Altace (Português)
advertências
incluído como parte da secção precauções.
PRECAUÇÕES
Anafilactóides E, Possivelmente, Relacionados com Reacções
Presumivelmente porque as drogas que atuam diretamente no therenin-angiotensina-aldosterona, sistema (por exemplo, inibidores da ECA) afetam themetabolism de eicosanóides e polipeptídeos, incluindo a bradicinina endógena,os pacientes que receberam essas drogas (incluindo ALTACE) podem ser objecto de um varietyof reações adversas, algumas sérias.,
Angioedema
Angioedema da cabeça e pescoço
doentes com história de angioedema não relacionado com a terapêutica com Ainhibitor podem ter um risco aumentado de angioedema durante o tratamento com um Ainhibitor. Foi notificado Angioedema da face, extremidades, lábios, língua, glote e laringe em doentes tratados com inibidores da ECA. Angioedema associado a edema laríngeo pode ser fatal. Se ocorrer estridor laríngeo orangioedema da face, língua ou glote, interromper o tratamento com altace e instituir terapêutica apropriada imediatamente., Em caso de envolvimento da língua, glote ou laringe susceptíveis de causar obstrução da via aérea, administrar imediatamente a terapêutica adequada (por exemplo, solução subcutânea de epinefrina 1:1000).ao considerar a utilização de ALTACE, note que em ensaios clínicos controlados os inibidores da ECA causam uma taxa mais elevada de angioedema em doentes com patologias de cor negra do que em doentes não Negros. Em um grande estudo pós-comercialização nos EUA,o angioedema (definido como relatos de angioedema, cara, laringe, língua ou edema da garganta)foi relatado em 3/1523 (0.20%) pacientes negros e em 8/8680 (0.09%) não-Negros., Estas taxas não foram diferentes estatisticamente.os doentes a tomar concomitantemente inibidores do mTOR (ex. temsirolímus) podem ter um risco aumentado de angioedema. angioedema Intestinal angioedema Intestinal
angioedema Intestinal foi notificado em patientstreated com inibidores da ECA. Estes doentes apresentaram dor abdominal (com ou sem náuseas ou vómitos); em alguns casos não houve antecedentes de angioedema anormal e os níveis de C-1 esterase foram normais., O angioedema foi diagnosticado através de procedimentos incluindo tomografia abdominal, ecografia ou cirurgia, e os sintomas resolveram-se após parar o inibidor da ECA. Incluir o intestinalangioedema no diagnóstico diferencial dos doentes com inibição da ECA que apresentam dor abdominal.reacções anafilactóides durante a dessensibilização, Nos mesmos doentes, estas reacções foram evitadas quando os inibidores da ECA foram temporariamente suspensos, mas reapareceram após uma nova injecção acidental.reacções anafilactóides durante a exposição à membrana foram notificadas reacções anafilactóides em doentes diálise com membranas de alto fluxo e tratados concomitantemente com um Aquibitor. Foram também notificadas reacções anafilactóides em doentes submetidos a aférese de lipoproteína de baixa densidade com absorção de sulfato de dextrano.,
insuficiência hepática e insuficiência hepática
raramente, os inibidores da ECA, incluindo ALTACE, foram associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática e progressos à necrose hepática fulminante e, por vezes, à morte. O mecanismo deste livro não é compreendido. Descontinuar o ALTACE se o doente desenvolver icterícia ou elevações marcadas das enzimas hepáticas.o ramipril é metabolizado principalmente por Esteras hepáticas à sua fracção activa, o ramiprilato, doentes com compromisso da função hepática, que pode desenvolver níveis plasmáticos de ramipril acentuadamente elevados., Não foram realizados estudos farmacocinéticos formais em doentes hipertensos com disfunção hepática.insuficiência Renal
como consequência da inibição do sistema terenina-angiotensina-aldosterona, as alterações na função renal podem ser inesperadas em indivíduos susceptíveis. Em pacientes com graves congestiveheart falha cuja função renal possa depender da atividade de therenin-angiotensina-aldosterona, sistema, o tratamento com inibidores da ECA, includingALTACE, pode ser associado com oligúria ou azotemia progressiva e, raramente, com insuficiência renal aguda ou morte.,
