PMC (Polski)
(Patrz Główny artykuł Gravitt et al, na stronach 272-80.)
wirus brodawczaka ludzkiego (HPV) można wykryć w złuszczonych komórkach szyjki macicy lub próbkach wymazu z pochwy od około 25% -50% młodych, aktywnych seksualnie kobiet, zgodnie z badaniami przekrojowymi, a od większego odsetka, zgodnie z badaniami podłużnymi., W aż 90% przypadków zakażenie „ustępuje” w ciągu 1 lub 2 lat, co oznacza, że określonych typów HPV nie można wykryć za pomocą testów reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) próbek wymazu z szyjki macicy lub pochwy . „Odprawa” oznacza, że osoba nie jest już zakażona i nie musi martwić się o ewentualne długoterminowe następstwa infekcji. Udowodnienie, że HPV całkowicie zniknęło, jest oczywiście niemożliwe. Alternatywną hipotezą jest to, że HPV może istnieć w stanie przetrwałym niskiego poziomu i może reaktywować się w późniejszym okresie życia i powodować choroby.,
określenie, czy zakażenie HPV ustąpiło, nie powinno opierać się na 1 lub 2 negatywnych wynikach testu, jak prawie wszystkie badania . Kilka badań z udziałem młodszych kobiet wskazuje, że specyficzne dla typu HPV może być wykryte ponownie po długim okresie pozornego klirensu, ale nie ustalono, czy specyficzne dla typu ponowne wykrycie HPV jest spowodowane reaktywacją utrzymującego się zakażenia o niskim poziomie, czy też wynikiem nowego zakażenia . Pytania o to, dlaczego i jak utrzymuje się na niskim poziomie, nie są zrozumiałe., Niewielkie skupisko zakażonych komórek może być po prostu nieodpowiednio pobrane lub obciążenie HPV może spaść do zaledwie kilku kopii na komórkę w momencie integracji HPV z genomem gospodarza, co sprawia, że wykrycie jest mało prawdopodobne. Wynikająca z tego niska liczba kopii wirusa może znajdować się poniżej dolnej granicy wykrywalności standardowych testów HPV PCR, co skutkuje fałszywie ujemnymi wynikami testów HPV. To małe ognisko komórek może utrzymywać się pod kontrolą immunologiczną aż do zaniku kontroli w późniejszym okresie życia pozwala na ekspansję zmian i późniejsze ponowne wykrycie HPV.,
chociaż nasza wiedza na temat HPV jest niekompletna, stosunkowo więcej wiadomo o wczesnych zdarzeniach (w czasie początkowego zakażenia) i późnych (nowotwory złośliwe związane z onkogennym HPV), w porównaniu z długim okresem między początkowym zakażeniem a rozpoznaniem raka szyjki macicy. Rozpowszechnienie zakażenia HPV osiąga szczyt we wczesnych latach 20., a po stopniowym spadku, drugi szczyt częstości występowania HPV występuje w piątej lub szóstej dekadzie życia kobiet w Ameryce Północnej, Europie i Ameryce Środkowej i Południowej ., Rak szyjki macicy, który zasadniczo jest spowodowany zakażeniem onkogennymi typami HPV, również osiąga szczyt około piątej lub szóstej dekady życia.
wiele badań wykazało, że trwałe wykrywanie onkogennego HPV jest związane z rakiem szyjki macicy. „Uporczywość” w tych badaniach definiowano jako 2-4 częściowo pobrane wymazy z szyjki macicy dodatnie dla tego samego typu HPV, tuż przed rozpoznaniem zmiany szyjki macicy o wysokiej jakości., Pozostaje pytanie, Kiedy ta infekcja początkowo miała miejsce: czy jest to ten sam izolat HPV nabyty u kobiety ” s nastolatków lub wczesnych 20s, czy też obejmuje nową infekcję nabyte w późniejszym życiu (w wieku 45-60 lat), w latach bezpośrednio przed rozpoznaniem raka?
