a suplementação com Vitamina D não impede a recidiva da doença de Graves
Nós não demonstrou nenhum efeito benéfico da suplementação diária de vitamina D sobre a recidiva da doença de Graves dentro de um ano após ATD interrupção. No entanto, o tempo até à recorrência foi atrasado em doentes que atingiram níveis suficientes de vitamina D após suplementação com vitamina D., Um total de 210 indivíduos incluídos no estudo foram vitamina D deficiente no estudo de inscrição; entre eles, 60 indivíduos foram prescritos vitamina D. consideramos um nível de 25(OH)D ≥ 20 ng/mL como uma quantidade suficiente de vitamina D, nível após a suplementação.a vitamina D desempenha um papel importante na modulação do sistema imunitário e na patogénese das doenças auto-imunes. 25 (OH)D(calcidiol) é a forma inactiva mas Principal circulante da vitamina D e é convertida em 1,25 (OH)D2 (calcitriol), a forma activa da vitamina D, pela 1α-hidroxilase nos rins., O 1,25 (OH)D2 liga-se ao VDR nuclear, que actua no elemento de Resposta da vitamina D (VDRE) dos genes3. Estudos recentes investigaram susceptibilidades genéticas para o desenvolvimento da doença de Graves associada a variantes específicas de polimorfismos nucleares únicos (SNPs) em VDR genes13,14. Além da diversidade no fundo genético de cada indivíduo em termos de função da vitamina D, A maioria das células imunitárias estão envolvidas na ação da vitamina D expressando VDRs, 1α-hidroxilase, e uma degradante enzime15,16., 1,25 (OH)D2 aumenta diretamente a produção de T2 citocinas, enquanto suprime a produção de T1 citocinas e, indiretamente, muda a polarização das células T de um fenótipo T1 para um fenótipo T2. Ao nível das células apresentadoras de antigénios (APCs), 1,25(OH)D2 inibe a expressão dos principais antigénios de classe II do complexo de histocompatibilidade (MHC) e das moléculas Co-estimuladoras e impede a diferenciação e maturação das células dendríticas, o que conduz a uma diminuição da apresentação do antigénio e à activação das células T., Como um dos factores patogénicos da doença de Graves, as células B acumulam-se nas glândulas tiroideias e produzem auto-anticorpos da tiroideia, especialmente anti-doenças estimulantes da tiroida17. 1, 25(OH)D2 inibe a proliferação e diferenciação das células B nas células plasmáticas e induz a apoptosis18 das células B. Estas acções de 1,25 (OH)D2 podem suprimir auto-anticorpos da tiróide e melhorar os resultados clínicos da doença de Graves, o que apoia os nossos dados demonstrando uma correlação negativa entre os níveis de vitamina D e os títulos de TBII na descontinuação da ATD, embora o poder de correlação fosse fraco., Em resumo, a vitamina D ativa, 1,25 (OH)D2, aumenta a tolerância imunológica através da supressão da imunidade adaptativa, o que pode ser benéfico no contexto da doença de Graves. Muitos estudos têm mostrado um aumento da prevalência de deficiência de vitamina D em pacientes com doença de Graves do que em controles saudáveis, enfocando o papel da deficiência de vitamina D no desenvolvimento da doença de Graves; no entanto, estudos sobre os efeitos da vitamina D sobre o curso clínico da doença de Graves são escassos.,
A recidiva da doença de Graves ocorreu mais cedo e a taxa de recorrência tende a ser maior em pacientes que não suplemento de vitamina D do que em indivíduos com suficiente níveis de vitamina D; no entanto, a diferença na taxa de recorrência entre os dois grupos foi de fronteira significativo. Yasuda et al. relataram altos níveis de vitamina D em 18 pacientes em remissão que em 36 pacientes com doença ativa (25(OH)D3 níveis de 18,2 ng/mL vs. 14.5 ng/mL, P < 0.005), mas todos os pacientes com doença ativa tinha positiva TBII títulos (de 16,7% em relação, 100%, P < 0, 0001), sugerindo que este pode ser um fator determinante para a recurrence11. No presente estudo, os sujeitos que suplementado com vitamina D alcançado os níveis de vitamina D que eram duas vezes mais altos como os de pacientes que não suplemento de vitamina D (25.7 ng/mL vs. 11.6 ng/mL, P < 0.001); no entanto, o TBII títulos no momento da ATD interrupção, bem como os níveis de vitamina D eram fatores de risco para a recidiva da doença de Graves na análise multivariada. Planck et al., não relataram diferença nos níveis de vitamina D na linha de base entre os indivíduos que atingiram remissão (78 indivíduos) e aqueles que recaiu (22 indivíduos) dentro de um ano após ATD cessação (níveis de vitamina D de 22,8 ng/mL vs. 25.3 ng/mL)13. Além disso, não relataram qualquer correlação entre os níveis de vitamina D e os níveis de hormonas tiroideias, incluindo títulos de TBII. No entanto, estudos anteriores, incluindo os realizados por Planck et al., utilizou um design transversal, e nenhum estudo prévio avaliou o papel da suplementação de vitamina D nos resultados clínicos da doença de Graves., Além disso, derivámos dados de remissão/recidiva de um número relativamente elevado de doentes (210 doentes vs. 100 no estudo de Planck et al.13).pode haver várias