suplementacja witaminą D nie zapobiega nawrotom choroby Gravesa-Basedowa
nie wykazano korzystnego wpływu codziennej suplementacji witaminy D na nawrót choroby Gravesa-Basedowa w ciągu jednego roku po odstawieniu ATD. Jednak czas do nawrotu był opóźniony u pacjentów, którzy osiągnęli wystarczający poziom witaminy D po suplementacji witaminy D., W sumie 210 osób biorących udział w naszym badaniu miało niedobór witaminy D podczas rekrutacji do badania; wśród nich 60 osobom przepisano witaminę D. uznaliśmy poziom 25(OH)d ≥ 20 ng/mL za wystarczający poziom witaminy D po suplementacji.
Witamina D odgrywa ważną rolę w modulowaniu układu odpornościowego i patogenezie chorób autoimmunologicznych. 25 (OH) d (kalcydiol)jest nieaktywną, ale główną krążącą formą witaminy D i jest przekształcana w 1α-hydroksylazę w nerkach do 1,25(OH) D2 (kalcytriol), aktywnej formy witaminy D., 1,25 (OH) D2 wiąże się z jądrowym VDR, który działa na element odpowiedzi witaminy D (vdre) genów celowych3. Ostatnie badania badały podatność genetyczną na rozwój choroby Gravesa-Basedowa związaną ze specyficznymi wariantami pojedynczych polimorfizmów jądrowych (SNP) w genach VDR 13,14. Oprócz różnorodności genetycznej każdego osobnika pod względem funkcji witaminy D, większość komórek odpornościowych bierze udział w działaniu witaminy D poprzez ekspresję VDRs, 1α-hydroksylazy i degradującego enzymu15,16., 1,25 (OH) D2 bezpośrednio zwiększa produkcję cytokin Th2, podczas gdy hamuje produkcję cytokin Th1 i pośrednio przesuwa polaryzację komórek T z fenotypu Th1 na fenotyp Th2. Na poziomie komórek prezentujących antygen (APCs), 1,25(OH)D2 hamuje ekspresję antygenów MHC klasy II i cząsteczek współstymulujących oraz zapobiega różnicowaniu i dojrzewaniu komórek dendrytycznych, co prowadzi do zmniejszonej prezentacji antygenu i aktywacji limfocytów T., Jako jeden z czynników chorobotwórczych choroby Gravesa-Basedowa, limfocyty B gromadzą się w obrębie gruczołów tarczycy i wytwarzają autoprzeciwciała tarczycy, zwłaszcza antybodie17. 1,25 (OH) D2 hamuje proliferację i różnicowanie komórek B do komórek plazmatycznych oraz indukuje apoptozy komórek B18. Te działania 1,25 (OH) D2 mogą hamować autoprzeciwciała tarczycy i poprawiać wyniki kliniczne choroby Gravesa-Basedowa, co potwierdza nasze dane wykazujące negatywną korelację między poziomem witaminy D A mianami TBII po odstawieniu ATD, chociaż moc korelacji była słaba., W skrócie, aktywna witamina D, 1,25 (OH) D2, zwiększa tolerancję immunologiczną poprzez hamowanie odporności adaptacyjnej, co może być korzystne w kontekście choroby Gravesa-Basedowa. Wiele badań wykazało większą częstość występowania niedoboru witaminy D u pacjentów z chorobą Gravesa-Basedowa niż w zdrowych grupach kontrolnych, koncentrując się na roli niedoboru witaminy D w rozwoju choroby Gravesa-Basedowa; jednak badania dotyczące wpływu witaminy D na przebieg kliniczny choroby Gravesa-Basedowa są ograniczone.,
