PMC (Polski)

skutki uboczne związane z funkcjami seksualnymi

wiele badań przyjrzało się problemowi skutków ubocznych spowodowanych przez finasteryd. Badania te, które są omówione poniżej ujawniają, że niepożądane skutki seksualne występują w tempie 2,1% do 3,8%, zaburzenia erekcji (ED) są najczęstsze, a następnie zaburzenia wytrysku i utrata libido. Efekty te wystąpiły na początku leczenia i powróciły do normy po zaprzestaniu lub po pewnym czasie przy ciągłym stosowaniu leku., Jedynym związkiem przyczynowym między finasterydem a niekorzystnymi skutkami seksualnymi jest zmniejszenie objętości wytrysku z powodu dominującego działania DHT na prostatę.

przeprowadzono kompleksowy przegląd łącznie 73 prac na temat terapii medycznych dla BPH, ze szczególnym uwzględnieniem wpływu różnych środków farmakologicznych na funkcje seksualne. Przegląd ujawnił, że finasteryd rzadko wiąże się z problemami wytrysku (2,1-7,7%), erekcji (4,9-15,8%) i libido (3,1-5,4%).

rola efektu nocebo w przyczynie zaburzeń erekcji wywołanych przez finasteryd została zbadana., Efekt Nocebo odnosi się do niekorzystnego efektu, który wynika z psychologicznej świadomości możliwości wystąpienia działań niepożądanych, ale nie jest bezpośrednim wynikiem specyficznego działania farmakologicznego leku. W tym badaniu grupa poinformowana o niepożądanych skutkach seksualnych finasterydu zgłaszała zwiększoną częstość występowania zaburzeń erekcji w porównaniu z grupą bez informacji. Działania niepożądane były całkowicie odwracalne po 5 dniach odstawienia leku, potwierdzając, że efekt nocebo ma wpływ na przyczynowość działań niepożądanych i sugerując rolę czynników psychologicznych.,

w dwóch badaniach w 1998 i 1999 r.wykazano, że częstość występowania tych działań niepożądanych podczas leczenia finasterydem była na ogół porównywalna do obserwowanej w przypadku leczenia placebo i nie było dowodów na zależność od dawki lub zwiększoną częstość występowania podczas dłuższego leczenia do 12 miesięcy. Ponadto działania niepożądane ustały u pacjentów nawet wtedy, gdy nadal otrzymywali finasteryd.

długoterminowe badanie wykazało, że związane z lekami działania niepożądane seksualne, takie jak zmniejszenie libido, ED i zaburzenia wytrysku wystąpiły u<2% mężczyzn., Te działania niepożądane zniknęły nie tylko u wszystkich mężczyzn, którzy zaprzestali stosowania leku z powodu działań niepożądanych, ale także u większości tych, którzy kontynuowali terapię. Częstość występowania każdego z wymienionych działań niepożądanych zmniejszyła się do ≤0, 3% w piątym roku leczenia finasterydem. Częstość występowania działań niepożądanych była porównywalna z występowaniem placebo zarówno po roku, jak i po 5 latach.

w ramach analizy badania Pcpt (Prostate Cancer Prevention Trial) przeprowadzono duże badanie prospektywne z udziałem aż 17 313 pacjentów w celu zbadania wpływu finasterydu i innych współzmiennych zaburzeń seksualnych., Zaburzenia czynności seksualnych oceniono U 17 313 uczestników PCPT, którzy otrzymywali finasteryd w dawce 5 mg w okresie 7 lat. Finasteryd tylko nieznacznie zwiększył dysfunkcję seksualną nawet przy dawce 5 mg (która jest znacznie wyższa niż 1 mg podawana w przypadku wypadania włosów), a jego wpływ zmniejszył się z czasem. Autorzy doszli do wniosku, że wpływ finasterydu na funkcjonowanie seksualne jest minimalny dla większości mężczyzn i nie powinien wpływać na decyzję o przepisaniu lub przyjęciu finasterydu. Podobne wnioski wyciągnięto także w niedawnym przeglądzie dostępnej literatury.,

