nasze badania i doświadczenia
jeśli jesteś na TRT, prawdopodobnie słyszałeś o globulinie wiążącej hormony płciowe (SHBG). Ale czy zastanawialiście się co to jest, co robi i jak wpływa na nasze zdrowie? Na tym blogu opiszę dokładnie to, opisując to, co wiemy, co możemy spekulować, a z tego – jak możemy potencjalnie zarządzać.
czym właściwie jest SHBG?,
SHBG jest glikoproteiną wytwarzaną w wątrobie, która wiąże się z androgenami i estrogenami, czyli hormonami płciowo-steroidowymi. Co najważniejsze, wiąże się z dihydrotestosteronem( DHT), testosteronem i estradiolem. Dotyczy to zarówno kobiet, jak i mężczyzn. Co ciekawe, DHT ma najwyższe powinowactwo wiązania do SHBG, prawdopodobnie ze względu na dodatkowe wiązanie wodorowe, które ma, a następnie testosteron, a następnie Estradiol 1. Może mieć wpływ na kilka rzeczy, w tym dieta wysokokaloryczna, zmienność genetyczna i otyłość trzewna., Ma również wpływ na pogorszenie funkcji komórek beta, ponieważ SHBG jest zbyt niski (omówimy to dalej)., Jest to dobrze pokazane na rysunku 1, poniżej (Kliknij, aby uzyskać Pełnowymiarowy obraz):
Rysunek 1-hipotetyczny obraz dotyczący przyczyn i metabolicznych następstw krążenia SHBG u ludzi 2
podczas krążenia w krwioobieg, testosteron, DHT i estradiol będą w większości luźno związane z albuminami surowicy, a niektóre będą ściśle związane z SHBG, przy czym tylko niewielka ilość hormonów jest niezwiązana lub „wolna”., Albumina surowicy jest najobficiej występującym białkiem w naszym osoczu krwi i ma szereg funkcji, które nie ograniczają się tylko do transportu hormonów steroidowych, ze względu na bardzo elastyczną strukturę 3-domenową 3. W rzeczywistości około 53-55% testosteronu wiąże się z albuminą surowicy, a 43-45% wiąże się z SHBG, chociaż to oczywiście różni się od osoby 3.
może zauważyłeś, że wspomniałem, że hormony płciowe będą luźno wiązać się z albuminą surowicy, w porównaniu do ścisłego wiązania z SHBG., Koreluje to z szybkością uwalniania hormonów steroidowych płciowych, gdzie SHBG uwolni testosteron mniej szybko niż albumina; albumina po prostu działa jako rezerwuar dla hormonów steroidowych płciowych i może szybko regulować lokalne stężenia testosteronu w surowicy krwi 3. Wraz ze wzrostem całkowitego testosteronu, mamy tendencję do wzrostu SHBG. I odwrotnie, przy niskim całkowitym testosteronu, mamy tendencję do spadku SHBG. Jest to prawdopodobne, aby utrzymać bardziej stabilny poziom wolnego testosteronu.,
w temacie albumin podejrzewa się, że wzrost stężenia kwasów tłuszczowych zwiększy siłę wiązania albumin w surowicy z testosteronem, a tym samym zmieni biodostępność; być może jest to ważny czynnik dla osób z wysokimi trójglicerydami lub osób stosujących dietę, szczególnie w przypadku diety ketogenicznej 4. Może to spowodować większy spadek całkowitego testosteronu, jeśli twój SHBG jest również wysoki., Pozostaje to jednak kontrowersyjnym tematem i niezależnie od tego, osoby w TRT będą miały do czynienia z supresją enzymów regulacyjnych, które syntetyzują kwasy tłuszczowe i w inny sposób chronią przed stłuszczeniem wątroby (stłuszczeniem wątroby) i ogólnie zmniejszają masę tłuszczu 5,6.
więc prawdopodobnie już zgadłeś, że SHBG i albuminy są bardzo ważne w regulacji biodostępnych stężeń testosteronu. Skupimy się na SHBG bardziej szczegółowo w tym blogu, a teraz niektóre pytania mogą również pojawić się w twoim umyśle, począwszy od tego, czy niski czy wysoki SHBG jest lepszy., Jak więc nasze stężenia SHBG wpływają na nasze zdrowie?
