Comfrey (Português)
Comfrey and Pyrrolizidine Alcaloids
Comfrey, Symphytum officinale, is a plant indigenous to Europe and temperate Asia. As porções medicinais são as folhas e raízes frescas, que são usadas externamente para contusões, entorses, reumatismo e pleurite. As substâncias activas, os alcalóides da pirrolizidina (PAs), são as toxinas vegetais mais importantes associadas à doença hepática. Existem várias centenas de variedades de PAs., As espécies de Heliotropium, Senecio, Crotalaria e t’u-san-chi’ (Compositae) são mais frequentemente responsáveis por lesões hepáticas, mas a AP também foi identificada em outras famílias de plantas como Boraginaceae e Leguminoseae. Na verdade, houve um relatório recente de lesão hepática por ingestão da raiz de Ginecura, que contém PAs (Gynura segetum).A hepatotoxicidade relacionada com a PAs foi descrita pela primeira vez há 70 anos como doença de Senecio (chá mate) na África do Sul.,73-76 Reports of hepatomegaly developing in Jamaican children and evidence of descompensated cirrhosis with ascites after the ingestion of “bush tea”soon followed.77,78 mais tarde, epidemias foram relatadas da Índia e Afeganistão.79,80 PAs são hepatotoxinas dose-dependentes que normalmente causam VOD, atualmente referido como SOS. VOD (SOS) pode se manifestar como uma doença aguda com ascite, hepatomegalia e icterícia; como uma doença subaguda Identificada por hepatomegalia persistente; ou como lesão hepática crônica caracterizada por características histológicas semelhantes a cirrose cardíaca., Patofisiologicamente, a obliteração não-trombótica das veias centrilobulares terminais desenvolve-se, reminiscente da síndrome de Budd-Chiari, e conduz à ruptura do fluxo sanguíneo hepático.Doses elevadas de PAs são frequentemente responsáveis por lesões hepáticas agudas, e o uso a longo prazo de doses relativamente baixas de PAs tem sido associado a hepatotoxicidade insidiosa.
crianças expostas a PAs estão em risco de lesões hepáticas particularmente graves, 81, 82 como exemplificado por um relatório da África do Sul.,83 este relatório envolveu 20 Crianças admitidas em dois hospitais com SOS após a administração de um remédio tradicional que continha PAs. Os principais resultados clínicos foram ascite massiva e hepatomegalia. A mortalidade foi elevada, e entre os que sobreviveram, houve uma taxa significativa de progressão para cirrose e hipertensão portal. Também é preocupante um relatório de SOS intra-uterinos causados pela ingestão materna de uma planta usada para cozinhar que continha PAs.O neonato pré-termo, administrado via cesariana, foi observado ter ascite e hepatomegalia., A avaliação pós-morte do fígado revelou SOS e a presença de PAs no tecido hepático.o mecanismo de hepatotoxicidade induzida pela PA não foi claro. Numerosos relatórios têm sugerido um mecanismo tóxico que é reprodutível em animais e relacionado com a biotransformação de alcalóides pelo citocromo P-450, com derivados de pirroles sendo formados que servem como agentes alquilantes.A toxicidade pode ser aumentada pela utilização concomitante de fenobarbital através da indução do citocromo P-450., Mais recentemente, surgiram evidências que indicam que o processo começa com danos nas células endoteliais sinusoidais que levam a obstrução parcial do lúmen sinusoidal, permitindo assim que os glóbulos vermelhos entrem no espaço de Disse e, em última análise, obstruindo o fluxo sanguíneo.87 este achado foi a base para mudar o nome da condição patológica de VOD para SOS. A interrupção da utilização de plantas medicinais pode resultar na resolução dos sintomas em alguns doentes, mas aqueles com insuficiência hepática aguda ou crónica podem requerer transplante hepático.