Betel (Português)
Betel quid: a case study
Betel quid, or paan, is an addictive stimulant and psychoactive preparation chewed or sucked by some 600 million people in Southeast Asia. É composto por uma mistura de noz-de-areca (Areca catechu L.), cal apagada (hidróxido de cálcio) e vários ingredientes de sabor, como o catechu (Acacia catechu Willd.), envolto nas folhas ou flores de Piper betle L. na Índia e Paquistão, o tabaco é muitas vezes adicionado, embora não em Taiwan ou no sul da China.,mesmo sem tabaco, o Betel quid é cancerígeno (Ko et al 1995; Wu MT et al 2004c). Em Assam, na Índia, o câncer do esôfago é o câncer mais diagnosticado nos homens, e ocupa o segundo lugar nas mulheres (Phukan et al 2001). Em Taiwan, a mastigação de libras está associada a 80% das mortes por cancro oral, embora este número inclua fumadores (Kwan 1976, citado em Jeng et al 1994b). A mastigação do Betel quid é também um factor de risco para o carcinoma hepatocelular (HC), especialmente entre os mastigadores de libras taiwaneses (Tsai et al 2001, 2004; Chang et al 2004).,
safrol é um dos principais constituintes do betel, e foi relatado que as flores contêm 15 mg/g (Liu et al 2000). Adutos de DNA safrol foram detectados no fígado de um homem taiwanês que havia mastigado Libras de betel por 32 anos, e foi diagnosticado com HC (Liu et al 2000). Adutos semelhantes foram encontrados no tecido hepático de dois em 28 taiwaneses com HC. Eram os únicos pacientes que eram betel quid mastigadores. Seis eram fumadores, incluindo um dos mastigadores de libras, que tinha seis vezes mais adutos do que o Não Fumador. Foram encontrados adutos de ADN safroles nos glóbulos brancos de 94.,3% dos taiwaneses do sexo masculino que mastigam libras, em comparação com apenas 13,0% dos não mastigadores, e também foram encontrados nos tecidos de doentes com cancro oral ou esofágico de Taiwan com um vício de betel quid (Chen et al 1999; Liu et al 2004).
Apesar de parecer razoável para suspeitar de safrolo, como a causa da genotoxicidade de betel quid, Piper betle é, na verdade, antimutagenic, antigenotoxic e anticarcinogenic em humanos e modelos animais (Padma et al., 1989a, 1989b; Azuine et al., 1991; Bhide et al., 1991a, 1991b, 1994; Jeng et al., 1999a; Rao et al., 1985; Trivedi et al., 1994)., A razão pela qual muitos mastigadores de libras de Taiwan desenvolvem cancros deve-se, por conseguinte, a um ou mais outros carcinogéneos. Nozes contém os alcalóides arecoline e arecaidine, ambos os quais são genotóxicas (Panigrahi & Rao 1984; Tsai et al., 2008). A arecolina também esgota enzimas antioxidantes e é citotóxica para as células mucosas orais humanas (Jeng et al 1999b; Miyazaki et al 2005a; Dasgupta et al 2006)., O extrato de noz-de-Areca foi genotóxico para os queratinócitos gengivais humanos (Jeng et al 1999b), e as nitrosaminas carcinogénicas derivadas da areca foram encontradas na saliva dos mastigadores de betel (Stich et al 1986; Nair J et al 1987).em 2012, um relatório da IARC citou Betel quid com ou sem tabaco, e areca nut, como cancerígeno para os seres humanos. It cited betel leaf as probably not carcinogenic in animals (http://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/vol100E/mono100E-10.pdf, accessed July 10 2012).,curiosamente, embora se tenha verificado que extractos aquosos de nozes de areca induzem tumores em animais, os extractos aquosos de folhas de bétel ou não tinham actividade tumorigénica ou eram induzidos por agentes cancerígenos conhecidos (Bhide et al 1979; Rao 1984). O antimutagenic ação de Piper betle é pensado para ser devido a antioxidantes constituintes, tais como eugenol, chevibetol, hydroxychavicol, alilo pyrocatechol, α-tocoferol e β-caroteno (Amonkar et al., 1986; Azuine et al., 1991; Chang et al., 2002; Rathee et al 2006)., É provável, portanto, que os componentes antioxidantes e antimutagénicos das folhas de betel neutralizem a toxicidade dos alcalóides da noz de areca, e a evidência disso pode ser encontrada no efeito antagonista da arecolina em relação à acção quimiopreventiva do óleo de clocimum (85-90% eugenol) nos ratinhos (Singh A et al 2000). Além disso, no contexto do cancro oral, safrol demonstrou actividade antitumoral in vitro e in vivo através da apoptose das células HSC-3 do cancro oral humano, e num modelo de xenoenxraft de tumor sólido do rato do mesmo tipo de cancro (Yu et al 2011).,a discussão acima destaca uma relação causal entre a mastigação de betel quid e cancros orais, esofágicos e hepáticos. No entanto, os níveis de adutos safrol-ADN encontrados no fígado foram surpreendentemente baixos, sugerindo que pode não haver relação causal entre os adutos safrol-ADN e os cancros. Os adutos Safrole-DNA foram encontrados nos fígados de ratos que beberam bebidas comerciais de cola ad libitum por até oito semanas, enquanto eles não foram encontrados em ratos que beberam refrigerantes não-cola ou água., O nível de adutos aumentou para 1 em 108 (100 milhões) bases nucleotídicas por semana oito (Randerath et al 1993). Cola contém quantidades muito pequenas de safrol, presumivelmente devido à presença de óleo de noz-moscada.12 No entanto, não há correlação entre o consumo de cola e câncer de fígado em seres humanos (Bosch et al 2004; http://www.thecoca-colacompany.com/ourcompany/ar/pdf/2009-per-capita-consumption.pdf acessado em 28 de abril de 2012).assim, apesar da relação causal entre a mastigação de betel quid e os cancros orais, esofágicos e hepáticos, a presença de adutos de ADN safrol por si só não é motivo de alarme., O acima exposto ilustra as possíveis interacções dos constituintes carcinogénicos e anticarginogénicos em relação ao risco humano.