PMC (Polski)
dyskusja
głównym odkryciem niniejszego badania było to, że amoksapina wykazała wyższą skuteczność w porównaniu z witaminą B12 w leczeniu RE, z całkowitą odpowiedzią 80% (20/25) wszystkich pacjentów na lek. Ponadto amoksapina była dobrze tolerowana, a jedynie łagodne działania niepożądane zgłaszano u niewielkiego odsetka pacjentów (12%, 3/25). Dlatego mała dawka amoksapiny może być bezpieczna i skuteczna w leczeniu RE.,
amoksapina jest N-demetylowaną dibenzoksazepiną i ma właściwości przeciwdepresyjne, które przypominają właściwości imipraminy. Z okresem półtrwania w fazie eliminacji wynoszącym 8 do 30 godzin, amoksapina jest zwykle podawana dorosłym w dawce od 200 do 300 mg na dobę. Zgłaszano, że amoksapina wykazuje porównywalną skuteczność i szybszy początek w łagodzeniu wybranych objawów depresji w porównaniu z imipraminą, a działania niepożądane były rzadsze (8)., W naszym badaniu 20 pacjentów leczonych amoksapiną zgłosiło wytrysk nasienia, znacznie wyższy wskaźnik sukcesu niż u pacjentów otrzymujących witaminę B12 (wskaźnik sukcesu: odpowiednio 80% vs 16%; P < 0,0001). Wybraliśmy dzienną dawkę amoksapiny 50 mg, po odwołaniu się do wytycznych dotyczących leczenia re imipraminą. Dawka ta stanowi około 25% dawki stosowanej zwykle w leczeniu depresji i dlatego należy się spodziewać, że spowoduje to niski odsetek działań niepożądanych. Nie zaobserwowaliśmy żadnych poważnych negatywnych skutków., Tylko 3 pacjentów zgłosiło działania niepożądane (łagodna senność i zaparcia), co potwierdza, że amoksapina w tej dawce wykazuje nie tylko skuteczność w leczeniu RE, ale także jest bezpieczna i dobrze tolerowana.
Kolejną zaletą stosowania amoksapiny jest to, że wykazuje ona korzyści kliniczne w leczeniu RE z różnych przyczyn. Jak Kamischke i Nieschlag zauważyli w swojej recenzji (12), neurogenne przyczyny, takie jak chirurgia miednicy i cukrzyca, są odpowiedzialne za dużą liczbę przypadków RE., U 60% chorych stwierdzono cukrzycę, a u 24% – rozwarstwienie węzłów chłonnych zaotrzewnowych w ramach leczenia operacyjnego raka odbytnicy. Pacjenci ci byli wyraźnie narażeni na wysokie ryzyko RE z powodu upośledzenia nerwu współczulnego i dlatego byli kandydatami do leczenia lekami zwiększającymi napięcie współczulne. W naszym badaniu większość mężczyzn, w tym 1 pacjent z łagodną depresją, z powodzeniem osiągnęła wytrysk anegrade podczas przyjmowania amoksapiny. Wyniki te wskazują, że amoksapina może być z powodzeniem stosowana w leczeniu RE z różnych przyczyn., U 5 pacjentów (20%) Nie wystąpiła odpowiedź na leczenie amoksapiną. Możliwe Wyjaśnienie braku odpowiedzi na amoksapinę było takie, że podstawowa patologia była ciężka lub anatomiczna, tzn. że uszkodzenia struktur organicznych nie mogły być naprawione wyłącznie przez leczenie.
jest jasne, że szyja pęcherza ma ważną rolę w prawidłowym wytrysku (13). Dysfunkcja autonomicznego układu nerwowego i upośledzenie zwieracza cewki wewnętrznej może hamować zamknięcie pęcherza moczowego podczas wydalania nasienia. Etiologia może być farmakologiczna (np.,, stosowanie blokera α-adrenoceptora), anatomiczne (np. wady wrodzone), neurogenne (np. chirurgia zaotrzewnowa, cukrzycowa neuropatia autonomiczna lub stwardnienie rozsiane), a nawet idiopatyczne (14). W rezultacie nasienie może przedostać się do pęcherza moczowego przez szyję pęcherza, co prowadzi do całkowitego lub częściowego braku wytrysku anegdotycznego pomimo obecności orgazmu(czyli RE).