istnieją jednak nowsze badania, które wydają się udokumentować sprzeczne ustalenia. Avery ostatnie badanie przeprowadzone przez Irwig MS i wsp, które zostało szeroko zgłoszone w prasie świeckiej i Internecie, podało wyniki po przeprowadzeniu standardowych wywiadów z 71 zdrowymi mężczyznami w wieku 21-46 lat, którzy zgłaszali nowe wystąpienie skutków ubocznych seksualnych związanych z czasowym stosowaniem finasterydu, w których objawy utrzymywały się przez co najmniej trzy miesiące pomimo odstawienia leku., Badanie ujawniło, że uczestnicy zgłaszali nowe wystąpienie trwałych zaburzeń seksualnych (niskie libido, ED i problemy z orgazmem) związanych ze stosowaniem finasterydu. Średnia liczba spotkań seksualnych w miesiącu spadła, a całkowity wynik zaburzeń seksualnych wzrósł zarówno przed, jak i po zastosowaniu finasterydu (P < 0, 0001 Dla obu). Średni czas trwania stosowania finasterydu wynosił 28 miesięcy, a średni czas trwania uporczywych działań niepożądanych seksualnych wynosił 40 miesięcy od momentu zaprzestania stosowania finasterydu do daty rozmowy kwalifikacyjnej., Jednak w badaniu było wiele ograniczeń, takich jak mała liczba pacjentów, odchylenie wyboru, odchylenie przypominania dla danych przed finasterydem i brak analizy hormonów w surowicy. W badaniu zalecono, aby lekarze leczący wypadanie włosów typu męskiego (MPHL) omówili potencjalne poziomy ryzyka z pacjentami podczas przepisywania leku.

ważne wcześniejsze badanie przeprowadzone przez Mella i wsp., przeprowadziło systematyczny przegląd dwunastu randomizowanych badań oceniających skuteczność i bezpieczeństwo leczenia finasterydem u 3927 mężczyzn., Stwierdzono występowanie zaburzeń erekcji o umiarkowanej jakości (RR, 2,22 i możliwe zwiększenie ryzyka wystąpienia jakichkolwiek zaburzeń seksualnych (RR, 1,39 ; jednak ryzyko przerwania leczenia z powodu niepożądanych działań seksualnych było podobne do ryzyka w przypadku placebo (RR, 0,88 (dane o umiarkowanej jakości).

opublikowano również szereg odosobnionych raportów dotyczących wpływu finasterydu w małej dawce na zmiany DNA w plemnikach, na ruchliwość i liczbę plemników. Pacjenci ci byli badani pod kątem oligospermii i niepłodności, gdy te odkrycia zostały odkryte., Co istotne, parametry te poprawiły się po odstawieniu leku.

inne małe badanie wykazało trzy przypadki młodych mężczyzn, którzy stosowali finasteryd przez pięć lat, badanych pod kątem niepłodności męskiej. Jakość nasienia była badana za pomocą mikroskopii świetlnej w celu oceny stężenia i ruchliwości plemników, morfologii plemników przez transmisyjny mikroskop elektronowy( TEM), obecność mikrodelecji Y przez PCR i segregację mejotyczną przez fluorescencję hybrydyzację in situ (FISH)., Analiza TEM ujawniła zmienioną morfologię plemników zgodną z martwicą, a dane o rybach ujawniły podwyższoną diploidię i disomię chromosomów płciowych. Rok po tym, jak mężczyźni zaprzestali stosowania finasterydu bez otrzymywania żadnego innego leczenia, zaobserwowano odzyskanie procesu spermatogenetycznego. Poprawiła się ruchliwość i morfologia, podczas gdy wzór mejotyczny nie uległ zmianie.,