em doentes hipertensos com estenose unilateral ou bilateral da artéria renal, ocorrem aumentos do azoto ureico sérico e do creatina-estenose sérica. A experiência com outro inibidor da ECA sugere que estes aumentos seriam reversíveis após descontinuação da terapêutica com ALTACE e/ou diurético. Insuch doentes, monitorizem a função renal durante as primeiras semanas de tratamento.,Alguns doentes hipertensos sem doença vascular renal pré-existente aparente desenvolveram aumentos do azoto ureico sérico e da creatinina sérica, usualmente Minor e transitório, especialmente quando o ALTACE foi administrado concomitantemente com adiurético. Esta situação é mais provável em doentes com compromisso renal pré-existente. Pode ser necessária uma redução da dose de ALTACE e/ou a descontinuação do diurético.,Neutropenia e agranulocitose em casos raros,o tratamento com inibidores da ECA pode ser associado a reduções ligeiras na contagem de glóbulos vermelhos e no conteúdo de hemoglobina, células sanguíneas ou plaquetas. Em casos isolados, pode ocorrer agranulocitose, pancitopenia e depressão da medula óssea. É mais provável a ocorrência de reacções hematológicas aos inibidores daace em doentes com colagénio-vasculardisease (p.ex., lúpus eritematoso sistémico, esclerodermia) e compromisso renal.,Considerar a monitorização da contagem de glóbulos brancos em doentes com colagénio-vasculardisease, especialmente se a doença estiver associada a compromisso da função renal.
hipotensão
Considerações Gerais
ALTACE pode causar hipotensão sintomática, após a dose inicial ou uma dose posterior quando a dose foi aumentada. Tal como os outros inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECA), o ALTACE só raramente foi associado a hipotensão em doentes hipertensos não complicados., A hipotensão sintomática é mais provável que ocorra em doentes com depleção do volume e/ou do sal como resultado de terapêutica diurética prolongada, restrição dietética de sal, diálise, diarreia, orvomitação. Depleção correcta do volume e do sal antes de iniciar a terapêutica com altace.se ocorrer hipotensão excessiva, coloque o doente em posição assupina e, se necessário, trate com perfusão intravenosa de solução salina fisiológica. O tratamento com ALTACE pode normalmente ser continuado após o restabelecimento da pressão arterial e do volume.,
insuficiência cardíaca pós-enfarte do miocárdio
em doentes com insuficiência cardíaca pós-enfarte do miocárdio que estão actualmente a ser tratados com um diurético, pode ocorrer hipotension sintomática ocasionalmente após a dose inicial de ALTACE. Se a inicialdose de 2, 5 mg de ALTACE não puder ser tolerada, utilize uma dose inicial de 1, 25 mgALTACE para evitar hipotensão excessiva. Considere a redução da dose de diurético condomitant para diminuir a incidência de hipotensão.,
Insuficiência Cardíaca Congestiva
Em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, com orwithout associados insuficiência renal, inibidor da ECA, a terapia pode causeexcessive hipotensão, que pode ser associado com oligúria ou azotemia andrarely, com insuficiência renal aguda e morte. Nestes doentes, inicie a Altacetherapia sob estreita vigilância médica e siga atentamente os doentes durante as primeiras 2 semanas de tratamento e sempre que a dose de ALTACE ou diurético for aumentada.,cirurgia e anestesia em doentes submetidos a cirurgia ou durante a anestesia com agentes que produzem hipotensão, o ramipril pode bloquear a formação de angiotensina II que de outra forma ocorreria secundária à libertação compensatória de renina. Hipotension that occurs as a result of this mechanism can be corrected by volume expansion.o uso de fármacos que actuam sobre o sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez reduz a função renal fetal e aumenta a morbilidade e a morte fetal e neonatal., Os oligoidrâmnios resultantes podem estar associados a hipoplasia do pulmão fetal e a formações esqueléticas. Os potenciais efeitos adversos neonatais incluem hipoplasia do crânio, anúria, hipotensão, insuficiência renal e morte. Quando for detectada gravidez,deve interromper-se o tratamento com ALTACE o mais rapidamente possível .
