2 października, 2020
admin
obecnie dostępne żywice wiążące stosowane w objawowym zaburzeniu wchłaniania soli żółciowej są na ogół słabo tolerowane z powodu niepalatowalności i związanych z tym działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego. Sugerujemy, że istnieje obecnie realna alternatywa, chlorowodorek kolesewelamu (WelChol, Sankyo Pharmaceuticals Inc., Japonia).
30-letni mężczyzna po prawej hemikolektomii po wypadku drogowym w 1966 roku cierpiał na steatorrhoea, postępującą utratę wagi, wyraźne wzdęcia brzucha i letarg.,
badanie fizykalne, odpowiednie badania krwi, badanie baru, kolonoskopia i badanie mikroskopowe biopsji okrężnicy były prawidłowe. Badanie cholestyraminy zamiast badania SeCHAT spowodowało ustanie biegunki w jednej saszetce na dobę. Jednak jego wzdęcia brzucha nadal nie ustąpiły i uznał leczenie za niepalące. Dlatego też cholestyraminę zmieniono na kolesewelam 2,5 g/3,75 g w kolejnych dniach. To było dobrze tolerowane, z całkowitym ustaniem jego steatorrhoea i letargu, i żadnych skutków ubocznych., Ponadto szybko przybrał na wadze.
kolejnych czterech pacjentów z wyraźnie objawowym zespołem złego wchłaniania soli żółci, opornych na leki przeciwbiegunkowe i nietolerujących cholestyraminy, otrzymało kolesewelam (tabela 1). We wszystkich tych przypadkach kolesewelam był dobrze tolerowany bez skutków ubocznych.,
wyświetl tabelę:
- wyświetl okienko
- wyświetl okienko
Tabela 1
charakterystyka czterech pacjentów z wyraźnie objawowym zespołem złego wchłaniania soli żółciowej opornych na leki przeciwbiegunkowe i nietolerujących cholestyraminy podawanej kolesewelam
kolesewelam jest nierozpuszczalnym w wodzie polimerem, który Sekstruje żółć.1 został zatwierdzony do stosowania przez Amerykańską FDA i został przyjęty jako cenna alternatywa dla obniżania poziomu cholesterolu.,2 Kolesewelam ma wysokie powinowactwo do dihydroksy i trihydroksy kwasów żółciowych w jelitach, co powoduje zwiększone wydzielanie kału kwasu żółciowego, zmniejszając krążenie jelitowo-wątrobowe kwasów żółciowych.2 Pozwala to 7-hydroksylazie, enzymowi ograniczającemu szybkość syntezy kwasów żółciowych, zwiększyć konwersję cholesterolu wątrobowego do kwasów żółciowych.2 nie został jeszcze dopuszczony do stosowania w Wielkiej Brytanii. Jedno streszczenie sugeruje, że kolesewelam może być korzystny dla pacjentów z biegunką, którzy przeszli resekcję jelita cienkiego z powodu choroby Leśniowskiego-Crohna.,3 Brak innych opublikowanych danych potwierdzających jego rolę w biegunkach wywołanych solą żółciową. Kolesewelam jest 4-6 razy silniejszy niż tradycyjne sekwestranty soli żółciowych, prawdopodobnie ze względu na większe powinowactwo wiązania z kwasem glikocholowym.4 lek jest podawany w postaci tabletek, a w jednym badaniu stopień zgodności z kolesewelamem wynosił 93%.4 unikalna hydrożelowa struktura polimerowa umożliwia większą tolerancję przy mniejszych potencjalnych interakcjach leków niż w przypadku żywic.,1
zgłaszane działania niepożądane z największego dotychczas badania klinicznego obejmują wzdęcia, niestrawność i biegunkę, chociaż częstość występowania działań niepożądanych różni się znacząco od częstości obserwowanej w przypadku placebo i jest mniejsza niż w przypadku cholestyraminy.2 rzadko wiąże się z zaparciami, w przeciwieństwie do cholestyraminy.Kolesewelam nie wchłania się i jest całkowicie wydalany przez przewód pokarmowy, co zapobiega ogólnoustrojowym działaniom niepożądanym.Ponadto niewiele jest dowodów na klinicznie istotne interakcje z kolesewelamem.,Badania farmakokinetyczne kolesewelamu nie wykazały klinicznie istotnego wpływu wchłaniania sześciu innych jednocześnie stosowanych leków.6
istnieje teoretyczne ryzyko niedoboru witamin rozpuszczalnych w tłuszczach po tak efektywnej sekwestracji kwasów żółciowych. Żaden z naszych pacjentów nie rozwinął żadnej znaczącej zmiany stężenia trójglicerydów na czczo lub rozpuszczalnych w tłuszczach witamin.
Każda tabletka powlekana zawiera 625 mg kolesewelamu (substancja czynna).Zalecana dawka początkowa w monoterapii w przypadku hipercholesteremii wynosi 3, 75 g raz na dobę lub 1.,875 g dwa razy dziennie, chociaż optymalna dawka wynosi 4,375 g u dorosłych.2 optymalna dawka w przypadku złego wchłaniania soli żółciowej nie jest jasna, ale skuteczna dawka wahała się od dwóch do sześciu tabletek dziennie w naszej serii. Colesevelam otrzymano od IDIS Ltd.
tak więc kolesewelam jest nową żywicą wiążącą kwasy żółciowe w postaci tabletek, która utrzymuje zalety cholestyraminy, ale jest smaczna, związana ze zmniejszonym działaniem niepożądanym i ma większą moc. Stanowi bardzo atrakcyjną alternatywną terapię dla pacjentów z zaburzeniami wchłaniania soli żółciowej i dalsze badania są uzasadnione.