suplementacja witaminą C w ciąży
podsumowanie przeglądu systematycznego
niniejszy dokument został opracowany przez Światową Organizację Zdrowia. Jest to Podsumowanie ustaleń, w związku z czym niektóre dane z przeglądu systematycznego mogą nie zostać uwzględnione. Pełny przegląd ustaleń można znaleźć w oryginalnej publikacji.,ncy zmniejszyło ryzyko przedwczesnego porodu, przedwczesnego lub terminowego porodu, stanu przedrzucawkowego, porodu martwego, śmierci noworodka, śmierci okołoporodowej lub ograniczenia wzrostu wewnątrzmacicznego
1., Cele
Ocena wpływu suplementacji witaminą C, samej lub w połączeniu z innymi suplementami, na przebieg ciąży, działania niepożądane, skutki uboczne i wykorzystanie zasobów zdrowotnych
2. Jak zidentyfikowano badania
w marcu 2015 r.przeszukano następujące bazy danych:
- rejestr badań grupy Cochrane w zakresie ciąży i porodu
- CENTRAL (The Cochrane Library 2015)
- MEDLINE
- Embase
- CINAHL
przeszukano również odpowiednie czasopisma, Materiały konferencyjne i listy referencyjne
3., Kryteria włączenia badań do przeglądu
3.1 Rodzaj badania
randomizowane badania kontrolowane, w tym badania quasi-randomizowane
3. 2 uczestnicy badania
kobiety w ciąży mieszkające na obszarach, w których spożycie witaminy C w diecie uznano za odpowiednie lub niewystarczające
3. 3 interwencje
suplementacja witaminą C, sama lub w skojarzeniu z innymi suplementami, w porównaniu z placebo lub bez suplementacji
wykluczono badania z zastosowaniem suplementów multiwitaminowych zawierających więcej niż dwa mikroelementy w jednej tabletce)
3.,niewydolność nerek, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe, obrzęk płuc, neuropatia obwodowa), poród w trybie planowym (wywołanie porodu lub cesarskie cięcie w trybie planowym), cesarskie cięcie (doraźne i planowe), pomiary stanu żelaza i kwasu foliowego (takie jak niedokrwistość z niedoboru żelaza, niedokrwistość megaloblastyczna, żelazo w surowicy, Ferrytyna w surowicy, stężenie hemoglobiny, Ferrytyna w surowicy krwi, hemoglobina w surowicy krwi), masa łożyska, pomiary gojenia się ran, zadowolenie matki z opieki, przyjęcie do szpitala przedporodowego, wizyty w oddziałach opieki dziennej, korzystanie z intensywnej opieki, wentylacja i dializy.,wady rozwojowe układu oddechowego, Punktacja Apgar poniżej 7 w ciągu pięciu minut, żółtaczka wymagająca fototerapii, zespół niewydolności oddechowej, przewlekła choroba płuc, krwotok okołokomorowy, posocznica bakteryjna, martwicze zapalenie jelit, retinopatia wcześniaków, dysplazja oskrzelowo-płucna, niedokrwistość hemolityczna, szkorbut niemowlęcy, niepełnosprawność w okresie obserwacji dzieciństwa (porażenie mózgowe, niepełnosprawność intelektualna, upośledzenie słuchu lub wzroku), słaby wzrost dziecka, przyjęcie do oddziału intensywnej terapii noworodków, czas trwania wentylacji mechanicznej, długość pobytu w szpitalu, rozwój i specjalne potrzeby po wypisie., Działania niepożądane u matek i niemowląt obejmowały działania niepożądane związane z witaminą C wystarczającą do zaprzestania suplementacji, biegunkę, tworzenie kamieni nerkowych, nadmierne przeciążenie żelazem, zaburzenia żołądkowo-jelitowe i niedobór witaminy B12
4. Główne wyniki
4.,interwencja została uwzględniona (aspiryna i olej rybny lub allopurynol); w sześciu badaniach podano inne dodatkowe suplementy zarówno witaminy C, jak i grupy kontrolne, w tym żelazo, kwas foliowy, witaminę B i/lub wapń lub „standardową witaminę prenatalną”
4.,2 Badania ustawienia
- Australia (2 badania), Brazylia, Indie (2 badania), Iran (4 badania), Łotwa, Meksyk (2 badania), Republika Południowej Afryki (2 badania), Szwecja, Turcja, Uganda (2 badania), Zjednoczone Królestwo Wielkiej Brytanii i Irlandii Północnej (2 badania), Stany Zjednoczone Ameryki (4 badania), Wenezuela i wiele lokalizacji (3 badania: Indie, Peru, RPA i Wietnam; Kanada i Meksyk; oraz Zjednoczone Królestwo Wielkiej Brytanii i Irlandii Północnej i Holandii)li
