny, inhibitorami ACE lub aliskirenem jest związana ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia hipoglikemii, hiperkaliemii i zmian czynności nerek (w tym ostrej niewydolności nerek) w porównaniu do monoterapii., Większość pacjentów otrzymujących połączenie dwóch inhibitorów RAS nie uzyskuje żadnej dodatkowej korzyści w porównaniu zonoterapią. Na ogół należy unikać jednoczesnego stosowania inhibitorów RAS. Ściśle monitorujciśnienie krwi, czynność nerek i elektrolity u pacjentów przyjmujących ALTACE i inne leki wpływające na układ renina-angiotensyna-aldosteron.
Telmisartan
do badania ONTARGET włączono 25 620 pacjentów > w wieku 55 lat z chorobą miażdżycową lub cukrzycą z uszkodzeniem narządów, randomizowanych do leczenia wyłącznie telmisartanem, tylko ramiprylem lub leczeniem skojarzonym, a następnie obserwowanych przez medianę 56 miesięcy., Pacjenci otrzymujący produkt leczniczy Telmisartan w skojarzeniu z ramiprylem nie uzyskali żadnych korzyści w złożonym punkcie końcowym, jakim był zgon sercowo-naczyniowy, zawał mięśnia sercowego, udar mózgu i niewydolność serca w porównaniu z monoterapią, ale doświadczyli zwiększonej częstości występowania klinicznie istotnych czynności nerek (zgon, podwojenie stężenia kreatyniny w surowicy lub dializa) w porównaniu z grupami otrzymującymi sam telmisartan lub sam ramipryl. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania elmisartanu i ramiprylu.
Aliskiren
nie podawać aliskirenu w skojarzeniu z ALATACE u pacjentów z cukrzycą., Należy unikać jednoczesnego stosowania aliskirenu i ALATACE u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek(GFR < 60 mL/min / 1, 73 man 2).
hiperkaliemia
w badaniach klinicznych z ALTACE, hiperkaliemia (serumpotasowa> 5,7 mEq / l) wystąpiła u około 1% pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, u których występuje ALTACE. W większości przypadków były to pojedyncze wartości, które rozwiązywałypowodowały kontynuowanie leczenia. U żadnego z tych pacjentów nie przerwano leczenia z powodu hiperkaliemii., Czynnikami ryzyka rozwoju hiperkaliemii są niewydolność nerek, cukrzyca ikoncentralne stosowanie innych leków, które zwiększają stężenie potasu w surowicy. Monitoruj serumpotas u takich pacjentów .
kaszel
prawdopodobnie spowodowany hamowaniem degradacji endogennej bradykininy, podczas stosowania wszystkich inhibitorów ACE zgłaszano występowanie uporczywego, nieproduktywnego kaszlu, ustępującego zawsze po przerwaniu leczenia. Rozważ możliwość wywołania przez inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę kaszlu w zróżnicowanym rozpoznaniu kaszlu.,
Niekliniczna Toksykologia
Karcynogeneza, mutageneza, zaburzenia płodności
nie znaleziono dowodów na działanie rakotwórcze, gdy ramipryl podawano szczurom przez zgłębnik przez okres do 24 miesięcy w dawkach do 500 mg/kg mc./dobę lub myszom przez okres do 18 miesięcy w dawkach do 1000 mg/kg mc./dobę. (W przypadku poszczególnych gatunków dawki te są około 200 razy większe od maksymalnej zalecanej dawki humandose w porównaniu do powierzchni ciała.,) Nie wykryto aktywności mutagennej w teście Amesa u bakterii,teście mikrojąderkowym u myszy, nieplanowanej syntezie DNA w linii komórek ludzkich lub przednim badaniu mutacji genów w linii komórek jajnika chomika chińskiego. Kilka metabolitów i produktów degradacji ramiprylu było również ujemnych w teście Amesa. Badanie na szczurach z dawkami tak dużymi jak 500 mg / kg / dobę nie spowodowało niekorzystnego wpływu na płodność.
nie obserwowano działania teratogennego ramiprylu w badaniach na ciężarnych szczurach, królikach i małpach cynomolgus., Na powierzchni ciała dawki stosowane były do około 400 razy (u szczurów i małp)i 2 razy (u królików) w stosunku do zalecanej dawki u ludzi.
