Regał (Polski)

wskazania

antybiotyki Beta-laktamowe są jedną z najczęściej przepisywanych klas leków z licznymi wskazaniami klinicznymi. Ich pojawienie się począwszy od lat 30. XX wieku drastycznie zmieniło scenariusz walki z bakteryjnymi chorobami zakaźnymi. Obecnie obliczono, że roczne wydatki na te antybiotyki wynoszą około 15 mld USD i stanowią 65% całkowitego rynku antybiotyków., Ich stosowanie koliduje jednak z niepokojącym zjawiskiem oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe, które stanowi globalny problem zdrowotny.

z biochemicznego punktu widzenia leki te mają wspólną cechę, którą jest pierścień 3-węglowy i 1-azotowy (pierścień beta-laktamowy), który jest wysoce reaktywny. Klasa ta obejmuje:

• penicyliny. Antybiotyki te (z których większość kończy się przyrostkiem-cyliną) zawierają jądro kwasu 6-animopenicylanowego (laktam plus tiazolidyna) pierścień i inne łańcuchy pierścieniowe., Grupa obejmuje naturalne penicyliny, beta-laktamazy, aminopenicyliny, karboksypenicyliny i ureidopenicyliny.
• cefalosporyny. Zawierają jądro kwasu 7-aminocephalosporanowego i łańcuch boczny zawierający pierścienie 3,6-dihydro-2 H-1,3-tiazanowe. Cefalosporyny są tradycyjnie podzielone na pięć klas lub pokoleń, chociaż akceptacja tej terminologii nie jest uniwersalna.
• Carbapenems., Ich definiująca struktura jest karbapenem sprzężonym z pierścieniem beta-laktamowym, który zapewnia ochronę przed większością beta-laktamaz, chociaż oporność na te związki jest znaczącym problemem i występuje głównie wśród gram-ujemnych patogenów (np. Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa i Acinetobacter baumannii), które produkują różne klasy beta-laktamaz określanych jako karbapenemaza.
• Monobaktamy. Pierścień beta-laktamowy stoi sam i nie jest połączony z innym pierścieniem.
• inhibitory Beta-laktamazy., Działają one głównie przez inaktywację beta-laktamaz serynowych, które są enzymami hydrolizującymi i inaktywującymi pierścień beta-laktamowy (zwłaszcza u bakterii gram-ujemnych). Leki te obejmują inhibitory beta-laktamazy pierwszej generacji (kwas klawulanowy, sulbaktam i tazobaktam) oraz nowsze avibaktam i vaborbactam, które są aktywne przeciwko karbapenemazie, takie jak karbapenemaza Klebsiella pneumoniae (KPC).

mechanizm działania

Peptydoglikan lub mureina jest istotnym składnikiem ściany komórkowej bakterii, który zapewnia jej mechaniczną stabilność., Jest to niezwykle zachowany składnik zarówno kopert gram-dodatnich, jak i gram-ujemnych. Niemniej jednak peptydoglikan jest grubą strukturą u bakterii gram-dodatnich (≥10 warstw), podczas gdy jest cienki (jedna lub dwie warstwy)u gram-ujemnych. Jeśli chodzi o jego strukturę, peptydoglikan składa się z łańcuchów glikanowych wykonanych z podjednostek N-acetyloglukozaminy i disacharydu kwasu N-acetylomuramicznego; Część N-acetylomuramiczna jest związana z silnie konserwowanymi pędami pentapeptydu lub tetrapeptydu (l-alanina–d-izoglutamina–l-lizyna–d-alanina–.,

antybiotyki beta-laktamowe hamują ostatni etap syntezy peptydoglikanu poprzez acylację transpeptydazy zaangażowanej w sieciowanie peptydów, tworząc peptydoglikan. Cele działania antybiotyków beta-laktamowych są znane jako białka wiążące penicylinę (PBP). Wiązanie to z kolei przerywa końcowy proces transpeptydacji i indukuje utratę żywotności i lizy, również poprzez procesy autolityczne w komórce bakteryjnej.