nawroty choroby Gravesa-Basedowa wystąpiły wcześniej, a częstość nawrotów była wyższa u osób, które nie uzupełniały witaminy D niż u osób z wystarczającym poziomem witaminy D; jednak różnica w częstości nawrotów między dwiema grupami była znacząca. Yasuda i in. stwierdzono większe stężenie witaminy D U 18 pacjentów z remisją niż u 36 pacjentów z czynną chorobą (25(OH)poziomów D3 18, 2 ng/mL vs. 14, 5 ng/mL, P < 0, 005), ale u wszystkich pacjentów z czynną chorobą miano tbii było dodatnie (16, 7% vs., 100%, P < 0, 0001), co sugeruje, że może to być czynnik determinujący nawrót choroby. W niniejszym badaniu pacjenci, którzy uzupełniali witaminę D, osiągali dwukrotnie wyższe poziomy witaminy D niż u pacjentów, którzy nie uzupełniali witaminy D (25,7 ng/mL vs.11,6 ng/mL, P < 0,001); jednak miano TBII w czasie odstawienia ATD oraz poziom witaminy D były czynnikami ryzyka nawrotu choroby Gravesa-Basedowa w analizie wielowymiarowej. Planck et al., nie stwierdzono różnic w wyjściowym stężeniu witaminy D pomiędzy osobami, które osiągnęły remisję (78 pacjentów) i osobami, u których wystąpił nawrót choroby (22 pacjentów) w ciągu jednego roku po zaprzestaniu leczenia ATD (stężenie witaminy D 22,8 ng/mL vs 25,3 ng/mL)13. Ponadto nie stwierdzono korelacji między poziomem witaminy D A poziomem hormonów tarczycy, w tym miana TBII. Jednak wcześniejsze badania, w tym przeprowadzone przez Planck et al., wykorzystywał przekrojowy projekt i żadne wcześniejsze badania nie oceniały roli suplementacji witaminą D w wynikach klinicznych choroby Gravesa-Basedowa., Ponadto, uzyskaliśmy dane remisji / nawrotu od stosunkowo dużej liczby pacjentów (210 pacjentów vs. 100 W badaniu Planck et al.13).
może istnieć kilka wiarygodnych wyjaśnień braku określonych korzyści z suplementacji witaminą D na wyniki kliniczne choroby Gravesa-Basedowa w naszej badanej populacji. Celowaliśmy w Poziom 25 (OH)D ≥20 ng / mL, co może być niewystarczającym poziomem do zmniejszenia nawrotu choroby Gravesa. Niedobór witaminy D jest bardzo powszechny w Korei., W ostatnich badaniach Korea National Health and Nutrition Examination Surveys (KNHANES) VI-1 i 2(2013 i 2014 r.) stwierdzono, że mediana poziomu 25 (OH)D wynosiła 16,0 ng/mL i że tylko 4% osób miało poziom witaminy D powyżej 30 ng/mL wśród 4 181 uczestników19. W naszym poprzednim retrospektywnym badaniu niższy poziom witaminy D (25 (OH)d ≤ 14,23 ng/mL) był związany z większym prawdopodobieństwem nawrotu choroby Gravesa Gravesa12, a obecne Koreańskie wytyczne dotyczące osteoporozy zalecają 800 IU dziennej suplementacji witaminy D w celu utrzymania poziomu witaminy D ≥ 20 ng / mL20., Optymalne stężenie witaminy D dla zdrowia szkieletu jest nadal kontrowersyjne, chociaż większość grup ekspertów przyjmuje 25 (OH) d ≥ 20 ng / mL jako wystarczający poziom witaminy D dla zdrowia kości, na podstawie badań suplementacji witaminy D i systematycznego przeglądu Instytutu Medycyny (iom) 21,22,23; w ten sposób zdefiniowaliśmy 25 (OH) d ≥ 20 ng/mL jako wystarczający., Chociaż wyższy poziom witaminy D był czynnikiem zapobiegającym nawrotom choroby w analizie wielowymiarowej, ostrożnie Zakładamy, że poziomy witaminy D ≥20 ng/mL nie były wystarczające, aby zapobiec nawrotom choroby Gravesa-Basedowa, ze względu na znaczące wyniki suplementacji witaminy D w analizie wielowymiarowej (Tabela 2) i częstości nawrotów między dwiema grupami zgodnie ze