stosowanie w określonych populacjach
ciąża
ciąża kategoria D
stosowanie leków działających na układ renina-angiotensyna w drugim i trzecim trymestrze ciąży zmniejsza czynność nerek płodu i zwiększa zachorowalność i zgon płodu i noworodka. Wynikająca z tego hipoteza może być związana z hipoplazją płuc płodu i powstawaniem szkieletów., Potencjalne działania niepożądane u noworodków obejmują hipoplazję czaszki, bezmocz, niedociśnienie, niewydolność nerek i śmierć. Po stwierdzeniu ciąży należy jak najszybciej przerwać stosowanie leku ALTACE. Te niekorzystne skutki są zwykle związane ze stosowaniem tych leków w drugim i trzecim trymestrze ciąży. Większość badań epidemiologicznych oceniających nieprawidłowości płodu po zastosowaniu leków przeciwnadciśnieniowych w pierwszym trymestrze ciąży nie odróżniała leków wpływających na układ renina-angiotensyna od innych leków przeciwnadciśnieniowych., Odpowiednie postępowanie z nadciśnieniem macierzyńskim w czasie ciąży jest ważne, aby zoptymalizować wyniki zarówno dla matki, jak i płodu.
w nietypowym przypadku, że nie ma stosownychinternatywne do leczenia lekami wpływającymi na układ renina-angiotensyna dla pacjenta, poinformować matkę o potencjalnym ryzyku dla płodu.Wykonaj seryjne badania ultrasonograficzne w celu oceny śródmózgowia. W przypadku zaobserwowania małowodzie należy przerwać leczenie, chyba że uzna się to za ratujące życie matki. Badanie płodu może być właściwe, oparcion tygodniu ciąży., Pacjenci i lekarze powinni być jednak świadomi, że małowodzie mogą pojawić się dopiero po tym, jak płód doznał urazu. Ściśle obserwować niemowląt z historii In utero exposureto ALTACE dla niedociśnienia, skąpomocz, i hiperkaliemii .
matki karmiące
spożycie pojedynczej dawki doustnej 10 mg ALTACE powodowało niewykrywalne ilości ramiprylu i jego metabolitów w mleku matki. Jednakże, ponieważ wielokrotne dawki mogą powodować niskie stężenia mleka, których nie można przewidzieć po podaniu pojedynczej dawki, nie należy stosować ALTACE u matek karmiących.,
stosowanie u dzieci
u noworodków, u których w przeszłości występowała aktywność ALATACE: występuje Ifoliguria lub niedociśnienie tętnicze, należy zwrócić uwagę na wspomaganie ciśnienia krwi i perfuzję nerek. Konieczne może być przetoczenie wymienne lub dializa jako środek odwracający niedociśnienie i (lub) zastępujący zaburzenia czynności nerek.Ramipryl, który przenika przez łożysko, może być usunięty z krążenia noworodka za pomocą tych środków, ale ograniczone doświadczenie nie wykazało, że taki ruch jest centralny w leczeniu tych niemowląt. Bezpieczeństwo i skutecznośćw pacjentach pediatrycznych nie zostały ustalone., U bardzo młodych szczurów, którym podawano pojedynczą dawkę ALATACE, obserwowano nieodwracalne uszkodzenie nerek.
S. Badania kliniczne ALTACE, 11, 0% było ≥ 65 lat, a 0, 2% było ≥ 75 lat. Nie zaobserwowano ogólnych różnic w skuteczności lub bezpieczeństwie pomiędzy tymi pacjentami a młodszymi pacjentami, a inne doniesione doświadczenia kliniczne nie wykazały różnic w odpowiedziach między lekkimi i młodszymi pacjentami, ale nie można wykluczyć większej wrażliwości niektórych starszych pacjentów.,
jedno z badań farmakokinetycznych przeprowadzonych u hospitalizowanych pacjentów wykazało, że maksymalne stężenie ramiprylatu i pole pod krzywą stężenia w czasie (AUC) dla ramiprylatu jest większe u starszych pacjentów.
zaburzenia czynności nerek
przeprowadzono badanie farmakokinetyczne po podaniu pojedynczej dawki leku u pacjentów z różnymi zaburzeniami czynności nerek, którzy otrzymali pojedynczą dawkę 10 mg ramiprylu., Pacjenci byli podzieleni na cztery grupy w oparciu o wstępne szacunki klirensu kreatyniny: normalny (> 80 mL/min), upośledzenie czynności nerek (40-80 mL/min), umiarkowane zaburzenie czynności nerek (15-40 mL/min) i poważne upośledzenie czynności nerek ( < 15 mL/min). Średnio AUC0-24h dla ramiprylatu było około 1,7-krotnie większe, 3,0-krotnie większe i 3,2-krotnie większe w grupach odpowiednio z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, w porównaniu do grupy z prawidłową czynnością nerek., Ogólnie wyniki sugerują, że początkowa dawka ramiprylu powinna być zmniejszona u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego zaburzeniem czynności nerek.