- w siedmiu badaniach oceniających spożycie lub stan witaminy C na początku badania, całkowite spożycie uznano za odpowiednie., Przeprowadzono dwa badania w populacjach uznawanych za o niskim stanie odżywienia, w tym o niskim spożyciu witaminy C; w pozostałych badaniach nie oceniano ani nie zgłaszano początkowego spożycia witaminy C
4.3 ustawienia badania
jak analizowano dane
dokonano jednego porównania: witamina C w skojarzeniu z innymi suplementami w porównaniu z placebo lub brak suplementacji. Dane dychotomiczne podsumowano za pomocą wskaźników ryzyka (RR) i 95% przedziałów ufności (CI), a dane ciągłe podsumowano za pomocą średnich różnic (MD) i 95% CI., Gdy 10 lub więcej badań zostało włączonych do metaanalizy, asymetria działki lejka została oceniona pod kątem błędu publikacji. Analizy wrażliwości przeprowadzono poprzez wykluczenie badań o ogólnym wysokim lub niejasnym ryzyku stronniczości. W przypadku znacznej klinicznej lub statystycznej heterogeniczności (I2 >30%) zastosowano modele efektów losowych.,y kwestionariusz lub osoczowa witamina C <11 µmol/L przy wejściu do badania) w porównaniu z odpowiednim spożyciem
zgony noworodków, przedwczesny prom i ograniczenie wzrostu wewnątrzmacicznego nie wykazały żadnych dowodów na stronniczość publikacji, podczas gdy wykres lejka dla klinicznego stanu przedrzucawkowego był asymetryczny., W analizie wrażliwości badań o niskim ryzyku odchylenia, stwierdzono statystycznie znamienny 73% wzrost ryzyka pojawienia się prom w przypadku suplementacji witaminą C (RR 1,73, 95% CI, p=0,00003; 2 badania / 3060 uczestników). Wyniki nie zmieniły się znacząco w innych analizach wrażliwości, z wyjątkiem badań narażonych na uprzedzenia, chociaż heterogeniczność została zmniejszona dla wyników przedwczesnego porodu, term PROM i klinicznego stanu przedrzucawkowego. Ryzyko przedwczesnego PROM było zmniejszone w analizie podgrupowej jednego badania, w którym kobiety rekrutowano wyłącznie po 20 tygodniach ciąży (RR 0,31, 95% CI, p=0.,03; 109 uczestników; p=0, 09 dla różnic w podgrupach). W dalszej analizie podgrup na podstawie ciąży w momencie włączenia do badania stwierdzono zmniejszone ryzyko wystąpienia stanu przedrzucawkowego w jednym badaniu, w którym wiek ciążowy w momencie włączenia do badania nie został określony (RR 0,28, 95% CI, p=0,01; 580 kobiet; P=0,02 dla różnic w podgrupach). Ryzyko wystąpienia stanu przedrzucawkowego było zmniejszone w analizie podgrup kobiet z małymi początkowymi stężeniami witaminy C w surowicy, ale nie osiągnęło istotności statystycznej (RR 0,14, 95% CI , p=0.,05; 1 badanie/28 kobiet), a nie stwierdzono wpływu na stan przedrzucawkowy w analizie podgrup badań przeprowadzonych w populacjach o niskim stanie odżywienia (RR 1, 01 , 95% CI, 2 badania/2188 uczestników). W analizie podgrup badań, w których witamina C była podawana w monoterapii, stwierdzono zmniejszenie ryzyka przedwczesnego PROM o 34% (RR 0,66 , 95% CI, p=0,0098; 5 badań/1282 kobiety; P=0,01 dla różnic w podgrupach) oraz zmniejszenie ryzyka wystąpienia prom o 45% (RR 0,55, 95% CI , p=0,028; 1 badanie/170 kobiet; p=0,0002 dla różnic w podgrupach)., W badaniach, w których witaminę C podawano z innymi suplementami, nie stwierdzono wyraźnego wpływu na wcześniejszy PROM (RR 1,28 , 95% CI, 5 badań/15 543 kobiety), ale w przypadku term PROM stwierdzono wzrost ryzyka o 73% (RR 1,73, 95% CI, p=0,000031; 2 badania / 3060 uczestników). Analizy podgrup według początkowego ryzyka wystąpienia niepożądanej ciąży nie wykazały istotnych różnic w wynikach. Nie przeprowadzono analiz podgrup pod względem dawkowania witaminy C, ponieważ we wszystkich badaniach podawano więcej niż 60 mg witaminy C na dobę.,
dodatkowe wyniki