Mechanizm oporności

odporność na beta-laktamy jest alarmującym i rosnącym zjawiskiem, a z kolei wyzwaniem dla zdrowia publicznego., Dotyczy to przede wszystkim Streptococcus pneumoniae i pojedynczych bakterii gram-ujemnych, takich jak Pseudomonas aeruginosa. Z pojawiającą się opornością na antybiotyki, warto przyjrzeć się mechanizmom oporności, ponieważ może to pomóc zdecydować, które leki przepisać w różnych scenariuszach i sposobach przezwyciężenia tego samego. Chociaż oporność bakterii na beta-laktamy wyraża się głównie poprzez produkcję beta-laktamaz, zaangażowane są inne mechanizmy., Poniżej przedstawiono mechanizmy oporności:

• inaktywacja przez produkcję beta-laktamaz
• zmniejszona penetracja do miejsca docelowego (np. oporność Pseudomonas aeruginosa
• Zmiana pbps w miejscu docelowym (np.,-antybiotyki laktamowe są liczne i różnią się w zależności od podklasy

  penicyliny

  Naturalne penicyliny są stosowane w leczeniu wybranych zakażeń gram-dodatnich i gram-ujemnych:

  • paciorkowcowe zapalenie płuc i zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych wrażliwe na penicylinę
  • paciorkowcowe zapalenie gardła
  • zapalenie wsierdzia
  • zakażenia skóry i tkanek miękkich
  • zakażenia Neisseria meningitides
  • kiła

  leki oporne na beta-laktamazy

  leki te są aktywne wobec organizmów Gram-dodatnich., Pomimo występowania powszechnej oporności wśród gronkowców, pozostają one antybiotykami z wyboru w leczeniu gronkowców wrażliwych na metycylinę (MSSA):

  • zakażenia skóry i tkanek miękkich (MSSA)
  • ciężkie zakażenia wywołane przez MSSA

  aminopenicyliny

  antybiotyki te wykazują aktywność przeciwko bakteriom gram-dodatnim i gram-ujemnym (np. np. wiele Enterobacteriaceae) organizmów beztlenowych. Są one powszechnie stosowane razem z inhibitorami beta-laktamazy., pharyngitis, otitis media)

• Enterococcus faecalis infections
• Listeria infections
• Aminopenicillins/beta-lactamase inhibitors: amoxicillin/clavulanate (PO), ampicillin-sulbactam (IV)
• Upper respiratory tract infections (sinusitis, otitis media)
• Intra-abdominal infections

Carboxypenicillins and ureidopenicillins

Ticarcillin (carboxypenicillin) and piperacillin (ureidopenicillin) have activity against aminopenicillin-resistant gram-negative bacilli (Pseudomonas aeruginosa)., (PO)

• Upper respiratory tract infections (sinusitis, otitis media)
• Cefoxitin, cefotetan-gynecologic infections,
• perioperative surgical prophylaxis

Third-generation cephalosporins

Cefotaxime (IV), ceftriaxone (IV), cefpodoxime (PO), cefixime (PO), cefdinir (PO), cefditoren (PO), ceftibuten (PO)

• Community-acquired pneumonia, meningitis
• Urinary tract infections
• Streptococcal endocarditis
• Gonorrhea
• Severe Lyme disease.,aroline (IV), ceftobiprole (IV)

  • Community-acquired pneumonia
  • Hospital-acquired pneumonia (excluding ventilator-acquired pneumonia)
  • Skin and soft tissue infection

  Carbapenems

  Imipenem/cilastatin (IV), meropenem (IV), doripenem (IV)

  • Nosocomial infections-pneumonia, intra-abdominal infections, urinary tract infections
  • Meningitis (especially meropenem)

  Ertapenem (IV)

  • Community-acquired infections
  • Nosocomial infections.,

  Monobaktamy

  Aztreonam (IV). Jest skuteczny tylko przeciwko tlenowym organizmom gram-ujemnym, ale nie wykazuje aktywności przeciwko bakteriom gram-dodatnim lub beztlenowcom.

  • zakażenia szpitalne, np.,, zapalenie płuc
  • zakażenia układu moczowego

  ponieważ pojawienie się oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe stało się coraz większym problemem, nowe połączenia inhibitorów beta-laktamu i beta-laktamazy (ceftolozan/tazobaktam, ceftazydym/awibaktam, meropenem/vaborbactam, imipenem/cilastatin/relebactam, aztreonam/avibactam), cefalosporyny koniugowane sideroforem (cefiderokol) i monobaktamy koniugowane sideroforem zostały opracowane i stanowią opcje leczenia skomplikowanych zakażeń, zwłaszcza na oddziale intensywnej terapii.