Genomic imprinting: potential function and mechanisms revealed by the Prader-Willi and Angelman syndromes (Polski)
Prader-Willi (PWS) and Angelman (AS) syndromes are two clinically different syndromes which result by Miss of expression of imprinted genes within chromosome 15q11-q13. Te dwa zespoły wynikają z delecji 15q11-q13, dysomii chromosomu 15 uniparental (UPD), mutacji w centrum imprintingu oraz, w przypadku AS, prawdopodobnych mutacji w jednym genie., Fenotyp różnicowy wynika z Ojcowskiego niedoboru genetycznego u pacjentów z PWS i Macierzyńskiego niedoboru genetycznego u pacjentów z AS. W obrębie 15q11-q13 stwierdzono, że cztery geny (SNRPN, IPW, ZNF127, FNZ127) i dwa znaczniki sekwencji (PAR1 i PAR5) są wyrażone tylko z dziedziczonego paternalnie chromosomu, a zatem wszystkie muszą być uważane za geny kandydujące biorące udział w patogenezie PWS. Kandydat jako gene (UBE3A) został niedawno zidentyfikowany., Mechanizmy imprinted gene expression nie są jeszcze poznane, ale jest jasne, że DNA metylacja bierze udział zarówno w somatycznej komórce ekspresji i dziedziczenie odcisku. Obecność odcisków metylacji DNA, które odróżniają paternally i maternally dziedziczone allele jest wspólną cechą wszystkich znanych genów odcisków, które zostały szeroko zbadane, w tym SNRPN i ZNF127. Ostatnio, kilka PWS i jako pacjentów stwierdzono, że mikrodelecje w regionie przed genu SNRPN, zwany centrum imprinting lub IC., Delecje IC ze strony ojca u pacjentów z zespołem PWS i delecje IC ze strony matki u pacjentów AS powodują jednokomórkową metylację DNA i jednokomórkową ekspresję genu w dwubocznie dziedziczonych loci. IC jest nowym elementem genetycznym, który kontroluje początkowe Resetowanie odcisku rodzicielskiego w linii germinalnej dla całej ekspresji genu nad 1,5-2,5 Mb w obrębie chromosomu 15q11-q13.