Genomic imprinting: função potencial e mecanismos revelado pelo Prader-Willi e síndromes de Angelman
O Prader-Willi (PWS) e de Angelman (AS) síndromes são dois clinicamente distintas síndromes que resultar da falta de expressão de impresso genes dentro do cromossomo 15q11-q13. Estas duas síndromes resultam de deleções 15q11-q13, disomia uniparental do cromossoma 15 (UPD), mutações centrais de impressão e, para AS, prováveis mutações em um único gene., O fenótipo diferencial resulta de uma deficiência genética paterna em doentes com síndrome de Prader-Willi e de uma deficiência genética materna em doentes com síndrome de Prader-Willi. Dentro 15q11-q13, quatro genes (SNRPN, IPW, ZNF127, FNZ127) e duas expressa sequência tags (PAR1 e PAR5) foram encontrados para ser expressa apenas de paternal herdadas cromossomo, e, portanto, todos devem ser considerados genes candidatos envolvidos na patogênese do PWS. Um candidato como gene (UBE3A) foi identificado muito recentemente., Os mecanismos de expressão genética impressa ainda não são compreendidos, mas é claro que a metilação de DNA está envolvida tanto na expressão de células somáticas quanto na herança da impressão. A presença de marcas de metilação de DNA que distinguem os alelos herdados paternalmente e maternos é uma característica comum de todos os genes conhecidos que foram estudados extensivamente, incluindo SNRPN e ZNF127. Recentemente, vários PWS e como pacientes foram encontrados que têm microdeletions em uma região a montante do gene SNRPN referido como o centro de imprinting, ou IC., Paterna IC eliminações no PWS pacientes e materna IC eliminações em pacientes resultar em uniparental a metilação do DNA e uniparental a expressão do gene em biparentally herdadas loci. O IC é um novo elemento genético que controla a resetação inicial da marca parental na linha germinal para todas as expressões genéticas impressas sobre uma região de 1,5-2,5 Mb dentro do cromossomo 15q11-q13.