PMC (Polski)
interakcje z IZOENZYMEM CYP3A4
badania nad izoenzymem CYP3A4 oraz interakcjami lek-lek / lek-żywność stają się integralną częścią badań nad lekami. Niedawne doniesienia o poważnych, czasami śmiertelnych reakcjach związanych z jednoczesnym podawaniem niektórych leków wymagają starannego rozważenia. Lek przepisywany pacjentom stosującym wielolekowe schematy leczenia wymaga dokładnego przeglądu aktualnego leczenia pacjenta pod kątem biotransformacji leku.,
w przypadku leków metabolizowanych przez CYP3A4, które wymagają okresowego monitorowania stężenia w surowicy, interakcja z innym lekiem metabolizowanym przez CYP3A4 może być kontrolowana poprzez dostosowanie dawki w celu utrzymania odpowiedniego stężenia monitorowanego leku. Cyklosporyna (CYA), takrolimus i karbamazepina są substratami CYP3A4. Jednoczesne podawanie cyklosporyny z inhibitorem CYP3A4 zmniejsza indywidualne zapotrzebowanie na CYA., Picie soku grejpfrutowego może być niedrogim sposobem na zmniejszenie dawek cyklosporyny, ale nieprzewidywalny charakter hamowania metabolizmu CYA nie potwierdził tej praktyki. Ketokonazol i diltiazem, czystsze jednostki inhibitorów CYP3A4, były z powodzeniem stosowane w tym zakresie. Pacjenci, którzy nie są w stanie uzyskać terapeutycznego poziomu CYA po podaniu doustnym cyklosporyny z powodu nieodpowiedniego wchłaniania, mogą zostać nałożeni na którykolwiek z tych leków, aby osiągnąć ten cel.,
prawdziwy problem z przepisywaniem leków, które dzielą szlak CYP3A4, zaobserwowano w przypadku leków, których poziomy nie są mierzone. Gdy stężenie tych leków w surowicy osiągnie stan toksyczny, toksyczność może objawiać się poważnymi konsekwencjami medycznymi. Działanie proarytmiczne wynikające z wysokiego stężenia w surowicy niesedatujących leków przeciwhistaminowych terfenadyny i astemizolu poważnie ograniczyło ich przydatność i doprowadziło do opracowania nowych leków na ich miejsce., Mibefradil (Posicor), silny inhibitor CYP3A4, został wycofany z obrotu po licznych doniesieniach o poważnych interakcjach między lekami.
inną klasą leków w tej kategorii są inhibitory reduktazy 3-hydroksy – 3-metyloglutarylo-koenzymu A (HMG CoA). Wysokie stężenia niektórych z tych leków w surowicy są silnie związane z rozwojem rabdomiolizy. Dodanie inhibitora CYP3A4 do schematu leczenia obejmującego niektóre inhibitory reduktazy HMG CoA znacznie zwiększa ryzyko wystąpienia rabdomiolizy u pacjentów., Jedną z zalet rozpoznawania tej interakcji leku były późniejsze badania przeprowadzone w celu określenia, które środki mogą być bezpiecznie stosowane w kombinacjach wielolekowych. Badania koncentrujące się na inhibitorach CYP3A4 i inhibitorach reduktazy HMG CoA wykazały, że prawastatyna i fluwastatyna mogą być podawane jednocześnie z itrakonazolem, silnym inhibitorem CYP3A4, Bez istotnych zmian w maksymalnych stężeniach w surowicy (6, 7).