żywokost
żywokost i alkaloidy Pirolizydynowe
żywokost, Symphytum officinale, jest rośliną rodzimą w Europie i umiarkowanej Azji. Porcjami leczniczymi są liście i świeże korzenie, które są używane zewnętrznie na siniaki, skręcenia, reumatyzm i zapalenie opłucnej. Składniki aktywne, alkaloidy pirolizydynowe (PAs), są najważniejszymi toksynami roślinnymi związanymi z chorobami wątroby. Istnieje kilkaset odmian PAs., Gatunki Heliotropium, Senecio, Crotalaria i T' U-san-chi ' (Compositae) są najczęściej odpowiedzialne za uszkodzenie wątroby, ale PAs zostały również zidentyfikowane w innych rodzinach roślin, takich jak Boraginaceae i Leguminoseae. Rzeczywiście, ostatnio odnotowano uszkodzenie wątroby w wyniku połknięcia korzenia Gynura, który zawiera PAs (Gynura segetum).72
hepatotoksyczność związana z PAs została po raz pierwszy opisana 70 lat temu jako choroba Senecio (herbata mate) w Republice Południowej Afryki.,73-76 doniesienia o rozwoju hepatomegalii u dzieci jamajskich i dowody niewyrównanej marskości wątroby z wodobrzuszem po spożyciu „bush tea” wkrótce nastąpiły.77,7879,80 PAs to zależne od dawki hepatotoksyny, które zazwyczaj powodują VOD, obecnie określane jako SOS. VOD (SOS) może objawiać się jako ostra choroba z wodobrzuszem, powiększenie wątroby i żółtaczka; jako podostra choroba zidentyfikowana przez uporczywe powiększenie wątroby; lub jako przewlekłe uszkodzenie wątroby charakteryzujące się cechami histologicznymi przypominającymi marskość serca., Patofizjologicznie rozwija się bezzakrzepowe zatarcie końcowych żył centrilobularnych, przypominające zespół Budda-Chiariego i prowadzi do zakłócenia przepływu krwi w wątrobie.Wysokie dawki PAs są często odpowiedzialne za ostre uszkodzenie wątroby, a długotrwałe stosowanie stosunkowo małych dawek PAs wiązało się z podstępną hepatotoksycznością.
dzieci narażone na PAs są narażone na szczególnie ciężkie uszkodzenie wątroby,81,82,83 Raport ten dotyczył 20 dzieci przyjętych do dwóch szpitali z SOS po podaniu tradycyjnego leku, który zawierał PAs. Głównymi objawami klinicznymi były masywne wodobrzusze i powiększenie wątroby. Śmiertelność była wysoka, a wśród tych, którzy przeżyli, nastąpił znaczny odsetek progresji do marskości wątroby i nadciśnienia wrotnego. Dotyczy to również doniesienia o wewnątrzmacicznym SOS spowodowanym spożyciem przez matkę zioła używanego do gotowania, które zawierało PAs.U przedwcześnie urodzonego noworodka po cesarskim cięciu stwierdzono wodobrzusze i powiększenie wątroby., Pośmiertna ocena wątroby wykazała SOS i obecność PAs w tkance wątroby.
mechanizm hepatotoksyczności wywołanej PA jest niejasny. Liczne doniesienia sugerują toksyczny mechanizm, który jest powtarzalny u zwierząt i związany z biotransformacją alkaloidów przez cytochrom P-450, z tworzeniem pochodnych pirolu, które służą jako środki alkilujące.85,86, Ostatnio pojawiły się dowody wskazujące, że proces rozpoczyna się od uszkodzenia sinusoidalnych komórek śródbłonka, co prowadzi do częściowej niedrożności sinusoidalnego światła, umożliwiając tym samym czerwone krwinki wprowadzić przestrzeń Disse i ostatecznie utrudniając przepływ krwi.Odkrycie to było podstawą do zmiany nazwy stanu patologicznego z VOD na SOS. Przerwanie stosowania ziołowego może spowodować ustąpienie objawów u niektórych pacjentów, ale osoby z ostrą lub przewlekłą niewydolnością wątroby mogą wymagać przeszczepu wątroby.