badanie przeprowadzone przez Gravitt Et al w tym numerze czasopisma zostało przeprowadzone w celu rozwiązania tych i innych pytań dotyczących wykrywania HPV i możliwej reaktywacji istniejącej lub „rozpowszechnionej” infekcji HPV u starszych kobiet ., Badanie to obejmowało analizę kohortową, metodę stosowaną do identyfikacji kohort urodzeniowych o zwiększonym ryzyku dla określonych wyników (takich jak wykrywanie onkogennego HPV) oraz czynników ryzyka dla tych wyników. Efekty kohorty to różnice w ryzyku wynik zdrowotny w zależności od roku urodzenia (lub lat), które są związane z różnicami w narażeniu kohorty na czynniki ryzyka dla tego konkretnego wyniku ., Autorzy zarejestrowali kohortę 843 kobiet w wieku 35-60 lat i podzielili je na 2 grupy: te z<5 dożywotnich partnerów seksualnych (a tym samym z niższym ryzykiem nabycia onkogennego HPV) oraz te z ≥5 dożywotnich partnerów seksualnych (a tym samym z większym ryzykiem onkogennego zakażenia HPV). Częstość występowania HPV specyficznego dla wieku została oszacowana w tych dwóch grupach kobiet.
częstość występowania onkogennego HPV w zależności od wieku spadła wśród kobiet z < 5 dożywotnich partnerów seksualnych, ale nie wśród kobiet z ≥5 dożywotnich partnerów seksualnych., Ponadto ryzyko onkogennego zakażenia HPV w populacji z powodu ≥5 życiowych partnerów seksualnych było większe u starszych kobiet (87,2%) w porównaniu z młodszymi kobietami (28,0%). Natomiast ryzyko związane z nowym partnerem seksualnym w populacji wynosiło 28% wśród młodszych kobiet, w porównaniu z 7,7% wśród starszych kobiet. Autorzy doszli do wniosku, że w przypadku onkogennego zakażenia HPV może występować interakcja wieku i liczby partnerów seksualnych., Autorzy doszli również do wniosku, że ta interakcja wieku i liczby partnerów seksualnych w onkogennym zakażeniu HPV sugeruje, że starsze kobiety mogą być zagrożone reaktywacją HPV.”
tak więc starsze kobiety biorące udział w badaniu, które prawdopodobnie były zakażone onkogennym HPV w okresie od końca lat 60. do lat 70.—okresu amerykańskiej rewolucji seksualnej-miały mniejsze ogólne ryzyko zakażenia HPV, ponieważ zgłaszały mniejszą ogólną liczbę życiowych partnerów seksualnych., Jednak częstość występowania onkogennego HPV malała z wiekiem tylko u starszych kobiet z <5 dożywotnich partnerów seksualnych. Z tego badania można wywnioskować, że ryzyko reaktywacji onkogennego HPV może wzrosnąć po 50 roku życia i że reaktywacja przyczynia się do wykrycia dużej części HPV w starszym wieku, w porównaniu z frakcją wynikającą z nowych zakażeń HPV.
Jakie jest znaczenie reaktywacji HPV? Co jest przyczyną reaktywacji?, U osób z immunosupresją, onkogenny HPV obecny przez wiele lat na bardzo niskim poziomie może być odpowiedzialny za wysoki odsetek chorób związanych z HPV. Wysoka częstość występowania choroby u tych osób może wynikać z reaktywacji utrzymującego się wirusa HPV o niskim poziomie w miarę zaniku odporności . Co ze zjawiskiem znanym jako immunosenescencja, która obejmuje zmniejszenie wielu aspektów funkcji układu odpornościowego i naturalnie występuje podczas procesu starzenia? Istnieje hipoteza, że immunosenescencja prowadząca do reaktywacji HPV jest wyjaśnieniem większej częstości występowania u starszych kobiet .,
podsumowując, chociaż obecnie mamy bezpieczne i skuteczne szczepionki zapobiegające zakażeniom i chorobom z 2 najważniejszymi onkogennymi typami HPV (HPV 16 i HPV 18) u młodszych kobiet, minie kilkadziesiąt lat, zanim pojawi się zmniejszenie zachorowań na raka szyjki macicy. Kobiety > 30 lat, które nie są szczepione, są nadal zagrożone rakiem szyjki macicy przez następne 20-30 lat. Pytania zadawane przez Gravitt et al mają duże znaczenie z epidemiologicznych, behawioralnych i klinicznych perspektyw., Starsze kobiety nie powinny być informowane, że wykrycie HPV zawsze wskazuje na nowe zakażenie, ale raczej, że wykrycie HPV może wynikać z zakażenia nabytego wiele lat temu. Konieczne są dalsze badania, aby lepiej zrozumieć historię naturalną zakażenia HPV u starszych kobiet oraz zrozumieć znaczenie utrzymywania się i reaktywacji HPV u wszystkich kobiet.