przyczyny wysokiego & niski SHBG
wysoki SHBG
istnieje kilka przyczyn, a wśród nich anoreksja jest jedna. Anoreksja obserwuje ujemny bilans energetyczny, tj. taki sam jak w diecie hipokalorycznej (jedz mniej niż powinieneś-ale do skrajności), co również powoduje wzrost SHBG 7 i jest to prawdopodobnie spowodowane zmniejszeniem produkcji androgenów w celu zmniejszenia kosztownych energetycznie intensywnych procesów anabolicznych, które stymulują, takich jak wzrost mięśni i kości., Być może innym wyjaśnieniem może być zwiększona produkcja wątroby SHBG ze względu na zmniejszenie bilansu energii netto, wykryte przez wątrobę.
nadczynność tarczycy jest inną przyczyną, w której hormony tarczycy są znane, aby zwiększyć SHBG poprzez bezpośrednią zmianę produkcji SHBG w hepatocytach (komórkach wątroby), prawdopodobnie z powodu hormonów tarczycy zwiększających ekspresję genu HNF-4α w wątrobie, gdzie HNF-4α zwiększa produkcję SHBG. To również zapewnia pewne dowody na to, dlaczego anoreksja może przyczynić się do podniesienia SHBG., Dla tych, którzy są ciekawi, co robi HNF-4α, odgrywa bardzo kluczową rolę w aktywności transkrypcyjnej regionu promotora SHBG 8 – wraz ze wzrostem jego aktywności, podobnie jak produkcja SHBG.
wysoki poziom SHBG obserwuje się również u osób z chorobami wątroby, spowodowanymi nieprawidłową czynnością hepatocytów, u osób z niedoborem hormonu wzrostu, u osób w podeszłym wieku/starzenia się, u osób z niedoborem androgenów (potencjalnie z powodu zmniejszonego stężenia wolnego estradiolu prowadzącego do zmiany czynności wątroby 9.), a mutacje genetyczne w genie SHBG 10.,
niski SHBG
wśród przyczyn niskiego SHBG istnieje otyłość, szczególnie ze zwiększonym tłuszczem trzewnym, który jest prawdopodobnie spowodowany zwiększoną produkcją leptyny, która jest hormonem wytwarzanym przez komórki tłuszczowe 11. Im więcej tłuszczu nosisz, tym więcej leptyny produkujesz.,
cukrzyca typu 2 (T2DM) jest inną przyczyną, prawdopodobnie ze względu na insulinooporność, która prawdopodobnie może być kontrolowana przez trzewne tłuszcze, a tym samym leptynę, ponownie-wraz ze wzrostem insuliny, podobnie jak leptyna, która ma na celu zmniejszenie insuliny wytwarzanej przez trzustkę, a także zmniejszenie apetytu przez receptory leptyny w mózgu 12. Niedoczynność tarczycy może również powodować niskie SHBG, z powodu, jak się zapewne domyślasz, odnosi się do braku stymulacji HNF-4α; innym powodem, dla którego diety hiperkaloryczne mogą również obniżać SHBG., Nadmiar hormonu wzrostu powoduje również niski poziom SHBG, podobnie jak choroba Cushinga, bezalkoholowa stłuszczenie wątroby oraz nadmiernie wysoki poziom testosteronu i estradiolu.
SHBG & Twoje zdrowie
po pierwsze, musimy być pewni, że SHBG jest ważne nie tylko dla transportu sterydów płciowych. SHBG może wpływać na zdrowie na różne sposoby, ale istnieją również mechanizmy zapobiegające negatywnym skutkom związanym ze zmienionymi SHBG. Na przykład SHBG zmniejszy absorpcję komórkową testosteronu, a tym samym wpłynie na zdrowie na różne sposoby., Na przykład, jeśli zmniejszając SHBG, nadmiar wolnego testosteronu może przedostać się do komórek, a tym samym przesycić receptory androgenowe, szczególnie w prostacie, co może przyczynić się do łagodnego przerostu prostaty 13. Chociaż większość tego testosteronu będzie sprzężona (związana) z kwasem glukuronowym (cukier z glukozy, również znajdujący się w gumie) w prostacie, a następnie oczyszczona (wypływa), ze zmniejszeniem gęstości receptora androgenowego z powodu przesycenia receptora androgenowego, co prowadzi do mniej wrażliwej na androgeny prostaty., Jest to działanie ochronne przed łagodnym przerostem prostaty, choć niezwiązane z potencjalnym wzrostem raka, który jest rzeczywiście związany z estradiolem, jak wspomniano w moim poprzednim blogu o estradiolu.