Traish przeprowadził przegląd różnych opublikowanych badań i stwierdził, że zmienione funkcje seksualne, takie jak zaburzenia erekcji i zmniejszone libido, są zgłaszane przez podgrupę mężczyzn otrzymujących finasteryd, co zwiększa możliwość związku przyczynowego. Przegląd sugerował dyskusję z pacjentami na temat potencjalnych skutków ubocznych seksualnych i możliwych alternatywnych metod leczenia przed podaniem leku.,

w związku ze sprzecznymi i ciągłymi danymi oraz znaczeniem tematu, Międzynarodowe Towarzystwo Chirurgii rekonstrukcji włosów (ISHRS) powołało grupę zadaniową ds. kontrowersji związanych ze zdarzeniami niepożądanymi finasterydu w celu oceny opublikowanych danych i wydania zaleceń. Grupa zadaniowa opublikowała wstępne informacje na ten temat w następujący sposób:

„do tej pory nie ma danych opartych na dowodach potwierdzających związek między finasterydem a uporczywymi seksualnymi skutkami ubocznymi w licznych podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach z zastosowaniem finasterydu w dawce 1 mg do utraty włosów., Doniesienia o trwałych seksualnych skutkach ubocznych pochodzą z różnych źródeł, a niektóre strony internetowe przyciągają osoby twierdzące, że mają problemy seksualne i psychologiczne związane z finasterydem. Podczas obserwacji po wprowadzeniu finasterydu do obrotu donoszono o utrzymujących się trudnościach z erekcją po odstawieniu finasterydu, częstość występowania tego problemu pozostaje nieznana.,To rzadkie działanie niepożądane zawarte jest w informacjach o produktach dla pacjentów firmy Merck w Stanach Zjednoczonych oraz w publicznych sprawozdaniach z oceny agencji regulacyjnej ds. leków i zdrowia w Wielkiej Brytanii oraz Agencji ds. produktów medycznych w Szwecji.

utrzymujące się seksualne działania niepożądane wydają się być rzadkim zdarzeniem i nie ustalono jeszcze, czy te ostatnie doniesienia reprezentują prawdziwy związek przyczynowy, czy są po prostu przypadkowe i związane z innymi czynnikami, takimi jak wysoka częstość zaburzeń seksualnych w populacji ogólnej i / lub efekt placebo., Ponadto, niewiele jest dostępnych danych dotyczących badań medycznych i psychologicznych tych pacjentów, aby wykluczyć inne potencjalne czynniki sprawcze.

w chwili obecnej mechanizm interakcji między mózgiem, metabolizmem 5 alfa-reduktazy i hormonami na dysfunkcję seksualną jest spekulatywny i słabo poznany. Oczywiście jest to skomplikowana kwestia, która pokrywa się z innymi dyscyplinami medycyny, takimi jak Endokrynologia, urologia i psychiatria., Potrzebne są dalsze badania, aby ocenić rzeczywistą częstość występowania działań niepożądanych, aby określić, czy istnieje prawdziwy związek przyczynowy dla trwałych skutków ubocznych, a jeśli tak, aby określić, kto może być zagrożony. Mamy nadzieję wziąć udział w multidyscyplinarnym forum w celu dalszej oceny tego tematu.

miliony pacjentów skorzystały z finasterydu bez żadnych skutków ubocznych lub minimalnych i odwracalnych działań niepożądanych., Ważne jest, aby społeczność medyczna zweryfikowała anegdotyczne raporty i w razie potrzeby przeprowadziła dalsze badania, aby zapewnić naszym pacjentom dokładne informacje, aby umożliwić im dokonanie świadomych wyborów dotyczących stosowania tego leku.

grupa zadaniowa ISHRS ds. kontrowersji związanych ze zdarzeniami niepożądanymi finasterydu jest w trakcie zbierania informacji i tworzenia interdyscyplinarnego panelu w celu rozwiązania tych problemów i informowania członków ISHRS o zdarzeniach niepożądanych po wprowadzeniu do obrotu.,”

