badania Ind-Enabling Studies
przed rozpoczęciem badań U. S. Food and Drug Administration (FDA) wymagane jest podanie aktywnego badanego nowego leku. W przypadku nowych leków, a nawet większości produktów pochodnych (oprócz leków generycznych), wyniki niektórych badań nieklinicznych, znanych jako badania umożliwiające IND, muszą zostać przedłożone wraz z IND, aby wesprzeć eksperymentalne zażywanie narkotyków u ludzi., Badania Ind-enabling help:
- przewidzieć potencjalne obawy dotyczące bezpieczeństwa
- umożliwić oszacowanie bezpiecznych dawek początkowych i zakresów dawek dla badań klinicznych
- zidentyfikować kluczowe parametry monitorowania
jakie są badania Ind-Enabling?
badania Ind-enabling obejmują oceny in vitro i In vivo, które pomagają określić właściwości farmakologiczne i toksykologiczne leku. Obejmuje to zależności od dawki i narażenia oraz odwracalność skutków toksycznych.,
odpowiednie wytyczne regulacyjne obejmują Międzynarodową Radę harmonizacji (ICH) M3 (R2)” niekliniczne Badania Bezpieczeństwa W celu prowadzenia badań klinicznych na ludziach i pozwolenia na dopuszczenie do obrotu dla produktów farmaceutycznych „oraz ICH S6 i S6 dodatek” Przedkliniczna Ocena bezpieczeństwa produktów farmaceutycznych pochodzenia biotechnologicznego”, które zostały przyjęte przez FDA.,
badania Ind-enabling oceniają:
- Farmakodynamika i farmakologia bezpieczeństwa
- farmakokinetyka, w tym wchłanianie, Dystrybucja, metabolizm i wydalanie (ADME) oraz badania bilansu masy znakowanego radioizotopem
- Toksykologia, w tym toksyczność po podaniu pojedynczej dawki, po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna i rozwojowa oraz badania genotoksyczności
dodatkowe badania, takie jak badania immunotoksyczności i tolerancji lokalnej, mogą być również wymagane w celu umożliwienia wstępnych badań na ludziach, w zależności od leku., droga podania i wskazania.,
wreszcie, podczas gdy badania Ind-enabling wspierają wstępne badania na ludziach, nie jest to koniec nieklinicznego rozwoju. Przeciwnie, większość programów rozwojowych wymaga dodatkowych, często długoterminowych, nieklinicznych badań w celu scharakteryzowania potencjału toksyczności długoterminowej (w tym rakotwórczości). Badania na zwierzętach młodocianych mogą być również wymagane, zanim lek może być podawany pacjentom pediatrycznym.
jakie badania Ind są potrzebne?,
farmakologia
badania farmakologiczne Ind-enabling safety oceniają wpływ leku na układ sercowo-naczyniowy, ośrodkowy układ nerwowy i układ oddechowy u zwierząt. Podstawowe badania farmakodynamiczne są zazwyczaj również uwzględniane w celu określenia działania terapeutycznego leku, w tym zależności od dawki i (lub) ekspozycji.
oceny farmakokinetyki (PK)
oceny farmakokinetyki (PK) umożliwiające IND obejmują zwykle badania metabolizmu in vitro i wiązania z białkami osocza, a także badania ekspozycji układowej u tych samych gatunków, co oceny toksyczności po podaniu wielokrotnym., Chociaż badania te są zazwyczaj wystarczające do wspierania wstępnych badań na ludziach, dodatkowe badania charakteryzujące ADME, interakcje między lekami i profilowanie metabolitów są często wymagane przed przeprowadzeniem późniejszych badań klinicznych fazy. Ilość potrzebnych informacji zależy częściowo od fazy rozwoju i projektu proponowanego badania klinicznego.
Toksykologia
ocena toksykologiczna umożliwiająca IND może obejmować zarówno badania toksyczności ostrej (po podaniu pojedynczej dawki), jak i po podaniu wielokrotnym., Badania toksyczności ostrej są zazwyczaj prowadzone na dwóch gatunkach ssaków (jeden nie-gryzoni) przy użyciu klinicznej drogi podania i pozajelitowej drogi podania (np. dożylnie lub podskórnie). W tych badaniach należy wybrać poziomy dawek, które pozwolą na określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i poziomu no-observed-adverse effect level (NOAEL). Parametry te są ważne dla przewidywania bezpieczeństwa stosowania u ludzi i doboru dawki klinicznej.
badania toksyczności ostrej mogą być podstawowymi badaniami toksykologicznymi umożliwiającymi IND, ale często są one łączone z badaniami toksykologicznymi z wielokrotnymi dawkami., Badania z zastosowaniem wielokrotnych dawek mają podobny czas trwania i drogę podania jak proponowane badanie kliniczne.
badania te powinny odpowiadać lub przekraczać czas trwania leczenia proponowanego badania klinicznego u ludzi. Poziomy dawek i schematy dawkowania należy dobrać tak, aby obserwowane narażenie (Cmax i AUC) u gatunków nieklinicznych odpowiednio pokrywało oczekiwaną ekspozycję kliniczną.
aby określić potencjał mutagenny badanego leku, przeprowadza się test mutacji genowych (np. Test Amesa) w celu wsparcia badań klinicznych po podaniu pojedynczej dawki., Dodatkowe oceny uszkodzeń chromosomów są przeprowadzane w celu wsparcia badań klinicznych z powtarzanymi dawkami. Pełne badanie genotoksyczności należy zakończyć przed fazą 2.
w zależności od leku, mechanizmu działania, wskazania i innych czynników, inne badania toksyczności mogą być przeprowadzone i przedłożone wraz z początkowym wnioskiem IND. Mogą one obejmować toksyczny wpływ na reprodukcję (np. toksyczny wpływ na zarodek i płód), immunotoksyczność, fototoksyczność i badanie odpowiedzialności za nadużycia. Długoterminowe badania rakotwórczości są zazwyczaj przeprowadzane po wstępnym podaniu IND.,
wnioski
badania Ind-enabling są prowadzone w celu oceny potencjalnego ryzyka toksyczności przed badaniami na ludziach i oszacowania dawek początkowych do badań klinicznych. Kluczowe badania Ind-enabling obejmują oceny farmakologiczne, farmakokinetyki i toksykologii.
kompletny program IND jest zależny od klasy leku, drogi podania, planowanego wskazania i planowanego czasu trwania leczenia.
aby uzyskać więcej informacji, skontaktuj się z jednym z naszych ekspertów, aby omówić kluczowe aspekty nieklinicznego programu IND.,
Pobierz bloga w formacie PDF
skontaktuj się z nami