istnieje również specyficzny receptor SHBG, który wiąże się z SHBG i ma działanie za nim, z których wiele nie jest jeszcze zbadanych. Ale, aby związać się z receptorem SHBG, SHBG musi być niezwiązany ze steroidem płciowym 14. Jest to rozważanie nawet nie omówione dogłębnie tutaj, ponieważ po prostu nie wiemy wystarczająco dużo badań, aby powiedzieć, co się dzieje., Tak, pozwala zanurzyć się w tym, co wysoki i niski SHBG może zrobić dla Twojego zdrowia.
wysoki SHBG
niektóre mutacje SHBG, które zwiększają SHBG, są negatywnie skorelowane z cukrzycą typu 2 (T2DM), gdzie wysoki krążący SHBG może zapobiec rozwojowi T2DM bez zmiany wydzielania insuliny, ale zamiast tego poprzez regulację poziomu cukru we krwi na czczo. Co ciekawe, stwierdzamy, że poziomy SHBG korelują dodatnio z wrażliwością na insulinę 2… ale czy ta korelacja i związek przyczynowy?, Wiadomo, że insulina zaburza produkcję insuliny w wątrobie, a insulinooporność może prowadzić do dużego wzrostu wydzielania insuliny, dlatego może występować niższy SHBG 15.
ale pamiętasz, że wspomniałem o mutacji w genie SHBG zwiększającej ryzyko T2DM?, Dane te pochodzą z 15 badań z ponad 27 657 przypadkami T2DM i 58 481 populacjami kontrolnymi; polimorfizm pojedynczego nukleotydu (SNP – pojedyncza zmiana zasad w allelu genu,który może mieć ogromne zmiany w ekspresji genu) rs1799941, wykazano, że jest związany z 95% (91-99%) i 93% (89-98%) działaniem ochronnym przed rozwojem T2DM u mężczyzn i kobiet, odpowiednio., Ta zależność istnieje nawet wtedy, gdy kontrolujemy tkankę tłuszczową, a jednak nie znaleziono żadnych powiązań między tą SNP / mutacją a insulinoopornością lub wydzielaniem, co sugeruje, że SHBG odgrywa bardzo istotną rolę w zapobieganiu T2DM i ochronie nas przed pewnymi złymi profilami metabolicznymi, które mogą zwiększyć ryzyko innych chorób, takich jak choroby sercowo-naczyniowe serca (CVD) 16-18.
tak więc, krótko mówiąc – wysoki SHBG może być dobrą rzeczą i chronić nas przed T2DM i chorobami układu krążenia., Jest to dodatkowo poparte niezależnymi badaniami, w tym badaniami z udziałem młodych mężczyzn (2716 mężczyzn w wieku 31 lat), w których wykazano, że wyższe stężenia SHBG poprawiają profile ryzyka sercowo-naczyniowego niezależnie od całkowitego testosteronu 19. Oczywiście, przy zmniejszonym ryzyku CVD i T2DM, spodziewamy się spadku ryzyka demencji, chociaż Muller et al., wykazano converse w starszych populacjach, gdzie zwiększone stężenie SHBG wydaje się być związane z otępieniem, niezależnie od czynników ryzyka CVD i poziomów bioaktywnych hormonów 20., Jednak nadal należy wyjaśnić, czy SHBG jest przypadkowo związany z demencją, ponieważ jest to populacja w podeszłym wieku, w której ryzyko demencji będzie jednak wyższe. Sugeruje się udział SHBG w neurofizjologii mózgu i być może neuropatologii 21. Nie panikuj, jeśli masz wysoki SHBG; potrzebuje dalszego wyjaśnienia, jaka jest jego rola w mózgu. Wiemy jednak, że poprawi to Twój profil metaboliczny.,
jednak zaobserwowano, że przy subiektywnie wysokiej surowicy SHBG, zauważamy zwiększone ryzyko złamań kręgów, niezależnie od gęstości mineralnej kości, wśród starszych mężczyzn 22. Jest to prawdopodobnie wynikiem zmniejszonej biodostępności testosteronu i estradiolu, co może wyjaśniać, dlaczego niektórzy pacjenci obserwują objawy niedoboru androgenów, gdy mają normalny całkowity testosteron i estradiol, ale bardzo wysoki poziom SHBG., Oprócz tego, może istnieć związek między rakiem żołądka a podwyższonym SHBG, gdzie pacjenci z rakiem żołądka mają podwyższone SHBG, ale to, czy podwyższone SHBG zwiększa ryzyko raka żołądka, nie jest jasne 23. Możliwe, że rak żołądka powoduje wzrost SHBG, chociaż w badaniu, które zidentyfikowało ten związek przyczynowy wśród kobiet, postulowano, że jest to spowodowane obniżeniem wolnego estradiolu, który ma działanie ochronne przed rakiem żołądka 23.,