explicações plausíveis para a falta de um benefício definitivo da suplementação de vitamina D nos resultados clínicos da doença de Graves na nossa população de estudo. Atingimos níveis de 25 (OH) d ≥20 ng/mL, que podem ser insuficientes para reduzir a recorrência da doença de Graves. Deficiência de vitamina D é muito comum na Coreia., A recente Coreia do National Health and Nutrition Examination Surveys (KNHANES) VI-1 e 2 (2013 e 2014), mostrou que a mediana de 25(OH)D foi de 16,0 ng/mL e que apenas 4% dos indivíduos tinham níveis de vitamina D acima de 30 ng/mL entre 4,181 participants19. No nosso anterior estudo retrospectivo, um menor nível de vitamina D (25(OH)D ≤ 14.23 ng/mL) foi relacionado a uma maior probabilidade de doença de Graves recurrence12, e o atual coreano diretrizes para a osteoporose recomenda a 800 UI de diárias a suplementação com vitamina D para manter os níveis de vitamina D ≥ 20 ng/mL20., Os ideais de vitamina D para a concentração esquelético de saúde ainda é controversa, embora a maioria dos grupos de peritos adotar 25(OH)D ≥ 20 ng/mL como um vitamina D em quantidade suficiente para o nível de saúde dos ossos, com base nos ensaios de vitamina D e o Instituto de Medicina (IOM) sistemática review21,22,23; assim, definimos 25(OH)D ≥ 20 ng/mL são suficientes., Apesar de um maior de vitamina D foi um preventiva fator de recorrência da doença na análise multivariada, nós cautelosamente suponha que os níveis de vitamina D ≥20 ng/mL não foram suficientes para impedir a recorrência da doença de Graves, devido borderline resultados significativos de vitamina D na análise multivariada (Tabela 2) e de taxas de recorrência entre os dois grupos, de acordo com a suplementação com vitamina D estado (Tabela 1). Além disso, o nível óptimo de vitamina D para a saúde extra-esquelética não foi estabelecido e pode variar de acordo com o sistema de órgãos., Os níveis séricos adequados de 25 (OH) D para a prevenção de doenças foram diferentes nos estudos observacionais, e o nível ideal não foi examinado para a doença de Graves. Por exemplo, o risco de cancro colorectal foi mais baixo em indivíduos com níveis de vitamina D
30 ng/mL24, e para as doenças cardiovasculares, o nível óptimo de vitamina D variou entre 20 e 25 ng/mL6. Assim, são necessárias outras intervenções para identificar o estado óptimo de vitamina D para melhorar os resultados clínicos da doença de Graves., Além disso, a deficiência em vitamina D pode ser um factor menos potente no decurso clínico da doença de Graves do que os factores de risco conhecidos, incluindo os títulos de TBII.este estudo tem várias limitações. Em primeiro lugar, não foi um ensaio controlado aleatorizado (RCT); prescrevemos suplementos diários de vitamina D para aqueles que estavam aptos a tomá-lo. O tempo de início da suplementação com vitamina D também variou; aproximadamente 43% dos doentes (26/60) iniciaram a suplementação com vitamina D no prazo de um ano após a prescrição inicial de ATD, enquanto outros começaram a partir daí., Portanto, vieses como o viés de seleção podem ter afetado os resultados do estudo. Além disso, foi difícil monitorizar regularmente a conformidade com a medicação e a dose diária de vitamina D variou entre 1000 e 2000 UI. Assim, nós usamos as concentrações de vitamina D como um indicador de conformidade com medicamentos e estado de vitamina D. Devido à baixa prevalência da doença de Graves (2,76 por 1000 na Coreia, 2006-2015)25, a concepção de ensaios clínicos para estes doentes é muito mais difícil do que aqueles com outras doenças, tais como cancros ou doenças cardiovasculares 5., Inscrevemos um número considerável de sujeitos, e nosso estudo é o primeiro a avaliar o impacto clínico da suplementação de vitamina D na doença de Graves. Em segundo lugar, não comparamos os níveis de vitamina D dos pacientes com doença de Graves com os de controles saudáveis ou consideramos os aspectos genéticos da função de vitamina D, como a expressão do gene VDR; no entanto, estes tópicos estavam além do escopo do nosso estudo., Em terceiro lugar, excluímos pacientes com oftalmopatia moderada a grave porque eles foram responsáveis por uma percentagem relativamente baixa da nossa população de estudo, e intervenções para oftalmopatia da tiróide podem afetar os resultados do estudo. Assim, os nossos dados não são adequados para avaliar a relação entre oftalmopatia da tiróide e estado da vitamina D.este estudo é o primeiro a examinar o efeito da suplementação de vitamina D nos resultados clínicos da doença de Graves. Os níveis de vitamina D mais do que duplicaram (de 10,6 para 25.,7 ng/mL) após a suplementação diária de vitamina D, mas a suplementação com vitamina D não reduzir significativamente a recidiva da doença de Graves, embora o tempo de recorrência foi um pouco atrasado em aqueles com suficiente níveis de vitamina D. São necessárias outras intervenções para examinar o efeito de doses mais elevadas de suplementação de vitamina D na doença de Graves em várias populações.