hipogonadyzm męski hipogonadotropowy: pojawiająca się rola klomifenu
podziel się
w tym Q&a z konsultacją QD, endokrynolog Guy Mulligan, MD, w klinice Cleveland Oddział endokrynologii, cukrzycy i metabolizm, zapewnia aktualizację na temat stosowania klomifenu w hipogonadyzm męski hipogonadotropowy.,
Jakie są główne przyczyny hipogonadyzmu hipogonadotropowego u mężczyzn?
a: hipogonadyzm hipogonadotropowy, znany również jako hipogonadyzm wtórny, jest spowodowany dysfunkcją przysadki mózgowej, co prowadzi do niewystarczającej produkcji testosteronu u mężczyzn. Dla rozróżnienia hipogonadyzm pierwotny jest spowodowany dysfunkcją jąder.
dwa rodzaje dysfunkcji przysadki mózgowej mogą powodować hipogonadyzm hipogonadotropowy: jeden to uszkodzenie samego gruczołu, na przykład z powodu masy, zapalenia lub radioterapii głowy lub szyi, a drugi to tłumienie hormonów przysadki mózgowej., Hormony przysadki mózgowej mogą być tłumione w wyniku stosowania sterydów, wysokiego poziomu prolaktyny-innego hormonu przysadki mózgowej lub nadmiaru estrogenu z powodu otyłości / insulinooporności.
Jaki procent mężczyzn ma ten stan?
a: trudno podać dokładny procent, ale częstość występowania jest prawdopodobnie bardzo podobna do obecnego wskaźnika otyłości u mężczyzn. Większość mężczyzn diagnozuje się początkowo w przedziale wiekowym 35-50 lat.
Jakie jest standardowe leczenie hipogonadyzmu u mężczyzn?,
a: mężczyźni otrzymują różne preparaty przezskórne, takie jak plastry lub żele zawierające testosteron lub zastrzyki domięśniowe testosteronu. Zastrzyki domięśniowe są prawdopodobnie najbardziej niezawodnym podejściem, ponieważ zapewniają, że pacjenci otrzymują pełną dawkę leku i że dawkę można łatwo dostosować. Zabiegi te mają na celu złagodzić zmęczenie, poprawić siłę mięśni, libido i erekcji, a także złagodzić lęk, depresję i drażliwość.
Jaki jest główny mechanizm działania klomifenu u mężczyzn hipogonadyzm hipogonadotropowy?,
a: Klomifen jest selektywnym modulatorem receptora estrogenowego (SERM). Działa poprzez interakcję z receptorem estrogenu w przysadce mózgowej. Klomifen wiąże się z tym receptorem i blokuje działanie estrogenu na przysadkę mózgową.
w normalnej fizjologii gonadotropiny są uwalniane z przysadki mózgowej i stymulują jądra do produkcji testosteronu. Niewielka ilość testosteronu jest następnie przekształcana w estrogen, który staje się sygnałem” off ” dla przysadki, aby zatrzymać produkcję testosteronu., U pacjentów otyłych i insulinoopornych tkanka tłuszczowa wytwarza również estrogen, który sygnalizuje przysadkę mózgową, aby przestała wytwarzać hormony. Klomifen pomaga poprzez blokowanie sprzężenia zwrotnego estrogenu i redukcję sygnału ” off ” do przysadki mózgowej, dzięki czemu może dodatkowo stymulować jądra do produkcji testosteronu. W ten sposób Klomifen pomaga przerwać szlak, który prowadzi do hipogonadyzmu hipogonadotropowego.
czy Klomifen jest obecnie zatwierdzony przez FDA do leczenia hipogonadyzmu hipogonadotropowego u mężczyzn?,
a: nie, stosowanie klomifenu u mężczyzn hipogonadyzm hipogonadotropowy jest poza etykietą stosowania leku.
ile dowodów klinicznych potwierdza stosowanie klomifenu w hipogonadyzmie u mężczyzn?
a: głównym zastosowaniem klomifenu jest leczenie niepłodności u kobiet. Ale ponieważ szlaki hormonalne są podobne u mężczyzn i kobiet, został również użyty na podstawie off-label dla niepłodności u mężczyzn., Obecnie rośnie liczba badań z różnych grup w całym kraju pokazujących, że Klomifen, podawany w dawkach od 25 mg co drugi dzień do 50 mg na dobę, poprawia poziom testosteronu u pacjentów z otyłością i insulinoopornością.
jak skutecznie Klomifen pomaga mężczyznom z hipogonadyzmem hipogonadotropowym osiągnąć ulgę w objawach?
a: ogólnie rzecz biorąc, badania donoszą o zmiennej skuteczności klomifenu w osiąganiu złagodzenia objawów., W mojej własnej praktyce klinicznej zauważyłem, że wielu pacjentów uzyskuje bardzo dobrą odpowiedź pod względem poziomu testosteronu, ale może czuć, że ich objawy nie są dobrze złagodzone., Jednak Klomifen ma kilka zalet: (1) jest podawany w postaci tabletek, więc jest łatwiejszy do administrowania niż zastrzyki, (2) ze względu na jego stosowanie poza etykietą, jest tańszy niż standardowe zabiegi hipogonadyzmu hipogonadotropowego, (3) ma korzystny wpływ na płodność u mężczyzn, ponieważ jądra są skuteczniej stymulowane klomifenem, (4) jedno badanie wykazało zmniejszoną szansę pacjentów na rozwój policytemii z klomifenem w porównaniu do standardowego leczenia zastępczego testosteronem.
Jakie jest twoje doświadczenie kliniczne z klomifenem u mężczyzn hipogonadyzm hipogonadotropowy?,
a: zazwyczaj sugeruję takie podejście do leczenia otyłych, insulinoopornych mężczyzn, które jest najczęstszą grupą pacjentów, jaką widzę. Przez większość czasu moi pacjenci osiągają dobrą biochemiczną odpowiedź na Klomifen i produkują większe ilości testosteronu.
jeśli chodzi o łagodzenie objawów, około dwie trzecie mężczyzn czuje się lepiej, podczas gdy około jedna trzecia nie czuje się tak, jakby czerpała z tego korzyści. Istnieją dwa rodzaje skutków ubocznych, które są unikalne dla klomifenu, okulistyczne i psychiatryczne, które widziałem od czasu do czasu., Jeśli pacjenci skarżą się na problemy optyczne, takie jak” męty ” niewyraźnego widzenia, musimy przerwać leczenie. Czasami klomifen może zaostrzyć warunki psychiczne; na przykład, może pogorszyć objawy depresyjne. Chociaż te działania niepożądane są bardzo rzadkie, są one możliwe.
podziel się
- hipogonadyzm klomifenu hipogonadyzm męski