niemniej jednak, najpierw musimy wykluczyć inne przyczyny wysokiego SHBG przed stwierdzeniem, że będzie to miało działanie ochronne. Przyczyny te obejmują niedobór androgenów, anoreksja, niedobór hormonu wzrostu i nadczynność tarczycy, ponieważ są to zaburzenia problematyczne. Ponadto podwyższony poziom SHBG, który jest zbyt wysoki u mężczyzn z niskim normalnym całkowitym testosteronem, może ryzykować bardzo niskie wolne hormony steroidowe płciowe i potencjalnie powodować objawy niedoboru androgenów.,
niski poziom SHBG
niższy poziom SHBG u młodszych mężczyzn był związany ze zwiększeniem niealkoholowej stłuszczonej choroby wątroby w średnim wieku, oprócz zwiększonej otyłości trzewnej (złego narządu pokrywającego tłuszcz) 24. Otyłość jest również dobrze związana z niższym SHBG i nie wydaje się to być kwestią korelacji i Związku przyczynowego, albo 25. Ponadto, jak wynika z wysokiego SHBG o działaniu ochronnym przeciwko słabym profilom metabolicznym, niski SHBG jest dobrze związany z chorobami układu krążenia, T2DM i chorobami współistniejącymi., Dodatkowo, wysoki wolny testosteron i DHT zostały zidentyfikowane w celu zwiększenia ryzyka rozwoju przełyku Barretta (acid reflux) przez 436%, u mężczyzn; ale nie jest zrozumiany bezpośredni mechanizm 26. Dalsze badania są potrzebne, zanim stwierdzimy, że DHT i testosteron są przyczyną refluksu kwasu, co jest ważne, aby wyjaśnić, ponieważ może rozwinąć się w raka przełyku.
jak na ironię, przy suprafizjologicznym poziomie androgenów mamy tendencję do zwiększenia stężenia cukru we krwi na czczo i insulinooporności oraz zmniejszenia stężenia SHBG., Być może jest to przyczyna obniżonego SHBG przy nadmiernym stosowaniu testosteronu, a może niski SHBG prowadzi do pogorszenia wrażliwości na insulinę; temat wart wyjaśnienia w przyszłych badaniach. Niezależnie od tego, jest to bardzo ważne, ponieważ słaba wrażliwość na insulinę jest związana z niezliczonymi chorobami współistniejącymi (innymi chorobami).
więc-wysoki SHBG jest ochronny, podczas gdy niski SHBG wydaje się nie być ochronny-prawda? Cóż, konsensus jest zdecydowanie jasny; wyższy SHBG chroni przed wieloma chorobami., Ale nadal musimy zwracać szczególną uwagę na całkowite i wolne krążące hormony płciowo-steroidowe obok albumin w surowicy, cukru we krwi na czczo, HbA1C i objawów, zanim będziemy mogli określić, czy SHBG wymaga odpowiednio obniżenia lub podniesienia. Pokazałem tylko fragment kilku badań na dużą skalę i metanalizy; istnieje wiele innych badań, które pokazują ten efekt ochronny, a nie przeciwnie, tylko kilka sugeruje słabe wyniki z wysokim SHBG, dotyczące niektórych chorób, takich jak demencja u osób starszych.,
SHBG & Hormon steroidów płciowych oddziałuje – Naturalne Trendy?
co ciekawe, widzimy, że znaczący rytm istniejący u młodych eugondal (zdrowych naturalnych) mężczyzn; akrofaza (szczyt) SHBG zwykle występuje w połowie popołudnia w ~15:00 godzin, podczas gdy całkowity i wolny testosteron wykazują szczyty wczesnym rankiem około 7:00 – 7: 30 godzin.,według rysunku 2 poniżej (Kliknij, aby uzyskać Pełnowymiarowy obraz):
Rysunek 2-dobowy rytm testosteronu u starszych i młodych mężczyzn 27
podejrzewamy, że w tym czasie możemy zobacz spadek aktywności anabolicznej testosteronu i estradiolu, chociaż ich efekty będą widoczne przede wszystkim ze względu na ich wcześniejszy duży wzrost wcześniej w ciągu dnia (efekt jest głównie zależny od genów; to, czy jesteśmy anaboliczni, czy nie, jest w dużej mierze kontrolowane przez to, jak jemy w ciągu dnia i nasz profil metaboliczny).,
SHBG & wiek-ewolucja czy zbieg okoliczności?