Duplo Bloqueio Do Sistema Renina-Angiotensina
o Duplo bloqueio do RAS com angiotensina receptorblockers, inibidores da ECA, ou aliskiren está associada a riscos aumentados ofhypotension, hipercalemia, e alterações na função renal (incluindo aguda renalfailure), em comparação com a monoterapia., A maioria dos doentes tratados com a associação de dois inibidores da RAS não obtém qualquer benefício adicional em comparação com a tomonoterapia. Em geral, evitar a utilização combinada de inibidores da Sra. Monitorizar cuidadosamente a pressão do sangue, a função renal e os electrólitos em doentes a tomar ALTACE e outros agentes que afectam o SRA.
Telmisartan
O ONTARGET julgamento inscritos 25,620 pacientes > 55 yearsold com doença aterosclerótica ou diabetes com lesão de órgãos -, randomizedthem ao telmisartan só, ramipril, ou a combinação, e seguido themfor uma mediana de 56 meses., Pacientes recebendo a combinação de telmisartanand ramipril não obter qualquer vantagem no endpoint composto de morte cardiovascular, MI, acidente vascular cerebral e insuficiência cardíaca internação em comparação à monoterapia,mas experimentou um aumento da incidência de clinicamente importante renaldysfunction (a morte, a duplicação da creatinina sérica, ou diálise) em comparação withgroups receber telmisartan alone ou ramipril sozinho. Não se recomenda o uso concomitante detelmisartan e ramipril.
aliscireno
não co-administrar aliscireno com ALTACE em doentes com diabetes., Evite o uso concomitante de aliscireno com ALTACE em doentes com compromisso renal (TFG
60 mL/min/1, 73 homem 2).
Hipercalemia
Em ensaios clínicos com ALTACE, hipercalemia (serumpotassium > 5.7 mEq/L) ocorreu em aproximadamente 1% dos hipertensos patientsreceiving ALTACE. Na maioria dos casos, estes foram valores isolados, que resolveram a continuação da terapêutica. Nenhum destes doentes foi descontinuado das vias devido a hipercaliemia., Os factores de risco para o desenvolvimento de hipercaliemia incluem insuficiência renal, diabetes mellitus e o uso concomitante de outros fármacos que aumentam os níveis séricos de potássio. Monitorizar o serumpotássio nestes doentes .tosse
tosse
presumivelmente causada pela inibição da degradação da bradiquininaendógena, foi notificada tosse não produtiva persistente com todos os inibidores da ECA, resolvendo-se sempre após interrupção da terapêutica. Considerar a possibilidade de tosse induzida pelo inibidor da enzima de conversão da angiotensina no diagnóstico diferencial da tosse.,
não clínica Toxicologia
Carcinogênese, mutagénese, problemas De Fertilidade
Não há evidência de uma tumorigenic efeito foi encontrado whenramipril foi dada por meio de uma sonda gástrica de ratos por 24 meses em doses de até 500 mg/kg/dia ou para ratos por até 18 meses em doses de até 1000 mg/kg/dia. (Para cada espécie, estas doses são cerca de 200 vezes superiores à humandose máxima recomendada quando comparadas com base na área da superfície corporal.,) Não foi detectada qualquer actividade mutagénica no teste de Ames em bactérias,no teste do micronúcleo em ratinhos, na síntese não programada de ADN numa linha celular humana ou num teste de mutação genética avançada numa linha celular de ovário de hamster chinês. Vários metabolitos e produtos de degradação do ramipril foram também negativos no teste de Ames. Um estudo em ratos com doses tão elevadas como 500 mg/kg/dia não produziu efeitos adversos na fertilidade.não foram observados efeitos teratogénicos do ramipril em estudos de fêmeas grávidas, coelhos e macacos cynomolgus., Numa areabase da superfície corporal, as doses utilizadas foram até aproximadamente 400 vezes (em ratos e macacos)e 2 vezes (em coelhos) a dose humana recomendada.
