IND-Enabling Studies (Português)
An active Investigational New Drug (IND) application is required by the U. S. Food and Drug Administration (FDA) before human studies may be conducted. Para novos medicamentos e até mesmo para a maioria dos produtos de acompanhamento (além dos genéricos), os resultados de certos estudos não clínicos, conhecidos como estudos Ind-enabling, devem ser apresentados com a IND para apoiar o uso de drogas experimentais em seres humanos., Os estudos Ind-enabling ajudam:
- Predict potential safety concerns
- permitir a estimativa das doses iniciais seguras e dos intervalos de dose para os ensaios clínicos
Identificar os parâmetros-chave para a monitorização
quais são os estudos Ind-Enabling?os estudos que permitem a utilização de
Ind incluem avaliações in vitro e in vivo que ajudam a definir as propriedades farmacológicas e toxicológicas de um fármaco. Isto inclui as dependências da dose e da exposição e a reversibilidade dos efeitos tóxicos.,as orientações regulamentares relevantes incluem o International Council for Harmonisation(ICH) M3 (R2) “Nonclinical Safety Studies for the Conduct of Human Clinical Trials and Marketing Authorization for Pharmaceuticals” e a adenda ICH S6 e S6 “pré-Clinical Safety Evaluation of Biotechnology-Derived Pharmaceuticals”, que foram adotadas pela FDA.,
IND-permitindo que os estudos que avaliam:
- Farmacodinâmica e farmacologia de segurança
- Farmacocinética, incluindo absorção, distribuição, metabolismo e excreção (ADME) e radiolabeled de balanço de massa estudos
- Toxicologia, incluindo as de dose única, repetiu a dose, reprodutiva e de desenvolvimento toxicidade e genotoxicidade de estudos
de estudos Adicionais, como imunotoxicidade e local, estudos de tolerância, também pode ser necessário para permitir a inicial de testes em humanos, dependendo da droga, via de administração e indicação.,finalmente, enquanto os estudos Ind-enabling suportam os estudos iniciais em humanos, este não é o fim do desenvolvimento não clínico. Pelo contrário, a maioria dos programas de desenvolvimento requerem estudos adicionais, muitas vezes de longo prazo, não-clínicos para caracterizar o potencial de toxicidade a longo prazo (incluindo carcinogenicidade). Podem também ser necessários estudos em animais jovens antes de o medicamento poder ser administrado a doentes pediátricos.que estudos facilitadores da IND são necessários?,
Farmacologia
Ind-estudos farmacológicos de segurança permitem avaliar os efeitos de um medicamento nos sistemas cardiovascular, nervoso central e respiratório dos animais. Os estudos farmacodinâmicos primários são geralmente também incluídos para definir os efeitos terapêuticos do fármaco, incluindo relações com a dose e/ou exposição.as avaliações de farmacocinética do
farmacocinética (PK)
IND-facilitadoras da farmacocinética incluem normalmente estudos in vitro de metabolismo e ligação às proteínas plasmáticas, bem como estudos de exposição sistémica na mesma espécie, como avaliações de toxicidade por dose repetida., Embora estes estudos sejam geralmente suficientes para apoiar os ensaios iniciais em seres humanos, são frequentemente necessários estudos adicionais para caracterizar o ADME, interacções medicamentosas e perfis metabólicos antes da realização de estudos clínicos de fase posteriores. A quantidade de informação necessária depende, em parte, da fase de desenvolvimento e concepção do estudo clínico proposto.
Toxicologia
a avaliação toxicológica facilitadora da IND pode incluir estudos de toxicidade aguda (dose única) e de dose repetida., Os estudos de toxicidade aguda são geralmente realizados em duas espécies de mamíferos (um não roedor), utilizando a via de administração clínica e uma via parentérica (por exemplo, intravenosa ou subcutânea). Devem ser escolhidos níveis de Dose para estes estudos que permitam determinar uma dose máxima tolerada (DMT) e um nível sem efeitos adversos observados (NOAEL). Estes parâmetros são importantes para a previsão da segurança humana e para a selecção da dose clínica.os estudos de toxicidade aguda podem ser os estudos toxicológicos primários Ind-facilitadores, mas são frequentemente combinados com estudos toxicológicos de dose repetida., Os estudos de dose repetida são concebidos com uma duração e via de administração semelhantes à do ensaio clínico proposto.estes estudos devem corresponder ou exceder a duração do tratamento do ensaio clínico humano proposto. Os níveis de Dose e os regimes posológicos devem ser seleccionados de modo a que as exposições observadas (Cmax e AUC) em espécies não clínicas cubram adequadamente as exposições clínicas esperadas.para determinar o potencial mutagénico de um fármaco experimental, é realizado um ensaio de mutação genética (por ex., teste de Ames) para apoiar ensaios clínicos de dose única., São realizadas avaliações adicionais das lesões cromossómicas para apoiar estudos clínicos de dose repetida. Os ensaios completos de genotoxicidade devem ser concluídos antes da fase 2.dependendo do fármaco, mecanismo de Acção, indicação e outras considerações, podem ser realizados e submetidos outros estudos de toxicidade com a aplicação IND inicial. Estes podem incluir toxicidade reprodutiva (por exemplo, toxicidade embrio-fetal), imunotoxicidade, fototoxicidade e testes de responsabilidade por abuso. Os estudos de carcinogenicidade a longo prazo são normalmente realizados após a submissão inicial da IND.,são realizados estudos que permitem avaliar potenciais riscos de toxicidade antes dos estudos em seres humanos e estimar as doses iniciais para os ensaios clínicos. Os principais estudos Ind-enabling incluem avaliações de farmacologia, farmacocinética e Toxicologia.
UM programa completo de activação do IND depende da classe de fármaco, via de administração, indicação planeada e duração planeada do tratamento.
para mais informações, por favor, entre em contato para discutir aspectos-chave de um programa não-clínico, Ind-enabling com um de nossos especialistas.,
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