ryzyko odkrztuszenia łożyska było zmniejszone po zastosowaniu witaminy C, samej lub w skojarzeniu z innymi suplementami, w porównaniu z grupą kontrolną lub bez suplementacji (RR 0,64, 95% CI, p=0,017; 8 badań / 15 755 kobiet)., Nie stwierdzono wyraźnego wpływu witaminy C na inne wtórne objawy matki, w tym krwotok przedporodowy, śmierć matki, jakiekolwiek cesarskie cięcie, cesarskie cięcie przedporodowe, indukcja porodu, rzucawka, niewydolność nerek lub niewydolność nerek, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe, obrzęk płuc, hospitalizację przedporodową lub przyjęcie na oddział intensywnej terapii dla dorosłych. Wiek ciążowy w momencie porodu zwiększał się wraz z suplementacją witaminy C(MD 0,31 tygodnia, 95%, p=0,044; 9 badań / 14 062)., Nie stwierdzono istotnego wpływu suplementacji witaminą C na inne wtórne wyniki u niemowląt, w tym śmierć niemowląt, średnia masa urodzeniowa, posocznica bakteryjna, martwicze zapalenie jelit, dysplazja oskrzelowo-płucna, wrodzone wady rozwojowe, Punktacja Apgar poniżej siedmiu po pięciu minutach, zespół niewydolności oddechowej, żółtaczka wymagająca fototerapii, krwotok okołoodbytniczy, leukomalacja okołoodbytnicza, retinopatia wcześniaków, przyjęcie na oddział intensywnej terapii noworodków lub stosowanie wentylacji mechanicznej. Nie zgłoszono innych, wcześniej określonych wyników wtórnych.,
działania niepożądane i działania niepożądane
żadne z włączonych badań nie wykazało działań niepożądanych wystarczających do zaprzestania suplementacji witaminą C. W jednym badaniu z udziałem 1877 uczestników ryzyko bólu brzucha było zwiększone w grupie leczonej (RR 1,66, 95% CI, p=0,0059). Nie stwierdzono różnic pomiędzy grupą leczoną a grupą kontrolną w odniesieniu do innych działań niepożądanych, w tym zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych, trądziku, przemijającego osłabienia, wysypki skórnej, zgagi i nudności lub jakichkolwiek działań niepożądanych.
5., Dodatkowe obserwacje autora*
z 29 włączonych badań, 11 oceniono jako niskie ogólne ryzyko błędu, 10 oceniono jako niejasne ryzyko błędu, a osiem uznano za wysokie ryzyko błędu. Stosując kryteria oceny jakości materiału dowodowego, wyniki wewnątrzmacicznego ograniczenia wzrostu, przedwczesnego porodu i zerwania łożyska oceniono jako wysoką jakość, wyniki martwych urodzeń i klinicznego stanu przedrzucawkowego oceniono jako umiarkowaną jakość, a wynik preterm PROM oceniono jako niską jakość., Chociaż nie było wyraźnych różnic w ustaleniach, gdy podgrupowano je według statusu witaminy C lub spożycia, kilka badań dostarczyło danych do tych analiz.
suplementacja witaminą C w ciąży wiązała się ze zmniejszonym ryzykiem zerwania łożyska, ale nie jest jasne, czy było to spowodowane witaminą C, witaminą E, czy oboma mikroelementami. Podczas gdy ryzyko wystąpienia prom przedterminowego i term było zmniejszone, gdy witamina C była podawana w monoterapii, ryzyko wystąpienia prom terminowego było zwiększone, gdy witamina C była podawana razem z witaminą E, co sugeruje, że witamina E może być zamieszana w to stwierdzenie., Chociaż średnia długość ciąży w momencie porodu była zwiększona w przypadku suplementacji witaminą C, nie stwierdzono różnic między grupą leczoną a grupą kontrolną pod względem ryzyka porodu przedwczesnego. Zwiększone ryzyko bólu brzucha stwierdzono w jednym badaniu, w którym podawano również witaminę E. Ogólnie rzecz biorąc, wyniki nie potwierdzają rutynowego stosowania suplementacji witaminy C w czasie ciąży.
dalsze badania nad mechanizmami leżącymi u podstaw wpływu witaminy C na ryzyko przedwczesnego i terminowego promu oraz zerwania łożyska są uzasadnione., Ponadto potrzebne są dodatkowe badania nad skutkami suplementacji witaminy C u kobiet z nieodpowiednimi spożyciami witaminy C. kontynuacja obserwacji kobiet i dzieci w poprzednich lub trwających badaniach zapewniłaby wgląd w potencjalne długoterminowe skutki suplementacji witaminy C w czasie ciąży.
*za poglądy wyrażone w tej sekcji odpowiadają wyłącznie autorzy przeglądu systematycznego.