farmakoterapia w celu przywrócenia funkcji szyi pęcherza moczowego poprzez zwiększenie napięcia współczulnego lub zmniejszenie aktywności przywspółczulnej (3)., Stosowane leki mogą być sympatykomimetyczne, antycholinergiczne lub przeciwhistaminowe i są zalecane dla mężczyzn bez urazów rdzenia kręgowego lub anomalii anatomicznych cewki moczowej, którzy nie otrzymują leków na inne choroby podstawowe (2). W niedawnym przeglądzie systematycznym ogólny wskaźnik wytrysku przedoperacyjnego wynosił 28% (11/40) dla leków sympatykomimetycznych, 22% (11/50) dla leków antycholinergicznych i 39% (5/13) dla kombinacji sympatykomimetyków i leków antycholinergicznych (3)., Chociaż skuteczność leczenia skojarzonego wydawała się być wyższa niż w przypadku leczenia monoterapią, liczba pacjentów w tych badaniach była zbyt mała, aby można było wyciągnąć jakiekolwiek jednoznaczne wnioski.
farmakoterapia jest wygodniejsza, mniej inwazyjna i łatwiej tolerowana niż inne metody leczenia RE, takie jak leczenie chirurgiczne (15-17), elektroejakulacja (18) i pobieranie nasienia z moczu (19-21). Ponadto większość niefarmakoterapii dotyczy tylko niepłodności i nie leczy bezpośrednio RE. Farmakoterapia oferuje pacjentom możliwość wznowienia normalnego stosunku płciowego i naturalnej ciąży., Dane z niniejszego badania wykazały, że 56% (14/25) pacjentów było niezamężnych, a 60% (15/25) nie wymagało leczenia niepłodności. Dla tych pacjentów, odzyskanie normalnego wytrysku może być ważniejsze niż natychmiastowa poprawa płodności. Farmakoterapia powinna być uważana za najbardziej odpowiednią terapię pierwszego rzutu dla takich pacjentów.
imipramina okazała się skuteczna i bezpieczna w leczeniu RE ze względu na przyczyny anatomiczne i fizjologiczne (4-7, 22, 23). Jednak ogólny wskaźnik sukcesu nie przekroczył 50% (4-7)., Chociaż wskaźniki skuteczności leczenia RE z powodu rozwarstwienia węzłów chłonnych po zaotrzewnowych wynosiły prawie 100% (22, 23), w badaniach tych nie było kontroli, a rozmiary próbek były niewielkie. Zgłaszane działania niepożądane imipraminy były łagodne i obejmowały zawroty głowy, osłabienie, kołatanie serca, nudności i pocenie się. Całkowity odsetek działań niepożądanych w dwóch badaniach wynosił odpowiednio 45,45% (22) i 36,36% (7).
to badanie ma kilka ograniczeń. Po pierwsze, nie byliśmy w stanie włączyć placebo nadającego się do podwójnego Oślepiania., Chociaż witamina B12 jest powszechnie stosowana do neuroprotekcji (24), należy ją podawać 3 razy dziennie. W związku z tym nie można wykluczyć, że otwarty projekt badania mógł wprowadzić pewien stopień uprzedzeń do wyników. Po drugie, wyniki leczenia były zgłaszane przez pacjentów, co nie pozwala na obiektywną ocenę cech plemników; może to zwiększyć prawdopodobieństwo fałszywie dodatnich wyników., Jednak zaletą tej metody oceny jest to, że pacjenci mogli uprawiać seks i masturbować się swobodnie, bez harmonogramu, a zatem można było uniknąć niepotrzebnej nerwowości i niepokoju. Po trzecie, badanie nie obejmowało aktywnej grupy kontrolnej, takiej jak imipramina, więc nie było możliwe Porównanie skuteczności i bezpieczeństwa amoksapiny z innymi lekami stosowanymi obecnie w leczeniu RE. Po czwarte, wielkość próby była stosunkowo mała dla randomizowanego kontrolowanego badania. Ponieważ RE jest rzadkością, bardzo trudno jest zatrudnić dużą liczbę pacjentów., Zapisaliśmy jak najwięcej pacjentów w okresie trzech i pół roku. Ponadto amoksapina jest tetracyklicznym lekiem przeciwdepresyjnym, a leczenie RE jest poza etykietą i bez wsparcia wytycznych. Dlatego nasze badanie jest tylko badaniem rozpoznawczym, ale nie badaniem potwierdzającym. Ponieważ różnica w wskaźnikach sukcesu między grupami amoksapiny i witaminy B12 była duża, nasze wyniki można uznać za wiarygodne pomimo małej wielkości próbki. Przyszłe badania powinny rozważyć wpływ amoksapiny na charakterystykę plemników i porównać amoksapinę z imipraminą lub innymi lekami stosowanymi w leczeniu RE.,
nasze wyniki wskazują, że amoksapina ma znacznie wyższą skuteczność niż witamina B12 w leczeniu RE. Działania niepożądane podczas leczenia amoksapiną były łagodne i rzadkie, a lek był dobrze tolerowany. Podsumowując, niska dawka amoksapiny może być bezpiecznym i skutecznym lekiem w leczeniu RE spowodowanym z różnych powodów.