(dostępne odhttp://www.ishrs.org/articles/finasteride-announcement.htm 11 kwietnia 2011)

tak więc dostępne dowody dotyczące bezpieczeństwa leku można uznać za wątpliwe, ale z pewnością nie można ich zignorować. Sprawa wymaga dalszych systematycznych badań i dokumentacji. Jednak nie ma wątpliwości, że dla laika perspektywa impotencji podczas przyjmowania leku na wypadanie włosów jest zniechęcająca, jakkolwiek teoretyczne i małe ryzyko może być. Broszury leków wspominają o możliwości wystąpienia efektu ubocznego, a pacjent często nie jest w stanie rozróżnić efektów 1 mg i 5 mg., Kilka stron internetowych daje raczej niekorzystną opinię na temat skutków ubocznych, w przeciwieństwie do dowodów przedstawionych powyżej. Kilka blogów omawia również skutki uboczne, a indywidualne i anegdotyczne doświadczenia są podkreślane i często przesadzane. Każdy pacjent, który czyta takie opinie, jest zrozumiały i dlatego może przerwać terapię w ciągu kilku tygodni od rozpoczęcia lub, w innych przypadkach, nie rozpocząć leczenia w ogóle. Utrata potencji na uzyskanie włosów nie jest atrakcyjną propozycją, jakkolwiek odległa jest taka możliwość!,

w związku z tym bardzo ważne jest, aby właściwie doradzać pacjentom w zakresie leczenia. W szczególności należy podkreślić następujące fakty:

1. lek jest prawdopodobnie najlepszym lekiem dostępnym w leczeniu łysienia androgenowego i jedynym, który rozwiązuje problem.

2. jego działanie jest udowodnione.

3. kilka badań wykazało bezpieczeństwo stosowania leku przez długi czas podawania. Podana dawka (1 mg) jest mała i mało prawdopodobne, aby powodować działania niepożądane., Nawet w przypadkach, w których zgłaszano działania niepożądane, zmiany te okazały się odwracalne.

4. istnieje bardzo niewiele skutecznych alternatyw dla leku i dlatego ważne jest, aby pacjent nie przerywał leku, chyba że wystąpią jakiekolwiek skutki uboczne.

5. pacjent powinien skontaktować się z lekarzem w celu uzyskania porady, w przypadku wystąpienia działań niepożądanych.

6. co najważniejsze, przyjmowanie leku jest całkowicie dobrowolne, ponieważ wypadanie włosów we wzorze męskim jest tylko stanem kosmetycznym i to całkowicie zależy od pacjenta, aby wziąć lub nie wziąć leku.,

7. lekarz prowadzący powinien podać pełne informacje o leku, aby umożliwić pacjentowi podjęcie świadomej decyzji.

8. lepiej unikać leku dla każdego pacjenta, który ma wcześniej oligospermię, niepłodność, szczególnie jeśli jest nowo żonaty i próbuje podnieść rodzinę.

ponadto autor uważa, że u pacjentów, którzy obawiają się skutków ubocznych, warto rozważyć podawanie niższych dawek dziennych lub rozłożonych dawek impulsowych leku, aby zwiększyć zgodność pacjenta., Jak wspomniano wcześniej, istnieje uzasadnione uzasadnienie dla takich schematów. Okres półtrwania finasterydu w osoczu wynosi 6-8 godzin, a wiązanie z tkankami 4-5 dni. Dawki 0,2 mg są odpowiednie do tłumienia zarówno poziomu skóry głowy, jak i stężenia DHT w surowicy. Podczas gdy 0,2 mg powodowało supresję 55% DHT, 5 mg na dobę osiągało supresję 69% DHT. Wykazano skuteczność dla wszystkich punktów końcowych finasterydu w dawkach 0,2 mg/dobę lub większych, przy czym skuteczność 1 i 5 mg wykazywała podobną skuteczność, która przewyższała niższe dawki. Lek może być zatem początkowo podawany w 0.,5 mg na dobę lub jedna tabletka na przemian dni, aby zyskać zaufanie pacjenta i dawka 1 mg/dobę może zostać przywrócona, gdy pacjent jest zadowolony z leku. Wartość takiego schematu wykazano we wstępnym badaniu. Jednak dalsze duże, długoterminowe badania są potrzebne do ustalenia wartości takich schematów.

---