co ciekawe, starsi Mężczyźni z wyższym SHBG są mniej narażeni na patologie związane z zespołem metabolicznym i mogą prawdopodobnie żyć dłużej 28.
co jeszcze zauważamy u starych ludzi? Wzrost SHBG! Jest to równoczesne ze spadkiem całkowitego testosteronu 29., Jest to prawdopodobnie spowodowane dysfunkcją jąder 30; starzenie się jest na ogół związane z degeneracją różnych układów narządów, z tempem, w jakim występuje to w zależności od genetyki, istniejących chorób i kumulacyjnych skutków czynników społeczno-ekonomicznych, stylu życia i środowiska. Dlaczego tak się dzieje? Komórki starzeją się i wyczerpują liczbę cykli komórkowych, które pozostały do poddania się mitozie (stała Hayflicka, około 50 cykli komórkowych), a telomery skracają się., Telomery są regionami zawierającymi wiele sekwencji nukleotydów na końcu chromosomu, które zasadniczo działają jako rezerwuar w celu wytworzenia dodatkowych jednostek kodujących zasady, gdy komórka replikuje się przez mitozę. To skrócenie telomeru zwiększa niestabilność genomową, co oznacza, że komórki są bardziej podatne na nowotwory … lub po prostu umierają. Może to wyjaśniać, dlaczego jądra zaczynają tracić funkcje. Ale dlaczego widzimy wzrost SHBG, jeśli ma się zmniejszyć, gdy mamy niski całkowity testosteron?,
cóż, może to być próba skompensowania albuminy surowicy, która ma tendencję do spadku z wiekiem, potencjalnie z powodu pogorszenia czynności wątroby 31, ale odpowiedź nie jest jasna. Ludzie w przeszłości nie żyli tak długo, jak teraz, dzięki dobrej higienie, lepszemu dostępowi do żywności, ulepszonemu stylowi życia i nowoczesnej medycynie; zatem prawdopodobnie nie jest to pytanie, na które można odpowiedzieć za pomocą ewolucji. Tak więc, aby odpowiedzieć na pytanie, dlaczego starzy ludzie mają podwyższone SHBG, trzeba więcej badań., Niemniej jednak ten wzrost SHBG nie należy obawiać się ze starością, ponieważ może okazać się pomocny dla przedłużenia twojego życia. Ale powinniśmy również wziąć pod uwagę jakość życia, a więc jeśli występują jakiekolwiek objawy niedoboru androgenów, to pod warunkiem, że pacjent jest w dobrym stanie zdrowia, może być konieczne zapewnienie jakiejś formy leczenia androgenowego; ale to musi być omówione z lekarzem dalej, jak zawsze.
Jak możemy kontrolować SHBG?
teraz możesz być przekonany, że chcesz wysokiego poziomu SHBG, ale jeśli nie jesteś bardzo starym człowiekiem, to podejrzewam, że chcesz optymalnego poziomu SHBG., Należy to zbadać z lekarzem na podstawie badań krwi i objawów. Możemy kontrolować SHBG, nie używając tradycyjnego TRT, który często widzi nagły spadek SHBG z powodu ostrego dużego wzrostu testosteronu i późniejszego nagłego spadku, co prowadzi do bardzo wysokich stężeń darmowych steroidów płciowych. Możemy użyć mikro-dozowania, aby zwiększyć SHBG i zaobserwowaliśmy to działanie w praktyce klinicznej. Możemy również stracić tłuszcz i poprawić naszą dietę, aby zawierała mniej cukru i lepiej kontrolowała poziom cukru we krwi, ponieważ insulina obniży również SHBG.,
dla tych, którzy nie są na TRT, jeśli masz objawy niskiego poziomu testosteronu, ale masz wysoki SHBG, bez klinicznych wskazań do hipogonadyzmu, może warto zająć się swoim SHBG. Upewnij się, że nie jest wysoki ze względu na genetykę i że nie jest spowodowany przez hipokaloryczną dietę lub którykolwiek z warunków wymienionych w tym blogu dla wysokiego SHBG., Dla tych z niskim SHBG, którzy boją się ich dni są teraz numerowane; nie martw się, ponownie musimy wykluczyć przyczyny zewnętrzne, obejmują hiperkaloryczną dietę i nadwagę (z których oba mogą być kontrolowane); można zarządzać niski SHBG za pomocą mikrodozowania, a jeśli dawka testosteronu i HCG jest zbyt wysoka; obniżyć go – ale tylko po rozmowie z lekarzem nadzorującym i pod ich konsultacją.