statusem suplementacji witaminy D (Tabela 1). Ponadto nie ustalono optymalnego poziomu witaminy D dla zdrowia pozakomórkowego i może się różnić w zależności od układu narządowego., Odpowiednie stężenia 25(OH)D w surowicy w celu zapobiegania chorobom były różne w badaniach obserwacyjnych, a idealny poziom nie był badany pod kątem choroby Gravesa-Basedowa. Na przykład ryzyko raka jelita grubego było najniższe u osób z poziomem witaminy D >30 ng/mL24, a w przypadku chorób układu krążenia optymalny poziom witaminy D wahał się od 20 do 25 ng/mL6. W związku z tym konieczne są dalsze interwencje w celu określenia optymalnego stanu witaminy D dla poprawy wyników klinicznych choroby Gravesa-Basedowa., Ponadto niedobór witaminy D może być mniej silnym czynnikiem w przebiegu klinicznym choroby Gravesa-Basedowa niż znane czynniki ryzyka, w tym miano TBII.
to badanie ma kilka ograniczeń. Po pierwsze, nie było to randomizowane kontrolowane badanie (RCT); przepisaliśmy codzienną suplementację witaminy D tym, którzy byli podatni na jej przyjmowanie. Czas rozpoczęcia suplementacji witaminą D również był różny; około 43% pacjentów (26/60) rozpoczęło suplementację witaminą D w ciągu jednego roku po pierwszym przepisaniu ATD, podczas gdy inni zaczęli później., W związku z tym uprzedzenia, takie jak uprzedzenie wyboru, mogły mieć wpływ na wyniki badania. Ponadto regularne monitorowanie zgodności leków było trudne do wykonania, a dzienna dawka witaminy D wahała się między 1000 i 2000 j.m. Dlatego wykorzystaliśmy stężenie witaminy D jako wskaźnik zgodności leków i statusu witaminy D. Ze względu na niską częstość występowania choroby Gravesa-Basedowa (2,76 na 1000 w Korei w latach 2006-2015)25 projektowanie badań klinicznych dla tych pacjentów jest o wiele trudniejsze niż w przypadku innych chorób, takich jak nowotwory czy choroby układu sercowo-naczyniowego5., Zarejestrowaliśmy znaczną liczbę osób, a nasze badanie jest pierwszym, który ocenia kliniczny wpływ suplementacji witaminy D w chorobie Gravesa-Basedowa. Po drugie, nie porównaliśmy poziomu witaminy D u pacjentów z chorobą Gravesa-Basedowa ze zdrowymi kontrolami ani nie rozważaliśmy genetycznych aspektów funkcji witaminy D, takich jak ekspresja genu VDR; jednak tematy te wykraczały poza zakres naszych badań., Po trzecie, wykluczyliśmy pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej okulistyki, ponieważ stanowili oni stosunkowo niski odsetek naszej badanej populacji, a interwencje w okulistykę tarczycy mogą mieć wpływ na wyniki badania. Dlatego nasze dane nie są odpowiednie do oceny związku między okulistyką tarczycy a statusem witaminy D.
to badanie jest pierwszym, który bada wpływ suplementacji witaminy D na wyniki kliniczne choroby Gravesa-Basedowa. Poziom witaminy D ponad dwukrotnie (od 10,6 do 25.,7 ng/mL) po codziennej suplementacji witaminy D, ale suplementacja witaminy D nie zmniejszyła znacząco nawrotu choroby Gravesa-Basedowa, chociaż czas do nawrotu był nieco opóźniony u osób z wystarczającym poziomem witaminy D. Konieczne są dalsze interwencje w celu zbadania wpływu wyższych dawek suplementacji witaminą D na chorobę Gravesa-Basedowa w różnych populacjach.