o uso em populações específicas
A Gravidez
A categoria de Gravidez D
o uso de fármacos que actuam sobre o sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez reduz a função renal fetal e aumenta a morbilidade e a morte fetal e neonatal. Resultingoligohidramnios pode ser associado com hipoplasia pulmonar fetal e formações esqueléticas., Os potenciais efeitos adversos neonatais incluem hipoplasia do crânio, anúria, hipotensão, insuficiência renal e morte. Quando for detectada gravidez,deve interromper-se o tratamento com ALTACE o mais rapidamente possível. Estes resultados adversos estão usualmente associados ao consumo destas drogas no segundo e terceiro trimestres da gravidez. A maioria dos estudos epidemiológicos que examinaram as anomalias fetais após a exposição ao uso antihipertensor no primeiro trimestre não distinguiram drogas que afectam o sistema renina-angiotensina de outros antihipertensivéagentes., Tratamento apropriado da hipertensão materna durante a gravidez é importante para optimizar os resultados tanto para a mãe como para o feto.no caso invulgar de não haver alternativa adequada à terapêutica com medicamentos que afectam o sistema renina-angiotensina para um doente isolado, informe a mãe do risco potencial para o feto.Realizar exames de ultra-som em série para avaliar o ambiente intra-amniótico. Se for observado oligoidrâmnio, deve interromper-se o tratamento com ALTACE a não ser que seja considerado um factor de salvação para a mãe. Os testes fetais podem ser apropriados, com base na semana da gravidez., Os doentes e os médicos devem estar cientes, contudo, de que os oligoidrâmnios só podem aparecer depois de o feto ter sofrido uma lesão irreversível. Observar de perto os bebês com histórias de exposureto In utero ALTACE para hipotensão, oligúria e hipercaliemia .
mães a amamentar
ingestão de uma dose oral única de 10 mg de ALTACE resultante em quantidades indetectáveis de ramipril e seus metabolitos no leite materno. No entanto, uma vez que doses múltiplas podem produzir concentrações baixas no leite que não são previsíveis a partir de uma dose única, não utilize ALTACE em mães que amamentam.,
Utilização Pediátrica
recém-nascidos com uma história de exposição In utero a ALTACE: ocorre Ifoliguria ou hipotensão, atenção directa para o Suporte de pressão sanguínea e perfusão renal. As transfusões de troca ou a diálise podem requerer um meio de reverter a hipotensão e/ou substituir a função renal desordenada.O Ramipril, que atravessa a placenta, pode ser removido da circulação neonatal por estes meios, mas a experiência limitada não demonstrou que o suchremoval é central para o tratamento destes lactentes. A segurança e eficácia em doentes pediátricos não foram estabelecidas., Foram observadas lesões irreversíveis nos rins em ratos muito jovens aos quais foi administrada uma dose única de ALTACE.
Utilização geriátrica
do número total de doentes que receberam ALTACE inU.S. os estudos clínicos de ALTACE, 11, 0% tinham ≥ 65 anos de idade e 0, 2% tinham ≥ 75 anos de idade. Não foram observadas diferenças globais na eficácia ou segurança entre estes doentes e os doentes mais jovens, e outra experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre os doentes idosos e os doentes mais jovens, mas não pode ser excluída uma maior sensibilidade de alguns idosos idosos.,
Um estudo farmacocinético realizado em doentes hospitalizados com tratamento hospitalar indicou que os níveis máximos de ramiprilato e a área sob a curva de concentração-tempo (AUC) do ramiprilato são mais elevados em doentes idosos.
compromisso Renal
foi realizado um estudo farmacocinético de dose única em doentes com forte intensidade de factor inativo com vários graus de compromisso renal que receberam uma dose única de 10 mg de ramipril., Os pacientes foram estratificados em quatro grupos baseados em estimativas iniciais de depuração da creatinina: normal ( > 80 mL/min), mildimpairment (40 a 80 mL/min), moderada por imparidade (15 a 40 mL/min), e severeimpairment ( < 15 mL/min). Em média, a AUC0-24h para ramiprilat wasapproximately 1.7 vezes superior a 3,0 vezes maior, e 3,2 vezes maior em thegroups com ligeira, moderada, severa e insuficiência renal, respectivamente, comparedto o grupo com função renal normal., Globalmente, os resultados sugerem que a dose inicial de ramipril deve ser ajustada para baixo em doentes com compromisso renal moderado a grave.